經顱超聲對急性缺血性腦卒中患者血管再通的作用效果觀察

郝 茹 梁 丹

經顱超聲對急性缺血性腦卒中患者血管再通的作用效果觀察

郝 茹①梁 丹①

目的：探討經顱超聲對急性缺血性腦卒中患者血管再通的作用效果。方法：選取80例急性缺血性腦卒中患者，將其隨機分為觀察組和對照組。觀察組患者采用經顱超聲聯合尿激酶治療；對照組患者采用安慰方法聯合尿激酶治療；比較兩組患者血管再通、NIHSS評分、癥狀改善以及其病死率。結果：觀察組在2 h和24 h的血管再通率均明顯高于對照組，且差異均有統計學意義(x2=8.916，x2＝8.155；P＜0.05)。同時兩組患者各時段NIHSS評分比較無差異。觀察組患者在2 h和24 h的癥狀改善率均明顯高于對照組患者，且差異有統計學意義(x2＝8.358，x2＝9.426；P＜0.05)。6月后進行隨訪，觀察組共23例患者mRS評分≤2分，預后良好率為56.09%；對照組共9例患者mRS評分≤2分，預后良好率為23.08%；觀察組患者預后良好率遠高于對照組，差異有統計學意義(x2＝9.081，P＜0.05)。兩組患者病死率比較無差異。結論：急性缺血性腦卒中患者應用經顱超聲治療可顯著改善患者預后情況，能提高血管再通率，值得在臨床治療中推廣應用。

經顱超聲；血管再通；急性缺血性腦卒中

DOI∶ 10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.07.023

[First-author’s address] Department of Geriatrics, General Hospital of Lanzhou Military Region, Urumqi 830000, China.

急性缺血性腦卒中是一種嚴重的腦血管疾病，在神經外科極為常見，急性缺血性腦卒中是最為常見的類型，占腦卒中的60%以上[1]。目前，臨床上主要通過靜脈注射溶栓藥物進行治療，具有較好的血流恢復灌注效果。但也有研究認為，溶栓治療在臨床上的應用仍存在一定局限，易導致部分患者纖溶系統非選擇性激活，而發生出血現象[2]。此外有研究報道，藥物溶栓治療的血管再通效果并不理想。

近年來，研究發現20～1000 kHz頻段超聲有一定的促纖溶作用，尤其是與溶栓藥物聯用時能夠特異性提高治療效果，而經顱超聲正是運用此原理進行工作的一種輔助溶栓技術[3]。本研究選取80例急性缺血性腦卒中患者資料進行臨床對照研究，旨在探討經顱超聲對急性缺血性腦卒中患者血管再通的實際作用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年2月至2013年5月烏魯木齊總醫院收治的80例急性缺血性腦卒中患者，并將其隨機分為觀察組和對照組。觀察組41例，其中男性24例，女性17例；年齡51～75歲，平均年齡為(61.2±12.8)歲；閉塞血管分布為頸內動脈末端5例，MCA遠端17例，MCA近端12例；合并頸內動脈近端病變7例，采用美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)進行評價，其NIHSS評分為(13.8±3.9)分。對照組39例，其中男性22例，女性17例；年齡53～72歲，平均年齡為(62.3±11.9)歲；閉塞血管分布為頸內動脈末端6例，MCA遠端14例，MCA近端13例；合并頸內動脈近端病變6例，NIHSS評分為(14.0±3.7)分。兩組患者在年齡、性別、閉塞血管分布以及NIHSS評分方面比較無差異，可比性良好。本研究取得醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

(1)納入標準：①符合“中國急性缺血性腦卒中診治指南2010”中的診斷標準；②入院時發病時間≤6 h；③經顱多普勒(transcranial Doppler，TCD)超聲確認大腦中動脈(middle cerebral artery，MCA)閉塞，無顱內出血及大面積梗死[4]。

(2)排除標準：①合并嚴重心臟、肝臟、腎臟疾病；②既往顱內出血、頭顱手術；③凝血功能異常。1.3 治療方法

兩組患者入院后立即針對患者高脂血癥、高血壓等基礎代謝疾病進行對癥治療，調整患者身體狀態。兩組患者均接受尿激酶(國藥準字H51021215，成都通德藥業有限公司)靜脈給藥的常規治療，將20萬U尿激酶溶于20 ml生理鹽水靜脈推注，然后將80萬U尿激酶溶于100 ml生理鹽水進行靜脈滴注。

