富亮氨酸膠質瘤失活1基因抗體陽性邊緣葉腦炎1例

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富亮氨酸膠質瘤失活1基因抗體陽性邊緣葉腦炎1例

張欽聰，李會敏，蔡耘，李曉芳，劉喜艷

【關鍵詞】邊緣葉腦炎；富亮氨酸膠質瘤失活1基因抗體；免疫療法

患者，男，73歲。主因發(fā)作性面部及左側肢體不自主抽動8個月，一過性全身抽搐伴意識不清3 h于2015年7月17日入院。患者8個月前先出現左側上肢不自主抽動，隨后出現面部抽動，每次發(fā)作3～5 s，不伴意識障礙，每天數十次，睡眠中仍有發(fā)作，曾就診于多個醫(yī)院考慮為“肌陣攣”，給予卡馬西平0.1 g,3次/d，治療2個月無效，出現頻發(fā)的發(fā)作性全身抽動，面部及左上肢明顯，同時患者自覺記憶力減退，左上肢疼痛。入院前3 h突然出現全身抽搐伴意識不清，雙眼上吊，雙上肢屈曲，口吐白沫，舌咬傷，小便失禁，抽動持續(xù)2～3 min后緩解，4～5 min后意識恢復，為求診治就診于我院。既往高血壓病史20年；糖尿病病史5年，口服藥物治療，自訴控制尚可。查體：T 36.0℃，P 78次/min，R 19次/min，BP 142/80 mmHg，神清語利。MMSE評分30分。雙側瞳孔均正大等圓，光反射存在，無眼震，雙側額紋及鼻唇溝對稱，示齒口角對稱，伸舌尚居中。四肢肌力、肌張力正常，指鼻試驗穩(wěn)準，面部及左側肢體不自主抽動。雙側面部及四肢痛覺對稱。雙側腱反射對稱，雙側巴氏征陰性。實驗室檢查：血便常規(guī)、血脂、心肌酶、肝功能、血同型半胱氨酸、腎功能、電解質、紅細胞沉降率、凝血四項、甲狀旁腺素、甲狀腺功能、腫瘤標志物未見明顯異常。梅毒、艾滋病、乙型肝炎病毒表面抗原陰性。尿常規(guī)：葡萄糖(+++)，余正常。空腹血糖7.44 mmol/L，糖化血紅蛋白6.83%。腰椎穿刺壓力，腦脊液常規(guī)、生化均正常。血及腦脊液送北京協(xié)和醫(yī)院，血及腦脊液NMDAR抗體、CASPR2抗體、AMPA1R抗體、AMPA2R抗體、GABA2R抗體均陰性，富亮氨酸膠質瘤失活1基因(1eueine-rich glioma-inactivated1，LGI1)抗體陽性。血及腦脊液CV2/CRMP5、PNMA2(Ma2/Ta)、Ri、Yo、Hu、Amphiphysin抗體均陰性。心電圖：竇性心律，未見明顯ST-T改變。胸、腹CT大致正常。24 h動態(tài)腦電圖：正常范圍成人動態(tài)腦電圖。頭顱CT:右側側裂池蛛網膜囊腫。頭顱MR+MRA：右側外側裂池囊腫，顱內動脈多發(fā)狹窄，符合腦動脈硬化。根據血及腦脊液LGI1抗體陽性診斷為LGI1抗體陽性邊緣葉腦炎。給予人免疫球蛋白0.4 g·kg-1·d-1靜脈滴注治療5 d，口服潑尼松30 mg，1次/d，10 d后肢體抽動發(fā)作次數減少、幅度降低。出院后口服潑尼松逐漸減量治療，遠期預后尚待隨診觀察。

討論LGI1抗體陽性邊緣葉腦炎是近年來才被認識的一種少見的自身免疫性腦炎，國內外報道較少，在疾病早期僅有臨床癥狀，腦電圖和頭顱MR正常時極易漏診和誤診。研究發(fā)現LGI1抗體陽性邊緣葉腦炎與腫瘤、病毒、自身免疫疾病、自身抗體LGI1蛋白等相關，與自身抗體LGI1蛋白關聯(lián)較大[1]。LGI1是一種抗神經元表面抗原的特殊蛋白質，稱為電壓門控鉀離子通道復合物抗體，其作用于kv1通道和α-氨基羥甲基惡唑丙酸(AMPA)受體，進一步干擾突觸的傳遞，從而引發(fā)一系列臨床表現[2]。目前該腦炎沒有明確的診斷標準，好發(fā)于50歲以上老年男性，亞急性起病，主要臨床表現為面臂肌張力障礙(FBDS)、癲癇樣發(fā)作、認知功能障礙、精神癥狀，有的患者還會出現焦慮、抑郁、頑固性低鈉、癡呆、二便障礙等癥狀[3]；頭顱MR或PET/CT示海馬區(qū)、雙側基底節(jié)區(qū)受累，有時同時累及中腦、丘腦；動態(tài)腦電圖可表現正常、癇性放電、慢波等；血清及腦脊液LGI1抗體陽性，其中LGI1抗體陽性為重要的診斷標準[4]。

免疫球蛋白、激素及血漿置換均是治療該腦炎的一線藥物，但大部分學者更傾向于免疫球蛋白和激素的聯(lián)合應用。對于不同的首發(fā)癥狀及合并其他疾病的LGI1抗體陽性邊緣葉腦炎患者，應采用不同的治療方案，在達到較好的治療效果的同時使不良反應降到最低。

由于誤診或漏診導致患者治療、隨訪不及時，不能評估其預后。臨床上以FBDS為首發(fā)癥狀，伴記憶力減退和癲癇發(fā)作，腦電圖及頭顱MR正常的患者可以考慮處于早期階段的LGI1抗體陽性邊緣葉腦炎的可能，盡早檢測血清及腦脊液的抗LGI1抗體以明確診斷，給予免疫球蛋白和激素聯(lián)合治療。

參考文獻

1金麗日,柳青,任海濤,等.富亮氨酸膠質瘤失活1蛋白抗體陽性邊緣系統(tǒng)腦炎一例臨床特點[J].中華神經科雜志,2013,46(7):461-464.

2Ohkawa T,Fukata Y,Yamasaki M,et al.Autoantibodies to epilepsy-related LGI1 in limbic encephalitis neutralize LGI1-ADAM22 interaction and reduce synaptic AMPA receptors[J].J Neurosci,2013,33(46):18161-18174.

3Shin YW,Lee ST,Shin JW,et al.VGKC-complex/LGI1-antibody encephalitis: clinical manifestations and response to immunotherapy[J].J Neuroimmunol,2013,265(1/2):75-81.

4劉萍,紀勇,閻超慧,等.富亮氨酸膠質瘤失活1蛋白抗體陽性邊緣葉腦炎臨床分析[J].中華神經科雜志,2015,48(2):94-98.

罕少見病例

收稿日期：(2015-08-29)

【DOI】10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.12.028

通信作者：李會敏，E-mail: 1368281067@qq.com

作者單位： 071000保定，河北大學在讀研究生(張欽聰、劉喜艷)；河北大學附屬醫(yī)院神經內科(李會敏、蔡耘、李曉芳)