乙酰甲喹在刺參幼參中的代謝及其對成品刺參食用安全性評價

劉慧慧，徐英江，宋向軍，鄒榮婕，鄧旭修，韓典峰，田秀慧，安紅紅，宮向紅,*

（1.山東省海洋資源與環境研究院，山東省海洋生態修復重點實驗室，山東 煙臺 264006；2.煙臺山水海產有限公司，山東 煙臺 264006；3.上海海洋大學食品學院，上海 201306）

乙酰甲喹在刺參幼參中的代謝及其對成品刺參食用安全性評價

劉慧慧1，徐英江1，宋向軍1，鄒榮婕2，鄧旭修2，韓典峰1，田秀慧1，安紅紅3，宮向紅1,*

（1.山東省海洋資源與環境研究院，山東省海洋生態修復重點實驗室，山東 煙臺 264006；2.煙臺山水海產有限公司，山東 煙臺 264006；3.上海海洋大學食品學院，上海 201306）

對乙酰甲喹在刺參幼參中的代謝及代謝物對成品刺參食用安全性影響進行研究評價。將刺參幼參分別暴露于2、4、6 mg/L的乙酰甲喹藥浴液，浸泡24 h，消除96 h，采集不同時間點樣品，用高效液相色譜法檢測其中乙酰甲喹及代謝物3-甲基喹噁啉-2-羧酸（3-methyl-quinoxaline-2-carboxylic acid，MQCA）含量。結果表明：刺參幼參對水體中的乙酰甲喹吸收迅速，分別在2.5、1.5、1.5 h達到峰值，分別為0.89、1.73、2.56 mg/kg；各藥浴組刺參幼參對乙酰甲喹富集系數分別為0.45、0.43和0.43；其藥時曲線下面積值與藥浴質量濃度呈正相關（R2=1）；乙酰甲喹在刺參幼參中消除迅速，消除0.5 h后，約85%的藥物從體內排出或代謝，72 h后無檢出。代謝物MQCA最早于藥浴15 min產生（6 mg/L組），且含量不斷增長，24 h達到最大值29.2 μg/kg；MQCA在刺參幼參中消除緩慢，將在刺參體內長時間存在。采用食品安全指數法對成品刺參中MQCA進行食用安全性評價，食品安全指數值為1.23×10－4，即MQCA對成參食用安全性沒有影響。

刺參幼參；乙酰甲喹；代謝；3-甲基喹噁啉-2-羧酸；安全性評價

乙酰甲喹（mequindox），又名痢菌凈，化學名為3-甲基-2-乙酰基-喹噁啉-N1,N4-二氧化物，是一種新型的喹噁啉類藥物。該類藥物中的卡巴氧和喹乙醇已被證明有較強的毒副作用，并被禁止或限制用作飼料藥物添加劑[1-2]。1985年我國批準了乙酰甲喹為國家一類新獸藥，并于1992年載入《中華人民共和國獸藥規范》[3]，乙酰甲喹目前已被廣泛應用于畜牧與水產養殖中。《中華人民共和國獸藥規范》中只規定了乙酰甲喹在牛、豬上的使用，在水產養殖中的使用缺乏理論指導。本實驗以刺參幼參為研究對象，研究乙酰甲喹在其體內的吸收、代謝規律及殘留情況。

聯合國食品添加劑專家委員會對乙酰甲喹同類藥物卡巴氧和喹乙醇的風險評估結果顯示，藥物本身具有潛在的致畸、致癌作用，代謝物也會對人造成健康隱患[4-5]。目前各國通常將代謝產物3-甲基喹噁啉-2-羧酸（3-methyl-quinoxaline-2-carboxylic acid，MQCA）及喹噁啉-2-羧酸作為喹噁啉類殘留分析和監控的目標物[6]。我國認定MQCA為喹乙醇的標識殘留物，并規定其在豬的肌肉、肝臟中含量不得超過4、50 μg/kg[7]。本實驗確證了MQCA是乙酰甲喹在刺參中的代謝物之一，鑒于其長期殘留性，利用安全指數法對成品刺參中MQCA的殘留情況進行食用安全性評價。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

