40例丙泊酚注射液藥品不良反應(yīng)報告調(diào)查分析

徐 喆，鞠 萍，楊 達，朱正飛

(1.安徽省馬鞍山市婦幼保健院藥劑科;2.馬鞍山市立醫(yī)療集團藥品器械采購管理中心，安徽馬鞍山 243000)

根據(jù)安徽省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心文件(皖藥監(jiān)測［2014］17號)——“關(guān)于調(diào)查核實安徽省馬鞍山市婦幼保健院10例丙泊酚注射液ADR病例報告的通知”要求，對我院在2014年2月20日至3月1日發(fā)生同品種、同企業(yè)、同批號不良反應(yīng)情況進行調(diào)查核實。鑒于此，本文對40例丙泊酚注射液藥品ADR報告匯總分析，并探討其發(fā)生的原因。

1 資料和方法

檢索本院2014年1月1日至3月26日期間，通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)上報的丙泊酚注射液藥品不良反應(yīng)報告，進行情況核實和回顧性分析。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果 通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫報告檢索以及臨床藥學(xué)室深入臨床實踐調(diào)查，2014年1月1日至3月26日期間，經(jīng)我院上報的丙泊酚注射液ADR報告共40例，發(fā)生不良反應(yīng)的藥品為同一企業(yè)，相同批號。生產(chǎn)廠家:四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號:1304264。使用的器械為:一次性使用無菌溶藥注射器，生產(chǎn)廠家:江蘇治宇醫(yī)療器材有限公司，批號:20140106。經(jīng)數(shù)據(jù)庫擴大檢索，本院并不存在其他企業(yè)或其他批號品種相似ADR的情況。

2.2 資料數(shù)據(jù)核實 經(jīng)過臨床藥學(xué)室深入臨床進一步的調(diào)查，通過調(diào)閱門診人流室記錄檔案，比對原始藥品不良反應(yīng)報告表，并與ADR報告人進行情況核實，本院上報的40例丙泊酚注射液ADR報告內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)可靠、結(jié)果有效。

2.3 藥品不良反應(yīng)發(fā)生率 據(jù)統(tǒng)計，2014年1月1日至3月26日期間，來我院進行日間門診手術(shù)使用四川國瑞藥業(yè)生產(chǎn)的丙泊酚注射液的患者共有755例，其中40例患者發(fā)生了藥品不良反應(yīng)，2例為嚴重不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生率為5.30%，嚴重不良反應(yīng)發(fā)生率為0.26%。

2.4 性別與年齡 本次調(diào)查收集到的丙泊酚注射液ADR報告中患者均為女性。年齡最小的為18歲，最大的為34歲，具體年齡分布及構(gòu)成見表1。

2.5 ADR發(fā)生時間 40例不良反應(yīng)大多數(shù)發(fā)生在靜脈推注丙泊酚后1 min，具體時間分布及構(gòu)成見表2。

2.6 ADR藥品使用原因 使用丙泊酚注射液發(fā)生不良反應(yīng)的40例報告中，1例用作因稽留流產(chǎn)實施無痛人流術(shù)的手術(shù)麻醉，1例用作因?qū)m腔檢查實施無痛清宮術(shù)的手術(shù)麻醉，其余38例均用作因早孕實施無痛人流術(shù)的手術(shù)麻醉，占總報告數(shù)的95.00%。

2.7 臨床用藥情況 本次調(diào)查核實的ADR報告病例并不存在合并用藥的情況，均為術(shù)前打開上肢靜脈通道后，以2.0 mg·kg－1劑量實行麻醉誘導(dǎo)，由麻醉醫(yī)生根據(jù)患者公斤體重以及個人情況，靜脈推注丙泊酚注射液。

2.8 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸 患者使用丙泊酚注射液后出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為皮疹、抽搐，累及的系統(tǒng)—器官分別屬于皮膚及其附件損害和中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害，偶有躁動、抽動、心動過速、皮膚潮紅、紅斑、低血壓等癥狀。所有出現(xiàn)不良反應(yīng)的病例，根據(jù)每一例患者的實際情況，經(jīng)停藥觀察、加壓供氧或靜脈推注地塞米松注射液等抗過敏、抗休克治療后，均痊愈，對原患疾病無明顯影響。根據(jù)《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》中規(guī)定的ADR累及系統(tǒng)或器官對本文40例不良反應(yīng)進行分類統(tǒng)計，見表3。

表1 ADR各年齡段分布及構(gòu)成比

表2 ADR發(fā)生時間分布及構(gòu)成比

表3 ADR病例的主要不良反應(yīng)類型及臨床表現(xiàn)

3 討論

醫(yī)院不良反應(yīng)監(jiān)測小組組織相關(guān)人員對發(fā)生的40例丙泊酚注射液的藥品不良反應(yīng)進行了分析討論，探討其ADR原因:(1)來我院門診實施無痛人流術(shù)的患者，術(shù)前常規(guī)禁食禁飲，血容量相對較低，在這樣的身體狀況下進行手術(shù)，有增加用藥后出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)風(fēng)險的可能性［1］;(2)分析原始的藥品不良反應(yīng)報告，只有較少例患者的用藥劑量偏大，存在遺傳學(xué)個體差異導(dǎo)致用藥劑量差別的可能性，同時也不排除給藥量偏大增加用藥后出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)風(fēng)險的可能性［2］;(3)我院門診無痛人流術(shù)并未使用微量泵或輸液泵進行丙泊酚給藥，不排除有人工給藥方式影響用藥后產(chǎn)生藥品不良反應(yīng)的可能性，也不排除藥品在使用過程中，操作不適宜造成用藥后產(chǎn)生藥品不良反應(yīng)的可能性［3］;(4)丙泊酚注射液中輔料為:大豆油、蛋黃卵磷脂、甘油及氫氧化鈉。不排除存在患者本身對藥品輔料過敏導(dǎo)致用藥后出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的可能性［4］;(5)丙泊酚麻醉誘導(dǎo)時產(chǎn)生不自主的肌肉運動、抽搐，淺麻醉時更為明顯。存在用藥后出現(xiàn)四肢抽搐的不良反應(yīng)的可能［5］。

4 結(jié)論

丙泊酚作為新型短效靜脈麻醉藥，具有起效快、時效短、可控性強且蘇醒快而完全等優(yōu)點，近年來，廣泛應(yīng)用于門診無痛人流術(shù)，但是，丙泊酚誘發(fā)的不良反應(yīng)卻不容忽視［6－7］，在臨床使用過程中，需要注意:(1)臨床科室務(wù)必嚴格按照說明書建議規(guī)范使用;(2)丙泊酚的過敏反應(yīng)多發(fā)于用藥后數(shù)分鐘內(nèi)，多表現(xiàn)為皮疹、紅斑等，及時的抗過敏、抗休克治療一般都能夠迅速緩解。術(shù)前詢問有無過敏史、嚴密的監(jiān)護、必要的搶救藥品、插管用具及輔助通氣器械是必不可少的［8］;(3)可以通過藥物聯(lián)用的方式，增強藥物效果并降低不良反應(yīng)發(fā)生率，如采用氟比洛芬酯、地佐辛、芬太尼、舒芬太尼等聯(lián)合丙泊酚應(yīng)用于無痛人流術(shù)，都能達到很好的鎮(zhèn)痛麻醉效果［9－12］。

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