ST段抬高型心肌梗死患者血小板計數/淋巴細胞比值與冠狀動脈病變程度及短期預后的相關性*

徐銳，賴紅梅，楊毅寧，馬依彤，李曉梅，趙倩，陳邦黨，劉芬

ST段抬高型心肌梗死患者血小板計數/淋巴細胞比值與冠狀動脈病變程度及短期預后的相關性*

徐銳，賴紅梅，楊毅寧，馬依彤，李曉梅，趙倩，陳邦黨，劉芬

目的：探討ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者血小板計數/淋巴細胞比值（PLR）與冠狀動脈病變程度及短期預后的相關性。

方法: 選擇2008-01至2013-12在我院行急診經皮冠狀動脈介入治療的649例STEMI患者，進行冠狀動脈病變的SYNTAX積分評價，將患者分為嚴重冠狀動脈病變組（SYNTAX積分＞22）231例，非嚴重冠狀動脈病變組（SYNTAX積分≤22）418例。另外按照PLR三分位又將649例患者分為高PLR組（PLR≥207）216例，中PLR組（207＞PLR＞94）215例，低PLR組（PLR≤94）218例。分析PLR水平與SYNTAX積分的相關性，及30天全因死亡與PLR的相關性。

結果: 嚴重冠狀動脈病變組PLR高于非嚴重冠狀動脈病變組（P＜0.001）；SYNTAX積分與PLR存在正相關性（r=0.34， P＜0.001）；PLR是嚴重冠狀動脈病變的獨立危險因素（比值比=1.338 ，95%可信區間:1.028～2.026，P＜0.001）；多因素Cox回歸分析顯示PLR是STEMI患者發生30天全因死亡的獨立預測因素（風險比=1.245， 95%可信區間: 1.153～1.825，P＜0.001）；Kaplan-Meier生存曲線顯示隨著PLR水平升高，患者的累積生存率明顯降低（P=0.019）。

結論： STEMI患者PLR與冠狀動脈病變程度相關，并且對患者預后有一定預測價值。

ST段抬高型心肌梗死；血小板計數/淋巴細胞比值；冠狀動脈病變程度；預后

Methods: A total of 649 STEMI patients who received PCI in our hospital from 2008-01 to 2013-12 were recruited. According to SYNTAX score, the patients were divided into 2 groups: Severe coronary lesion group, the patients with SYNTAX score＞22, n=231 and Moderate coronary lesion group, the patients with SYNTAX score≤22, n=418. Based on tierce of PLR, the patients were further divided into 3 groups: High PLR group, the patients with PLR≥207, n=216, Medium PLR group, the patients with 207＞PLR＞94, n=215 and Low PLR group, the patients with PLR≤94, n=218. The relationship between PLR and SYNTAX score, the relationship between 30 days all cause death and PLR were analyzed.

Results: The PLR in Severe coronary lesion group was higher than Moderate coronary lesion group, P＜0.001; SYNTAX score was positively related to PLR (r=0.34, P＜0.001); PLR value was the independent risk factor for severe coronary lesion (OR=1.338, 95% CI 1.028-2.026, P＜0.001). Multivariate Cox regression analysis showed that PLR was

the independent predictor for 30 days all cause mortality in STEMI patients (HR=1.245, 95% CI 1.153-1.825, P＜0.001); Kaplan-Meier survival curve presented that with the elevation of PLR, the survival rate in STEMI patients decreased accordingly, P=0.019.

Conclusion: PLR is related to the severity of coronary lesion and it has certain predictive value for short term prognosis in STEMI patients.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:230.)

ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是最危重，預后最差的冠心病類型。多支和狹窄程度嚴重的冠狀動脈病變增加STEMI患者梗死后并發癥的發生率以及短期、長期死亡率[1]。尋找能夠早期預測嚴重冠狀動脈病變程度的指標，采取積極的防治措施，有望降低STEMI患者的病死率[2]。炎癥反應、凝血系統激活在動脈粥樣硬化斑塊形成到不穩定性斑塊的發生，到最終斑塊破裂發生急性心肌梗死的過程中發揮了重要的作用[3]。血小板計數/淋巴細胞比值（PLR）是新近被提出與機體炎癥、血栓狀態密切相關的指標，有研究表明它與心肌梗死患者發生主要不良心臟事件有關[4]。但PLR是否與STEMI患者冠狀動脈病變程度有關及對患者短期預后的預測價值如何，目前研究較少。故本實驗將探討STEMI患者PLR水平變化與冠狀動脈病變程度的相關性及PLR對30天全因死亡的預測價值。

1 資料與方法

選擇2008-01至2013-12在我院心臟中心入院的STEMI患者649例。入選標準：均符合我國中華醫學會心血管病學分會2010 STEMI診斷與治療指南[5]；胸痛癥狀出現到就診時間小于12 h；均行急診經皮冠狀動脈介入治療（PCI）。排除標準：①炎癥性疾病；②肝、腎功能異常者及原發性腎臟疾病；③腫瘤；④血液系統疾病患者；⑤急性感染，嚴重心肺功能不全；⑥再發心肌梗死者。研究已通過新疆醫科大學第一附屬醫院倫理委員會批準并取得受試對象的知情同意書。

臨床資料收集:患者人院后即刻進行血常規分析，并行導聯心電圖、心肌損傷標記物、生化和凝血功能等PCI術前常規檢查。所有患者術前給予拜阿司匹林片負荷量300 mg，氯吡格雷片負荷量600 mg口服。術后所有患者均給予冠心病二級預防用藥。PCI由2名高年資急診醫生完成。術者根據造影結果計算每一位患者冠狀動脈病變的SYNTAX積分，進行SYNTAX積分評價[6]，將649例患者分為嚴重冠狀動脈病變組（SYNTAX積分＞22）231例，非嚴重冠狀動脈病變組（SYNTAX積分≤22）418例。另外按照PLR三分位又將649例患者分為高PLR組（PLR≥207）216例，中PLR組（207＞PLR＞94）215例，低PLR組（PLR≤94）218例。由2名專職人員獨立按照統一資料提取調查表，收集患者的一般臨床情況、造影特征、實驗室檢查指標及治療情況。

隨訪：電話隨訪各組患者，隨訪由心臟中心隨訪門診專人負責，分別于PCI術后15日、30日電話隨訪，15日時所有患者皆有隨訪資料，30天時發現有36位患者失聯。失聯原因為電話變更或停機，不能取得聯系。隨訪終點事件為PCI術后30天全因死亡。

2 結果

2.1 不同冠狀動脈病變兩組患者基線資料的比較

嚴重冠狀動脈病變組中吸煙、糖尿病病史、心功能≥Ⅲ級的比例，入院時血小板計數，PLR均高于非嚴重冠狀動脈病變組 （P均＜0.05）；而淋巴細胞計數、高密度脂蛋白膽固醇均低于非嚴重冠狀動

脈病變組（P均＜0.05）。兩組在年齡、性別、體重指數、高血壓病史、既往用藥史及入院時收縮壓、舒張壓、低密度脂蛋白膽固醇、冠心病家族史差異均無統計學意義（P均＞0.05）。表1

表1 不同冠狀動脈病變兩組患者基線資料比較

表1 不同冠狀動脈病變兩組患者基線資料比較

注：與非嚴重冠狀動脈病變組比*P＜0.05。△為偏態分布以中位數（P25，P75）表示。1 mmHg=0.133 kPa。PLR：血小板計數/淋巴細胞比值 ACEI/ ARB：血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑

?

2.2 不同冠狀動脈病變兩組造影特征及短期預后比較

嚴重冠狀動脈病變組中多支血管病變比例，替羅非班、血栓抽吸的使用率，30天全因累積死亡率，均明顯高于非嚴重冠狀動脈病變組（P均＜0.05）；而術后心肌梗死溶栓治療臨床試驗（TIMI）3級血流比例低于非嚴重冠狀動脈病變組（P＜0.05）。兩組梗死相關血管，置入支架數差異均無統計學意義（P均＞0.05）。表2

表2 不同冠狀動脈病變兩組造影特征及短期預后比較[例(%)]