海參選自山東省海洋資源與環境研究院養殖基地，選取體質量（1.56±0.14）g（總質量約5 kg），活動性強的健康刺參幼參作為實驗對象。

甲醇、乙腈、乙酸乙酯、正己烷、甲酸（以上均為色譜純）、鹽酸（分析純）、乙酸鈉（分析純） 德國Merck公司；固相萃取小柱（Oasis MAX，60 mg，3 mL） 美國Waters公司；乙酰甲喹、MQCA標準品（純度≥98%） 德國Dr. Ehrenstorfer公司；乙酰甲喹粉末（純度98.8%） 山東康樂動物保健有限公司。

標準溶液的配制：稱取適量標準品，甲醇溶解，配制成100 mg/L儲備溶液，使用前流動相稀釋至所需要的質量濃度。

1.2 儀器與設備

U3000型高效液相色譜儀（配二極管陣列檢測器） 戴安中國有限公司；FA25勻漿機 德國Fluko公司；Laborota 4001型旋轉蒸發儀 德國Heidolph公司；ASPEC XL4型全自動固相萃取儀 法國Gilson公司；N-EVAP 112氮吹儀 美國Organomation公司；TGL-10C高速離心機 上海安亭科學儀器廠；Milli Q Gradient型超純水儀 美國Millipore公司。

1.3 方法

1.3.1 實驗條件

實驗前將刺參幼參在實驗條件下暫養2 周，每天投喂發酵海帶飼料。實驗用海水、刺參幼參、飼料樣品經檢測不含乙酰甲喹及MQCA。水溫（18±1）℃，溶解氧6.5～7.0 mg/L，pH 7.8～8.2，海水鹽度為32.3，實驗用水符合GB 11607—89《漁業水質標準》。

1.3.2 實驗設計

實驗以靜態接觸方式進行藥浴，參照本實驗室乙酰甲喹體外抑菌實驗結果[8]，乙酰甲喹對刺參主要致病菌[9]燦爛弧菌、哈維氏弧菌、副溶血弧菌的最小抑菌質量濃度為2～4 mg/L。實驗設置空白組及2、4、6 mg/L 3 個藥浴組，每個質量濃度設3 個平行。藥浴箱體積140 L，水體體積為100 L，每個藥浴箱放入刺參幼參約400 頭，藥浴時間24 h。

每天投餌一次，投喂量為刺參幼參總質量的5%。藥浴期間不換水，消除實驗每天換水50%。

藥浴部分采樣點從刺參幼參接觸到藥浴液開始計時，分別在5、15、30、45、60、90、120、150、180、240、300、360、540、720、1 080、1 440 min采集樣品；消除實驗從刺參幼參轉移至空白海水中開始計時，并于0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、24、36、48、72、96 h采集樣品，其中24、48 h取樣后換水50%。

每個采樣點隨機從每個水族箱采集刺參幼參12 頭，用空白海水連續沖洗約30 s，并用吸水紙吸干表面殘余海水，立即剪碎并勻漿，分別置于塑料封口袋中，保存于－18 ℃條件下待測。

1.3.3 樣品前處理

乙酰甲喹：稱取樣品（2.50±0.02）g于50 mL塑料離心管中，加乙酸乙酯20 mL，超聲波提取30 min，4 000 r/min離心10 min，上清液轉移至100 mL棕色旋轉蒸發瓶中，殘渣用20 mL乙酸乙酯重復提取一次，合并上清液，40 ℃旋轉蒸發至干，用1 mL流動相溶解殘留物，轉移至5 mL具塞玻璃離心管中，加入2 mL流動相飽和正己烷去脂，吸取下層清液過0.45 μm針孔濾膜，供高效液相色譜分析。

