慢性鼻竇炎鼻息肉合并支氣管哮喘患者鼻竇內鏡手術對支氣管哮喘療效的影響分析

陳從云，馬賽，趙選俊，劉熙

昭通市中醫院南順城分院五官科，云南昭通 657000

有很多專家學者認為慢性鼻竇炎和呼吸道變態反應之間存在著某些關聯，其極可能是系統免疫介導的病變入侵，造成患者上呼吸道受到感染。眾多專家學者，針對鼻肺反射或者鼻竇肺反射進行相關研究，曾試圖證實反射弧的存在。反射弧的存在著與否雖然未能得到確切證實，大量證據顯示慢性鼻竇炎經治療之后，患者的哮喘癥狀均有所改善，同時對于激素的依賴性也明顯下降。該試驗主要針對鼻竇內鏡術（ESS）進行治療，對患者哮喘發作對固醇依賴狀態進行分析研究，同時評估了患者體內的T 細胞與B 細胞的活化以及白細胞介素IL-4、干擾素γ 以及SIL-2R的影響。隨機選取該院在2008年1月—2013年1月收治的50例慢性鼻竇炎鼻息肉患者，50例慢性鼻竇炎鼻息肉合并支氣管哮喘患者，50例健康正常組等3 組患者，對其進行對比分析研究ESS 方法對慢性鼻竇炎鼻息肉合并支氣管哮喘患者對支氣管哮喘療效的相關影響，為鼻竇炎、支氣管哮喘以及合并疾病治療提供借鑒，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院收治的50例慢性鼻竇炎鼻息肉患者作為研究對象，其中男性29例，女性21例，年齡在16~63 歲，平均（43.2±2.8）歲。根據慢性鼻竇炎海口標準分型（1997年），其中Ⅱ型83例（1 期23例，2 期35例，3 期25例）、Ⅲ型17例。合并支氣管哮喘50例，均符合中華醫學會支氣管哮喘診斷標準[1]，其中男性28例，女性22例，年齡在15~62 歲，平均（42.1±2.9）歲。另選取50例健康志愿者作為對照組，其中男性25例，女性25例，年齡在18~61 歲，平均（43.2±2.7）歲，均無過敏史。其中3 組患者在性別、年齡上均差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

50例慢性鼻竇炎鼻息肉患者均行鼻竇內鏡手術治療。在術前、術后4 周，分別采集慢性鼻竇炎患者及對照組志愿者的靜脈血，以肝素抗凝。取3~5 mL 靜脈血，靜置0.5 h，采用應用密度梯度離心法（離心0.5 h，轉速2 000 r/min），吸取PBMC（外周血單個核細胞），使用濃度為0.01 mol/L 的PBS（磷酸緩沖液）沖洗，再離心10 min（1 500 r/min），然后使用培養液（RPM1-1640）培養2 d，采集上清液，低溫保存。

對于慢性鼻竇炎合并息肉或者息甲行鼻竇內鏡手術，使用鐮狀刀切除篩漏斗內切壁，咬去鉤圖內側壁、篩泡和前篩房，部分清理之后需使用刮匙和咬鉗阻塞上頜竇口，然后用彎鉗清除息肉樣和息肉，盡可能的暴露嗅裂，手術的同時需將息肉樣變組織和息肉切除。

使用ELISA（酶聯免疫吸附測定法）測定上清液中的IFN-γ（干擾素γ）和IL-4（白細胞介素4）、sIL-2R（可溶性白細胞介素2受體）、sCD23（溶性IgE 低親和力受體）。

在術后1~3年，對所有患者進行上門隨訪或者電話隨訪，了解患者的哮喘發作次數、改善情況。根據支氣管哮喘防治指南的療效評價標準[2]，評價哮喘的治療效果。

1.3 統計方法

采用SPSS18.0 軟件對研究數據進行統計學處理，計量數據比較采用t 檢驗，計數數據比較采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

手術前后，合并哮喘組、鼻竇炎組及對照組的sCD23、sIL-2R、IFN-γ、IL-4 水平比較。由表1 可知：鼻竇炎組、合并哮喘組術前的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平均明顯高于對照組，IFN-γ 水平均明顯比對照組更低，差異有統計學意義（P<0.05）；鼻竇炎組、合并哮喘組術前的sCD23、sIL-2R、IFN-γ、IL-4 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。術后指標與術前相比，鼻竇炎組、合并哮喘組術后的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平顯著降低，IFN-γ 水平顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05）。

