血清胱抑素C水平與顱內動脈粥樣硬化的相關性研究

張玲玲，朱幼玲，翟登月，席春華，張婷婷，張 衛

(合肥市第一人民醫院神經內科，安徽合肥 230061)

腦梗死是最常見的腦血管病，具有發病率高、致殘率高、死亡率高的特點，目前是導致人類死亡的第二位原因，極大地危害著人類健康［1］。腦梗死的危險因素包括高血壓、糖尿病以及高血脂等，而近年來研究表明血清胱抑素C(CysC)水平不僅是反映早期腎功能損害的重要標志;也是腦血管病的危險因素之一［2］。有研究表明，血清CysC水平與動脈粥樣硬化密切相關［3］。血清CysC水平升高也可使缺血性心臟病和外周血管病的發生率、死亡率顯著升高［4－5］。有研究表明，血清CysC可能參與了腦梗死、皮質下缺血性血管病等腦血管病的發生發展過程［6］。本研究應用磁共振血管成像(MRA)來反映顱內動脈粥樣硬化嚴重程度，明確血清CysC水平與顱內動脈粥樣硬化的關系，有利于闡明血清CysC水平對腦梗死發生的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月—2013年12月在我院神經內科住院的急性腦梗死患者148例，其中男98例，女50例，年齡范圍32～89歲。入選標準:(1)符合中國急性缺血性卒中診治指南2010年診斷標準［7］;(2)頭顱CT或MRI證實為缺血性腦卒中;(3)出現神經系統癥狀體征在7 d內。排除標準:(1)既往有嚴重心、肝、腎功能不全病史;(2)既往有嚴重系統性疾病，包括腫瘤、膠原病、代謝性疾病(排除糖尿病)，無嚴重肝腎功能異常。

1.2 空腹血標本收集 所有患者在入院后禁食10 h，次日清晨患者均用干燥管采取空腹靜脈血5 mL，用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定血清CysC水平(正常值為≤1.02 mg·L－1)。檢測儀器采用本院日立7600-020全自動生化分析儀，試劑盒由北京利德曼生化技術有限公司提供，所有檢測均符合實驗室質控標準，同時測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白 (LDL)、高密度脂蛋白 (HDL)。

1.3 顱內血管采集及動脈粥樣硬化分級方法 動脈粥樣硬化分級方法采用頭顱MRA成像的數據分析:入選患者均于住院期間行頭顱MRI及頭顱MRA檢查，其中頭顱MRA使用的是單純TOF方法，未使用造影劑。顱內動脈狹窄率參照“華法令-阿司匹林癥狀性顱內動脈病變(WASID)”標準［8］計算，分為0級(正常)、1 級(輕度)、2 級(中度)、3 級(重度)4個級別。

1.4 研究指標 同時收集各組患者的臨床資料，包括年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、房顫病史、體重指數(BMI)、TC、TG 等結果。

1.5 統計學分析 數據采用SPSS 17.0統計軟件進行統計分析，t檢驗，χ2檢驗以及Logistic回歸分析法確定嚴重顱內動脈粥樣硬化的危險因素。檢驗水準為α=0.05。

2 結果

兩組經卡方檢驗，差異有統計學意義(χ2=4.22，P=0.04)，具體數據見表 1。

表1 腦梗死患者血清CysC濃度正常組和升高組兩組顱內動脈粥樣硬化發生的比較/n(%)

根據頭顱MRA的檢查，患者分為正常組(無動脈粥樣硬化表現)56例和有動脈粥樣硬化表現的92例，比較兩組被試的血清Cysc水平，結果發現，有動脈粥樣硬化組的血清CysC水平(1.22±0.39)mg·L－1明顯高于正常組的血清 CysC 水平(1.08 ±0.33)mg·L－1，差異有統計學意義(t=2.1，P=0.037)。

根據頭顱MRA的關于顱內動脈粥樣硬化分級標準將被試分為四組，結果發現，各組在年齡、體重指數、高血壓、糖尿病，血清CysC水平等危險因素方面顯示差異有統計學意義(均P＜0.05)，各組在性別、吸煙史、房顫、脂質代謝紊亂等危險因素方面顯示差異無統計學意義(均P＞0.05)，見表2。