MQCA：稱取樣品（2.50±0.02）g于50 mL塑料離心管中，加2 mol/L鹽酸15 mL，勻漿5 min，蓋塞振蕩酸解1 h，8 000 r/min離心10 min，收集上清液。MAX固相萃取柱依次用甲醇3 mL、水3 mL活化，待溶液流至填料上層以下，加入樣品提取液，控制流速小于3 mL/min，待提取液全部流出后，用0.05 mol/L乙酸鈉-甲醇溶液3 mL淋洗柱子，淋洗液全部流出后抽真空5 min，最后用含體積分數2%甲酸的乙酸乙酯溶液3 mL洗脫，洗脫液在40 ℃條件下氮吹至干，加入流動相1 mL溶解殘留物，過0.22 μm針孔濾膜，供高效液相色譜分析。

1.3.4 樣品測定

1.3.4.1 儀器分析條件

乙酰甲喹：色譜柱為Waters X-Bridge TM C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；柱溫35 ℃；流動相為甲醇-水（20∶80，V/V）；進樣體積20 μL；流速1.0 mL/min；檢測波長381 nm。

MQCA：色譜柱為Waters X-BridgeTMC18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；柱溫30 ℃；流動相為甲醇和1%甲酸-水溶液（30∶70，V/V）；進樣體積50 μL；流速1.0 mL/min；檢測波長：320 nm。

1.3.4.2 樣品定性、定量分析

根據乙酰甲喹和MQCA標準品的保留時間定性，試樣中目標物與標準品色譜峰的保留時間容許偏差為±2%；外標法定量。以3 倍信噪比為檢出限，本實驗刺參中乙酰甲喹的檢出限為10 μg/kg，MQCA的檢出限為4 μg/kg。

1.3.5 質量控制與保證

本實驗在空白刺參樣品中分別添加3 個質量濃度水平乙酰甲喹（20、50、100 μg/kg）和MQCA（10、20、50 μg/kg）標準品，進行檢測方法的準確度及精密度驗證。由表1可知，乙酰甲喹、MQCA方法回收率分別為76.7%～83.2%，74.8%～81.3%，相對標準偏差（n=6）為3.31%～5.42%，3.61%～5.36%，數據穩定可靠，滿足實驗要求。

樣品檢測時，每批次樣品做方法空白、基質空白及3 個質量濃度的基質添加樣品，對回收率低于上述范圍的批次需重新檢測。同時采用平行樣對樣品進行控制，對相對標準偏差＞10%的樣品需重新檢測。

表1 乙酰甲喹、MQCA平均回收率及相對標準偏差（n＝6）Table 1 Mean recoveries and relative standard deviations of mequindox and MQCA (n = 6)

1.3.6 安全性評估方法

采用食品安全指數（index of food safety，IFS）法對成品刺參中MQCA含量進行安全性評價[10]，計算公式如下：

式中：E D I為化合物實際攝入量的估算值（EDI=R×F×E×P，R為食品中化合物的殘留水平/（m g/k g）；F為食品的估計日消費量/（g/（人·d））；E為食品可食用部分因子；P為食品加工處理因 子）；SI為安全攝入量；m為人體平均質量；f為安全攝入量的校正因子。

1.4 數據處理

每個采樣點測定6 次（2 份×3 組），取平均值，采用DAS 2.0藥代動力學軟件對數據進行處理，得出有關參數；并采用SPSS 13.0軟件對數據進行統計學分析。

2 結果與分析

2.1 刺參幼參對水體中乙酰甲喹的吸收特征

圖1 刺參幼參中乙酰甲喹含量隨時間的變化Fig.1 C-t and lnC-t prometryn of mequindox in Apostichopus japonicus