2.3 SYNTAX積分與危險因素的相關性分析

SYNTAX積分與PLR（r=0.34， P＜0.001）、病變支數（r=0.11， P=0.017）、吸煙（r=0.24， P=0.008）、糖尿病（r=0.19， P＜0.001）、血小板計數（r=0.15，P=0.013）、淋巴細胞計數（ r=0.21， P=0.004）具有正相關性。SYNTAX積分與其它指標無明顯相關性。

2.4 嚴重冠狀動脈病變危險因素的logistic回歸分析

在校正年齡、性別、心功能≥Ⅲ級、高密度脂蛋白膽固醇、高血壓、糖尿病、體重指數、吸煙后，PLR （比值比=1.338 ，95%可信區間:1.028～2.026，P＜0.001）是嚴重冠狀動脈病變的獨立危險因素（表3）。由于PLR與淋巴細胞計數、血小板計數具有較強的共線性，故將PLR移除嚴重冠狀動脈病變相關因素后logistic 回歸分析，帶入淋巴細胞計數、血小板計數及其它相關因素行多因素logistic回歸，發現淋巴細胞計數（比值比=1.108，95%可信區間:1.080～1.359，P＜0.001）、血小板計數（比值比=1.016，95%可信區間: 1.003～1.316，P=0.005）也是嚴重冠狀動脈病變的獨立危險因素。

表3 嚴重冠狀動脈病變危險因素的logistic 回歸分析（n=649）

2.5 30天全因死亡的Cox回歸分析

在校正年齡、性別、高血壓、糖尿病、心功能≥Ⅲ級、SYNTAX積分、吸煙和術后TIMI 3級血流后，PLR（風險比=1.245， 95%可信區間:1.153～1.825， P＜0.001）是30天全因死亡的獨立危險因素（表4）。由于PLR與淋巴細胞計數、血小板計數具有較強的共線性，故將PLR移除30天全因死亡Cox回歸方程后，帶入淋巴細胞計數、血小板計數及其它相關變量，結果表明淋巴細胞計數（風險比=1.593，95%可信區間：0.553～2.011，P=0.312）、血小板計數（ 風險比=1.273，95%可信區間：0.892～1.989， P=0.151）與患者30天全因死亡無顯著性關聯。

表4 30天全因死亡的Cox回歸分析(n=649)

2.6 不同PLR組Kaplan-Meier生存曲線

Kaplan-Meier生存曲線顯示隨著PLR水平升高，患者的累積生存率明顯降低（P=0.019，圖1）。高PLR組患者的30天累積生存率明顯低于低PLR組（P=0.010），差異有統計學意義。高PLR組30天累積生存率低于中PLR組（P＞0.05），中PLR組30天累積生存率低于低PLR組（P＞0.05），但差異未達到統計學意義。

圖1 不同血小板計數/淋巴細胞比值三組患者Kaplan-Meier生存曲線

3 討論

急性心肌梗死多由冠狀動脈粥樣硬化病變發展而來，冠狀動脈粥樣硬化使血管內血小板活性增強，組織因子、趨化因子、炎性因子的釋放增加等多因素作用導致局部血栓形成及破裂，使心肌血供急劇減少或中斷而導致心肌細胞持續缺氧造成心肌細胞的死亡[9]。炎癥反應，凝血系統激活在心肌梗死發生中發揮了重要的作用[3]。白細胞參數是炎癥診治和監測的傳統指標，白細胞亞型細胞參與了心肌梗死發生的一系列過程，其在臨床心血管疾病的診療中已有廣泛的應用[10]。He等[11]發現伴隨中性粒細胞增多、淋巴細胞減少對STEMI患者早期診斷及對主要不良心臟事件發生有良好預測價值。高活性的血小板增多為凝血系統激活的表現，是急性心肌梗死發病的中間環節[12]。陳鈾等[13]研究表明， 白細胞計數、血小板計數聯合評分對預測STEMI患者急診PCI術后住院期間死亡率具有一定價值。以上研究表明，白細胞參數和血小板參數對急性心肌梗死的診斷及病情嚴重程度的評估具有重要的參考價值。