觀察組患者在此基礎上聯合經顱超聲進行治療，根據TCD確認的病變位置，將經顱超聲溶栓治療儀固定，設置治療儀參數，波束為準直型波束，頻率設為850 kHz，脈沖周期為1 s，持續0.5 s，聲強設為0.75 W/cm2，聲頭面積3 cm2，占空比設為1∶2，治療時間為30 min，即經顱超聲聯合尿激酶治療。

對照組患者采用安慰治療，與觀察組相同進行儀器設置，打開儀器，關閉超聲功率按鈕進行安慰方法治療，即安慰方法聯合尿激酶治療。

1.4 評價標準

(1)TCD血管再通情況評價：在治療前、治療后2 h及24 h分別對患者行TCD檢查，采用缺血性腦卒中溶栓腦缺血標準(thrombolysis in brain ischemia criteria，TIBI)進行評價。①完全再通為TIBI 5級，或頸內動脈近端閉塞或狹窄時MCA血流平均速度＞20 cm/s；②部分再通為TIBI分級＜5級且增加級數≥1級；③未再通為TIBI分級未變化；④再閉塞為TIBI分級≥1級[5]。

表1 兩組患者TCD評估結果對比[例]

(2)神經功能評估：分別在治療前、后2 h及24 h采用NIHSS進行評價。①癥狀改善，NIHSS評分降低≥4分；②癥狀惡化，NIHSS評分增高≥4分。

(3)預后情況評估：治療后6個月對患者進行電話隨訪，采用mRS評分對患者預后情況進行評價。①預后良好，mRS評分≤2分；②預后差，mRS評分＞2分。同時記錄死亡病例。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對本研究的所有數據進行分析，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，檢驗水準設定為a=0.05，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者TCD評估結果對比

兩組患者在治療后2 h和24 h血管再通率的比較，觀察組明顯高于對照組，其差異均有統計學意義(x2=8.916，x2=8.155；P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者NIHSS評分對比

治療前、治療后2 h和24 h兩組患者NIHSS評分均無明顯改善，差異無統計學意義(t=1.302，t=1.175，t=0.839；P＞0.05)。同時兩組患者各時段NIHSS評分比較無差異，見表2。

表2 兩組患者NIHSS評分對比[分 (x-±s)]

2.3 兩組患者癥狀改善率對比

兩組患者癥狀改善率及惡化率對比，觀察組患者在治療后2 h和24 h時的癥狀改善率均明顯高于對照組患者，且差異有統計學意義(x2=8.358，x2=9.426；P＜0.05)。但兩組患者在治療后2 h和24 h的癥狀惡化率比較差異并無統計學意義(x2=0.463，x2=0.064；P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者癥狀改善率及惡化率對比[例(%)]

2.4 兩組患者預后情況對比

治療6個月后進行隨訪，觀察組共23例患者mRS評分≤2分，預后良好率為56.09%。對照組共9例患者mRS評分≤2分，預后良好率為23.08%。觀察組患者預后良好率高于對照組，差異有統計學意義(x2=9.081，P＜0.05)。此外，觀察組發生4例死亡，對照組發生3例死亡，兩組患者病死率比較無差異。

3 討論

急性缺血性腦卒中患者預后較差，早期有效的干預治療措施對改善患者預后有著積極意義，而血管再通率是評價急性缺血性腦卒中治療效果的重要指標。有研究指出，早期再通閉塞血管可將患者病死率降低4.7倍，預后狀況得到明顯改善[6]。尿激酶溶栓治療是臨床上治療急性缺血性腦卒中的主要手段，其治療效果在同類藥物中屬佼佼者，但其血管再通效果仍有較大提升空間。有研究嘗試將診斷用2～4 MHz的超聲作為溶栓輔助儀器，結果發現此頻段超聲并不能穿透顱骨，對尿激酶的輔助作用有限[7]。而余丹等[8]的研究發現，兆赫級超聲可在一定程度上提高溶栓治療的血管再通效果，但同時也提高了顱內出血的可能。因此，兆赫級診斷超聲對尿激酶溶栓治療的輔助作用并不理想。