吸收實驗共持續24 h。施以2、4、6 mg/L質量濃度乙酰甲喹藥浴，在施藥后5、15、30、45、60、90、120、150、180、240、300、360、540、720、1 080、1 440 min采集樣品，觀察不同暴露時間下刺參幼參對乙酰甲喹的吸收情況。2、4、6 mg/L藥浴組C-t圖及lnC-t擬合如圖1所示。施藥后乙酰甲喹在刺參幼參中含量迅速上升，3 個組分別在2.5、1.5、1.5 h達到峰值，分別為0.89、1.73、2.56 mg/kg，峰值前后約1 h內刺參幼參中乙酰甲喹含量較高，經一小幅下降，在藥浴5 h后乙酰甲喹含量基本穩定，僅在小范圍內產生波動，可能受個體差異影響。藥浴24 h時，3 個藥浴組刺參幼參中乙酰甲喹含量分別為0.740、1.43、2.14 mg/kg。

2.2 乙酰甲喹在刺參幼參中消除特征

藥浴24 h后，將剩余刺參幼參轉移到空白海水中，進行消除實驗。分別于0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、24、36、48、72、96 h采集樣品，測定其中乙酰甲喹含量。0.5 h時，2、4、6 mg/L藥浴組刺參幼參中乙酰甲喹含量分別為0.120、0.260、0.380 mg/kg，約85%（與Cmax比較）的藥物排出或代謝；2 h時，各組刺參幼參中乙酰甲喹含量分別降低至0.050、0.081、0.076 mg/kg；3～24 h，各組中乙酰甲喹含量變化微小，其中2 mg/L藥浴組在0.045 mg/kg上下微小波動，4 mg/L藥浴組從0.069 mg/kg降至0.041 mg/kg，6 mg/L藥浴組從0.069 mg/kg降至0.043 mg/kg。36～48 h，各組樣品中乙酰甲喹含量相近，為0.009～0.012 mg/kg，72 h后所有樣品均未檢出乙酰甲喹。可見，乙酰甲喹在刺參幼參中消除迅速，在豬[11]、綿羊[12]體內藥物代謝動力學研究中也得到相同的結論。

2.3 乙酰甲喹在刺參幼參中的藥物代謝動力學分析

表2 乙酰甲喹在刺參幼參體內的藥物代謝動力學參數Table 2 Pharmacokinetic parameters of mequindox in Apostichopus japonicus

將刺參幼參暴露于乙酰甲喹環境（質量濃度分別為2、4、6 mg/L）24 h內刺參幼參中乙酰甲喹含量-時間數據用DAS 2.0處理。擬合C-t、lnC-t曲線如圖1所示。乙酰甲喹在刺參幼參中的含量變化趨勢表現為先迅速增加后小幅降低，最終維持在一定水平小幅波動。藥物代謝動力學參數如表2所示。t1/2kα為藥物的吸收相半衰期，指生物體中藥物水平達到暴露質量濃度一半時所用的時間，是描述生物體對藥物的吸收速度與程度的重要指標。本實驗條件下，2、4、6 mg/L藥浴組的t1/2kα分別為：0.636、0.523、0.472 h，藥浴質量濃度高，t1/2kα反而小。假設進入刺參幼參中的乙酰甲喹在單位時間內轉化為代謝物的能力一定，則環境濃度高的組達到環境濃度一半的時間必定小。藥時曲線下面積（area under concentration-time curve，AUC）可反映進入體內藥量的多少，是衡量藥物吸收的重要指標。本實驗條件下，刺參幼參AUC由低到高依次為：17.8 mg/（L·h）（2 mg/L組）＜34.4 mg/（L·h）（4 mg/L組）＜50.6 mg/（L·h）（6 mg/L組）。Cmax為峰含量，擬合值與實測值相等，將乙酰甲喹藥浴質量濃度為橫坐標，刺參幼參中乙酰甲喹Cmax為縱坐標做回歸方程，得y=0.4175x+0.0567（R2=1），經t檢驗達到顯著水平（P＜0.05）。Tmax為達峰時間，擬合值與實測值相等。