表2 急性腦梗死伴有不同程度的顱內動脈粥樣硬化與相關危險因素的比較

顱內動脈粥樣硬化與血管危險因素的多變量Logistic回歸分析:以顱內動脈粥樣硬化分級作為因變量，選取年齡、性別、血清CysC水平、高血壓、糖尿病、吸煙、房顫、高脂血癥等危險因素作為自變量進入有序Logistic回歸模型分析。結果發現，年齡(OR=1.04，95%CI 1.01 ～ 1.07，P=0.005)，高血壓(OR=2.45，95%CI 1.24 ～4.82，P=0.01)、糖尿病(OR=2.24，95%CI 1.07 ～ 4.72，P=0.033)、CysC(OR=2.42，95%CI 1.07 ～5.48，P=0.035)與急性腦梗死患者的顱內動脈粥樣硬化嚴重程度相關;結果提示年齡、高血壓、糖尿病以及血清CysC水平均是顱內動脈粥樣硬化的危險因素，而性別、脂代謝紊亂、房顫、吸煙史等與顱內的動脈粥樣硬化嚴重程度無明顯相關性(均P＞0.05)。

3 討論

CysC是一種低分子蛋白質，可由機體中所有有核細胞產生，在腦脊液中濃度最高，尿液中最低。研究表明它是評價腎功能腎小球濾過率(GFR)的敏感指標，同尿素氮(BUN)和肌酐(Cre)相比其影響因素少而且結果精準［9］。近年來研究顯示CysC參與了動脈粥樣硬化、心肌梗死及動脈瘤等心血管疾病的病理過程［10］，與動脈粥樣斑塊的消退及其穩定性有關［11］。隨后的研究發現血清CysC水平越高，其冠心病的發生率及死亡率越高，提示血清CysC水平與冠心病的發生發展密切相關［12］。

大多數研究［13－14］顯示血清CysC水平越高其腦梗死的發病率越高，預后越差，認為血清CysC可能是腦梗死發生、發展的獨立危險因素。另有少數人研究［15］血清CysC水平升高可能僅是腦梗死的伴發因素。

本研究發現，腦梗死患者正常組較升高組的顱內動脈粥樣硬化發生率明顯升高，提示伴有高血清CysC水平的患者更容易發生顱內動脈粥樣硬化，而顱內動脈粥樣硬化是發生腦梗死的主要因素。另外，我們進一步將腦梗死患者分為腦梗死伴有顱內動脈粥樣硬化組和腦梗死不伴顱內動脈粥樣硬化組兩組，比較兩組患者的血清CysC水平，結果發現，高血清CysC水平可能影響顱內動脈粥樣硬化的發生和形成。

其他傳統危險因素與顱內動脈粥樣硬化單因素分析中發現，年齡、高血壓、糖尿病、體重指數均屬于危險因素，在Logistic統計分析時，控制上述傳統危險因素后發現，血清CysC、高血壓及糖尿病仍與顱內動脈粥樣硬化密切相關，說明血清CysC水平為顱內動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一。Shlipak等［4－5］在心血管疾病研究中顯示 CysC與組織蛋白酶相互作用，參與了動脈粥樣硬化炎性反應過程，進而導致心血管疾病的發生、發展。同樣，在本研究中顱內動脈粥樣硬化與CysC水平關系密切，其病理生理機制很可能與之一致，但有待進一步研究證實。Seliger等［2］的研究也發現血清CysC水平與高血壓、高齡、腎小球濾過率減少密切相關，從而導致亞臨床型腦梗死發病率增加。因此，血清CysC與眾多危險因素存在交互作用，可協同作用加速動脈粥樣硬化的發生、發展。

綜上所述，血清CysC可能是顱內動脈粥樣硬化重要的危險因素之一，檢測血清CysC水平對評估顱內動脈粥樣硬化嚴重程度可能有重要的臨床價值。

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