表1 3 組研究對象手術前后的sCD23、sIL-2R、IFN-γ、IL-4 水平比較（±s）

表1 3 組研究對象手術前后的sCD23、sIL-2R、IFN-γ、IL-4 水平比較（±s）

鼻竇炎組(n=50)哮喘組(n=50)對照組(n=50)組別術前術后術前術后術前術后時間1.74±0.51 1.12±0.41 1.84±0.63 1.06±0.21 1.12±0.21-sCD23（ng/L）643±145 521±143 723±168 518±154 520±301-SIL-2R（μg/L）298±200 402±209 312±241 418±237 520±302-83±42 61±30 94±46 60±29 40±24-IFN-γ（μg/L）IL-4（ng/L）

術后隨訪結果顯示，50例合并支氣管哮喘患者，發作次數減少31例（62.0%），發作次數無變化28例（56.0%），次數增加1例（2.0%）。31例發作次數減少患者中，1年內未發作者10例，由發作10 次減少到2 次者15例，由每月發作減少到每年3 次者6例。

3 討論

目前，已經有研究證實了鼻竇肺（或鼻肺）反射弧的存在，其說明了呼吸道變態反應可能與慢性鼻竇炎同時存在，慢性鼻竇炎的發生可能與免疫介導病變入侵呼吸道有關[3]。據大量文獻報道稱[4]，在慢性鼻竇炎獲得良好治療效果時，支氣管哮喘癥狀也得到了明顯的改善，同時其激素依賴性也有所降低。據相關的數據研究結果顯示：當慢性鼻竇炎獲得滿意療效后，患者的哮喘癥狀有所減少[5]。因此Veltolini 首次于1871年報道了鼻內鼻息肉切除后，患者的哮喘癥狀明顯改善，英國學者1986年報道205例類固醇依賴的哮喘患者在進行了鼻息肉切除手術后，40%的患者不再依賴類固醇[6~7]。該隨訪結果顯示，50例哮喘患者中，有31例（62.0%）患者的發作次數明顯減少。雖然說明豍豆和肺之間的關系并不明確，但是該試驗結果表示采用的ESS 手術方法，對鼻竇炎患者具有良好療效，且也可對患者的呼吸道疾病具有極其重要影響。從表中的數據可以看出，鼻竇炎組、合并哮喘組術前的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平分別為：1.74±0.51、643±145、83±42，而對照組的術前的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平分別為：1.12±0.21、520±301、40±24。則觀察組的水平均明顯高于對照組，IFN-γ 水平均明顯比對照組更低。

sIL-2R 是T 細胞被激活的敏感定量指標及特異性標志，其在細胞分化、增殖過程中發揮著重要的免疫調節功能。Th2 細胞中的細胞因子主要為IL-4，其不僅可誘導IgE 細胞分化、增殖，增強CD23 表達，還能對Th1 細胞所產生的IFN-γ 因子加以抑制[8]。激活B 淋巴細胞表面是CD23的主要存在場所，CD23蛋白酶在水解作用下，會產生sCD23，其對B 細胞增殖具有促進作用，能對IgE 合成進行調節[9]。該研究結果顯示，50例慢性鼻竇炎患者術前的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平均明顯高于對照組，IFN-γ 水平均明顯比對照組更低（P<0.05）。說明患者的T 細胞、B 細胞均被激活；術后患者的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平顯著降低，IFN-γ 水平顯著升高（P<0.05），表明患者的B 細胞、T 細胞的活化、增殖受到了明顯的抑制。

綜上所述，該組患者術前sIL-2R 含量顯著升高，表明該組患者T 細胞處于激活狀態，而術前sCD23高于對照組，提示患者B 細胞處于激活狀態，經ESS 術后，哮喘患者PBMC 培養上清液中IL-4 含量顯著降低，IFN-γ 含量顯著升高，sCD23和sIL-2R 的含量顯著降低，顯示ESS 術后，哮喘患者的T 細胞和B 細胞活化受到抑制，ESS 術可能通過這樣的免疫調節作用抑制氣道變應性炎癥，從而達到平喘的效果。

[1]祁雪萍，安云芳，趙長青.鼻內鏡手術治療鼻竇炎合并支氣管哮喘的療效[J].中國眼耳鼻喉科雜志，2012（4）:209-211.

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[9]王燕.支氣管哮喘合并變應性鼻炎與單純支氣管哮喘之差異分析[D].長春:吉林大學，2013.