2.4 代謝產物MQCA產生和消除

對藥浴期間及消除24、48、72、96 h采集的刺參幼參樣品進行MQCA檢測。如表3所示，6 mg/L藥浴組在藥浴0.25 h時即檢出MQCA，含量為6.0 μg/kg，隨后緩慢上升，藥浴24 h時達到最高值29.2 μg/kg；2、4 mg/L藥浴組在藥浴30 min時檢出MQCA，含量分別為4.3、5.4 μg/kg，24 h時達到最高值，分別為9.4、18.8 μg/kg。轉入空白海水中進行消除實驗后，各組中MQCA含量緩慢降低，將6 mg/kg藥浴組的消除24、48、72、96 h數據用DAS 2.0軟件進行擬合，擬合后的C-t、lnC-t曲線如圖2所示，從擬合曲線趨勢來看，MQCA在刺參幼參中消除非常緩慢。藥物消除過程主要參數：消除半衰期t1/2為6 931.5 h，清除率CL/F為0.74 L/（h·kg），表明MQCA在刺參幼參體內消除緩慢[13]。因實驗條件所限，消除實驗只進行了96 h，但擬合曲線和消除期間主要代謝參數顯示，代謝產物MQCA將在刺參體內長時間存在。

表3 暴露期間刺參幼參中MQCA含量（n＝6）Table 3 Concentrations of MQCA in Apostichopus japonicus during the exposure period (n = 6)

圖2 刺參幼參中MQCA消除過程乙酰甲喹含量隨時間的變化（6 mg/L組）Fig.2 C-t prometryn of MQCA in Apostichopus japonicus during the elimination period (6 mg/L)

2.5 代謝產物MQCA安全性評價

鑒于MQCA的長期殘留性，以本實驗數據為基礎，對成參中的MQCA進行食用安全性評價。實驗用刺參幼參體質量約1.56 g，假設成參體質量為100 g，在不重復施藥、體內MQCA也不繼續消除的情況下，刺參幼參長到100 g時，體內含有的MQCA為0.295×10－3mg/kg。按1.3.6節公式計算IFS。EDI為MQCA實際攝入量的估算值（其中R為刺參中MQCA的殘留水平/（mg/kg），本實驗取0.295×10－3mg/kg，F為刺參的估計人均日消費量/（g/d），本實驗取100 g/d；E為刺參的可食用部分因子，本實驗取1；P為刺參的加工處理因子，本實驗取1，SI為安全攝入量，根據聯合國糧食及農業組織（The Food and Agriculture Organization of the United Nations，FAO）及動物性食品中獸藥最高殘留限量規定，本實驗取4 μg/kg[5-6]；m為人體平均質量，本實驗取60 kg；f為安全攝入量的校正因子，本實驗取1）。經計算在本實驗假設情況下，成品刺參的食品安全指數（IFS）為1.23×10－4，遠遠小于1，說明在本實驗假設條件下，MQCA對成參食用安全性沒有影響。實際上MQCA在刺參中是不斷減少的，因此若不重復施藥，實際成品刺參IFS值應小于1.23×10－4。

3 討 論

3.1 刺參幼參對乙酰甲喹的富集系數

富集系數是描述化學物質在生物體內累積趨勢的重要指標，它首先取決于化合物在水中的溶解度。當化合物在水中溶解度減少時，生物富集系數將會增加。刺參幼參對3 個質量濃度乙酰甲喹的富集系數分別為0.45、0.43和0.43，有研究表明刺參對阿特拉津、撲草凈的富集系數為1.77、4.70[14-15]。比較幾種物質在水中的溶解度，乙酰甲喹微溶于水[16]，溶解度大于阿特拉津、撲草凈，水溶性好，有利于其自生物體排出[13]，而不利于生物富集，因此乙酰甲喹富集系數低于阿特拉津、撲草凈。另外，推測進入刺參幼參體內的乙酰甲喹迅速代謝，也是導致富集系數小的原因。據報道，雞內服乙酰甲喹0～4 h時間段內糞便[17]中已測不到原藥，而主要以代謝物的形式排出體外。在綿羊[12]、雞[18]、豬[11]體內的代謝實驗中也得到乙酰甲喹代謝迅速且代謝產物多的結論。乙酰甲喹在刺參中其他代謝產物正在研究、鑒定中。