本實驗結果顯示PLR及血小板計數、淋巴細胞計數單一指標與SYNTAX積分相關，可能因為嚴重冠狀動脈病變處炎癥反應強烈，造成淋巴細胞的過度凋亡。另外患者處于高應激狀態，導致下丘腦-垂體-靶腺軸系統功能亢進，分泌大量的皮質類固醇激素，使淋巴細胞計數減少[14]。另外冠狀動脈損傷處高炎癥反應可刺激巨核細胞的增殖，產生相對較多的血小板。血小板又可釋放多種調節因子如P-選擇素、血栓素加重炎性反應[15]。低淋巴細胞與高血小板計數同時與高炎性水平相關，PLR是一種綜合兩種血常規指標新型的炎性標記物。

本研究通過logistic多元回歸分別研究血小板、淋巴細胞單一指標和PLR與能夠反映冠狀動脈病變嚴重程度的SYNTAX積分相關性發現PLR與SYNTAX積分相關性明顯高于單一指標。這可能是因為PLR包含了白細胞亞型及血小板參數的信息，反映了體內血小板與淋巴細胞水平的平衡狀態及全身炎癥及血栓水平，對病變程度的預測較單一指標更精確，但也不能排除樣本量與入選標準等因素影響。

本研究另一發現為PLR對STEMI患者30天全因死亡率具有預測價值， PLR作為一種新型的炎性標記物，與已被公認的多種與STEMI患者死亡率有關的炎性標記物存在正相關性，例如高敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α[16]。高炎癥反應可能對STEMI患者心肌梗死后心室重構造成影響，從而影響患者預后[17]。同時高PLR水平提示高血栓狀態，此類患者血栓負荷重，更易發生支架內血栓[18]。高血栓狀態無復流現象增高，而無復流已成為冠狀動脈再通治療不能實現心肌“有效再灌注”和“有效保護”的主要原因和障礙[19]。

先前有研究報道SYNTAX積分能夠區分STEMI患者術后高危人群，是STEMI患者發生

主要不良心臟事件獨立危險因素[20]。本實驗發現PLR與SYNTAX積分相關，從而間接證實了PLR的預測價值。

另外本研究發現淋巴細胞、血小板計數與STEMI患者30天全因死亡無關，這與秦牧等[21]、Kaplan等[22]的研究結果不一致。這可能是因為PLR較單一指標更能綜合的反映STEMI患者機體炎癥、凝血狀態，從而對患者短期預后有一定的預測價值。但也不排除本實驗研究對象與以上研究分別以急性心肌梗死的不同臨床類型為樣本，難以使淋巴細胞、血小板計數基線達到一致有關，也有可能是本實驗隨訪時間短、樣本量少造成結果的差異。

研究顯示 PLR在 STEMI冠狀動脈病變嚴重程度判斷及短期預后的預測具有一定價值，有助于鑒別出PCI術中高風險人群，對其采取積極的治療策略，有可能進一步改善STEMI患者的預后。

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Relationship Between Platelet/Lymphocyte Ratio and the Severity of Coronary Lesion With Short Term Prognosis in Patients of ST-segment Elevation Myocardial Infarction

XU Rui, LAI Hong-mei, YANG Yi-ning, MA Yi-tong, LI XIAO-mei, ZHAO Qian, CHENG Bang-dong, LIU Fen.
Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi (830054), Xinjiang, China

Objective: To assess the relationship between platelet/lymphocyte Ratio (PLR) and the severity of coronary lesion with the short term outcome in patients of ST-Segment elevation myocardial infarction (STEMI).

ST-Segment elevation myocardial infarction; Platelet/Lymphocyte Ratio; Severity of coronary lesion; Prognosis

2014-10-18）

（編輯：王寶茹）

國家自然科學基金（81060025）；新疆維吾爾自治區科技廳高技術研究發展計劃（201417102）

830054 新疆維吾爾自治區烏魯木齊市，新疆醫科大學第一附屬醫院 心臟中心冠心病一科（徐銳、楊毅寧、馬依彤、李曉梅、趙倩），冠心病實驗室（陳邦黨、劉芬）；新疆自治區人民醫院（賴紅梅）

徐銳 碩士研究生 研究方向為冠心病、先天性心臟病及瓣膜病的介入治療及相關基礎研究 Email: 343667899@qq.com 通訊作者：楊毅寧

Email: yangyn5126@163.com

R54

A

1000-3614（2015）03-0230-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.03.008