目前，對于超聲在輔助溶栓治療中的具體作用機制尚不明確，但能夠肯定的是由于微流作用、機械振動、熱效應、空化作用以及聲化效應等物理學效應共同作用的結果。有臨床研究指出，20～350 kHz的低頻超聲應用于缺血性腦卒中的治療時可導致較高的顱內出血發生率，這可能與超聲的機械生物學作用存在密切關聯[9]。超聲的機械振動將患者血腦屏障打開，出血可能性增大。有研究認為，超聲還能通過提高側支循環開放數量和一氧化氮釋放量來改善患處血液循環，促進病情康復[10]。本研究采用的是800 kHz低頻超聲，與低頻段千赫級超聲相比具有較低顱內出血風險的優點，與兆赫級超聲比較具有穿透作用強的優點，對尿激酶溶栓治療的輔助作用也更佳。

有研究采用聲強為1.2 W/cm2，頻率為800 kHz的脈沖超聲對31例急性缺血性腦卒中患者治療，結果發現該頻段超聲對尿激酶溶栓效果具有明顯的提升作用，同時并未增加顱內出血的風險[11]。賈建平等[12]的研究采用相同的治療方法發現該參數脈沖超聲在保持治療效果的基礎上還能降低溶栓藥物劑量，因此，超聲參數的設定對溶栓的輔助治療有著決定性作用。本研究結合文獻報道結果和前期臨床研究，將超聲參數設置為聲強0.75 W/cm2，頻率800 kHz，結果證實該參數脈沖超聲能夠有效提升尿激酶的溶栓效果，顯著改善患者預后情況，提高血管再通率。

有研究指出，血腦屏障的開放程度與超聲的熱效應呈正相關性，而超聲的熱效應強弱與超聲衰減量和超聲持續時間有關[13]。目前仍無臨床研究證明長時間的超聲照射對腦組織有何不良影響，但本研究認為暴露時間過長導致熱效應增強，可能加重超聲對腦組織和血腦屏障的損傷。因此，本研究將治療時間設為30 min，有效降低了超聲的熱效。與此同時，80例腦卒中患者均未發生顱內出血，證實該方法安全性良好。

尿激酶靜脈用藥對急性缺血性腦卒中患者具有顯著的血管再通效果，而經顱超聲的輔助作用可極大提升尿激酶溶栓療效，同時仍保持良好安全性，改善了急性缺血性腦卒中患者的預后狀況。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者應用經顱超聲治療可顯著改善其預后情況，提高血管再通率，值得在臨床治療中推廣應用。

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Observation on effects of transcranial ultrasound to arterial recanalization in acute ischemic stroke patients

HAO Ru, LIANG Dan
China Medical Equipment,2015,12(7)∶68-71.

Objective∶ To investigate the clinical effects of transcranial ultrasound to arterial recanalization in acute ischemic stroke patients. Methods∶ Eighty cases of patients with acute ischemic stroke from February 2010 to May 2013 in our hospital were chosen as the experimental objects, and were divided into experimental group and control group randomly. The control group were treated with urokinase and transcranial ultrasound, the experimental group were treated with urokinase and placebo. The clinical effects of each group were compared. Results∶ The experimental group in the 2h and 24h when the recanalization rate was obviously higher than the control group, and the difference is statistically significant(x2=8.916, x2=8.155, P＜0.05). Symptoms improved rate of patients in the 2h and 24h in the experimental group was obviously higher than that of the control group, and the difference was statistically significant. The experimental group prognostic good rate was 56.09%, while the control group was 23.08%, the difference was statistically significant(x2=9.081, P＜0.05). The two groups had no statistically significant difference in mortality(x2=0.005, P＜0.05). Conclusion∶ Patients with acute ischemic stroke with transcranial ultrasound treatment can significantly improve the prognosis of the patients condition, improve the rate of recanalization.

Transcranial ultrasound; Recanalization; Acute ischemic stroke

1672-8270(2015)07-0068-04

R743.3

A

郝茹,女,(1979- ),本科學歷，主治醫師。蘭州軍區烏魯木齊總醫院老年病科，從事老年病學和神經病學臨床工作。

2015-01-13

①蘭州軍區烏魯木齊總醫院老年病科 新疆 烏魯木齊 830000