3.2 乙酰甲喹在刺參幼參中AUC值

將乙酰甲喹藥浴質量濃度為橫坐標，刺參幼參中乙酰甲喹AUC值為縱坐標做回歸方程，得y=8.2x+1.466 7（R2=1），經t檢驗達到顯著水平（P＜0.05）。可見，刺參幼參對乙酰甲喹的蓄積能力尚未達到飽和，若水體中乙酰甲喹藥物含量增加，刺參幼參中AUC值亦會隨之增加，即刺參幼參體內的藥量增加，但是體內過高的乙酰甲喹藥物含量可能導致刺參幼參中毒[17]。

3.3 代謝產物MQCA的產生

MQCA為喹乙醇的殘留標識物[19]。將刺參幼參暴露于不同質量濃度乙酰甲喹水體中，3 個藥浴組均檢出含有MQCA。司紅彬等[11]以多種方式給藥，研究乙酰甲喹在豬體內代謝規律及產物，結果在血漿中檢出13 種代謝產物，沒有MQCA；劉迎春[17-18]和Shan Qi[20]等發現經口服給藥后，在雞組織中檢出多種代謝物，同樣沒有MQCA。乙酰甲喹在雞、豬、大鼠肝微粒體中的比較代謝實驗[1]已經證實不同動物肝微粒體中代謝物數量及種類都有所不同。因此，上述結果可能是種屬差異造成的。另外，本實驗采用酸解的方式提取MQCA，能提取到結合狀態的MQCA，而已報道其他研究均采用乙腈等有機試劑提取，提取方式也可能是導致結果差異的原因，該推測有待進一步驗證。

3.4 代謝產物MQCA殘留

本實驗3 個暴露質量濃度組MQCA最高含量為29.2 μg/kg（6 mg/L組）＞18.8 μg/kg（4 mg/L組）＞9.4 μg/kg（2 mg/L組）。目前針對MQCA較為系統的研究僅局限于喹乙醇，1990年有研究者[21]報道了連續投喂25 mg/kg（28 d）和100 mg/kg（68 d）喹乙醇后豬肉中MQCA殘留量，100 mg/kg組在停藥后36 d肌肉中MQCA含量為（3.0±0.6）μg/kg，25 mg/kg組在停藥后20 d肌肉中MQCA含量為（0.9±0.5）μg/kg，可見高劑量喹乙醇會導致較高的MQCA含量，該結論與本實驗結果相同。Yang等[21]對豬體內多種組織MQCA殘留進行生理藥代動力學模型研究，結果發現MQCA在豬肝、腎、脂肪、肌肉、血中殘留期很長（1 600 h），與本實驗結論基本一致。MQCA在刺參體內的消除期及影響因素有待于進一步研究。

4 結 論

刺參幼參對水體中乙酰甲喹吸收迅速，不同質量濃度組刺參幼參在藥浴1.5～2.5 h之間體內含量達到峰值，經一小幅下降后于藥浴后5 h，體內含量達到穩定。刺參幼參對乙酰甲喹富集系數最大為0.45，可能與刺參幼參體內乙酰甲喹的迅速代謝有關。乙酰甲喹在刺參幼參中AUC值（17.8、34.4、50.6 mg/（L·h））與藥浴質量濃度（2、4、6 mg/L）呈正比，刺參幼參對乙酰甲喹的蓄積能力尚未達到飽和。

乙酰甲喹在刺參幼參中消除迅速。0.5 h后，約85%的藥物從體內排出或代謝，72 h后無檢出。藥浴期間，刺參幼參體內迅速產生MQCA，且含量不斷增加，6 mg/L藥浴組在24 h時達到最高值29.2 μg/kg；停藥后，MQCA消除非常緩慢，推測MQCA將在刺參體內長期存在。

假設在不重復施藥、體內MQCA也不繼續消除，刺參從實驗狀態生長到100 g的情況下，采用食品安全指數法對成參中MQCA含量進行安全性評價，結果IFS為1.23×10－4，說明在實驗假設情況下MQCA對成參食用安全性沒有影響。

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Metabolism of Mequindox in Juvenile Apostichopus japonicus and Safety Evaluation of Its Metabolites for Consumption of Adult Apostichopus japonicus

LIU Huihui1, XU Yingjiang1, SONG Xiangjun1, ZOU Rongjie2, DENG Xuxiu2, HAN Dianfeng1, TIAN Xiuhui1, AN Honghong3, GONG Xianghong1,*
(1. Shandong Provincial Key Laboratory of Restoration for Marine Ecology, Shandong Marine Resource and Environment Research Institute, Yantai 264006, China; 2. Yantai Shanshui Seafood Co. Ltd., Yantai 264006, China; 3. College of Food Science and Technology, Shanghai Ocean University, Shanghai 201306, China)

The metabolism of mequindox and the food safety evaluation of its metabolite 3-methyl-quinoxaline-2-carboxylic acid (MQCA) in the sea cucumber Apostichopus japonicus were investigated. The juvenile sea cucumbers were divided randomly and exposed to seawater containing 2, 4 and 6 mg/L mequindox for 24 hours. Subsequently, Apostichopus japonicus were placed into clean seawater for 96 hours for the depletion experiments. The samples were collected during the exposure and depletion and were detected for the contents of mequindox and MQCA by high performance liquid chromatography. The data were processed with software DAS 2.0 and SPSS 13.0. The mequindox in seawater was rapidly absorbed by Apostichopus japonicus, and the peak concentrations (Cmax) were 0.89, 1.73, and 2.56 mg/kg, respectively at 2.5, 1.5 and 1.5 h during the exposure period. The bioconcentration factors (BCF) were 0.45, 0.43 and 0.43, and the area under the curve (AUC) values revealed a positive correlation with the exposed concentrations (R2= 1). The depletion of mequindox in Apostichopus japonicus was also rapid, and 85% of mequindox was excreted or metabolized in 0.5 h. Mequindox became undetectable after 72 h elimination. MQCA w as identifi ed as one of the metabolites of mequindox. It was detected at 15 min exposure, and increased to the peak concentration of 29.2 μ g/kg at 24 h during the exposure period (6 mg/L group). Depletion of MQCA was slow, and remained in Apostichopus japonicus for long-term. The food safety of grown-up Apostichopus japonicus was evaluated based on the safety index (IFS), and the IFS of MQCA in grown-up Apostichopus japonicus was 1.23 × 10－4(far less than 1) with no effect on the food safety.

juvenile Apostichopus japonicus; mequindox; metabolism; 3-methyl quinoxaline-2-carboxylic acid (MQCA); food safety evaluation

O657.72

A

1002-6630（2015）01-0214-06

10.7506/spkx1002-6630-201501041

2014-02-20

山東省科學技術發展計劃項目（2012GHY11517）；泰山學者崗位“水生動物營養與飼料”項目；煙臺市科技發展計劃項目（2012134）

劉慧慧（1981—），女，助理研究員，碩士，研究方向為水產品質量安全。E-mail：liuhh615@163.com

*通信作者：宮向紅（1968—），女，研究員，碩士，研究方向為水產品質量安全。E-mail：ggxxhh123@163.com