硝苯地平控釋片聯合纈沙坦治療對2型糖尿病腎病合并高血壓患者血清學指標的影響

李平，丁瓊

（1.貴州省畢節醫學高等專科學校內科教研室，貴州 畢節 551700；2.貴州省畢節市第一人民醫院內分泌科，貴州 畢節 551700）

硝苯地平控釋片聯合纈沙坦治療對2型糖尿病腎病合并高血壓患者血清學指標的影響

李平1，丁瓊2

（1.貴州省畢節醫學高等?？茖W校內科教研室，貴州 畢節 551700；2.貴州省畢節市第一人民醫院內分泌科，貴州 畢節 551700）

目的分析硝苯地平控釋片聯合纈沙坦治療對2型糖尿病腎病合并高血壓患者血清學指標的影響。方法選取2011年9月-2013年9月，該院治療的2型糖尿病腎病合并高血壓患者92例作為研究對象，隨機分為觀察組（接受硝苯地平控釋片聯合纈沙坦治療）及對照組（接受硝苯地平控釋片治療）各46例，經6個月治療后測定血糖、炎癥因子及腎功能相關指標等并比較兩組差異。結果觀察組患者經硝苯地平控釋片聯合纈沙坦治療后，FBG、P2hPG及HbA1C水平較低，TNF-α、IL-18、CRP、TGF-β1及ALD等炎癥相關因子水平表達下降，BUN、SCr、RBP和NEFA等腎功能相關指標值低于對照組，兩組間比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論硝苯地平控釋片聯合纈沙坦治療在降糖降壓作用基礎上，對于改善患者腎功能方面還有獨特優勢，是治療2型糖尿病腎病合并高血壓患者的較理想方案。

2型糖尿病腎??；硝苯地平控釋片；纈沙坦；血清學指標

2型糖尿病主要表現為慢性血糖增高，長期血糖控制不良患者可出現微血管并發癥，其中糖尿病腎病是最常見的靶器官損傷類型，早期表現為腎臟體積增大、腎小球率過濾增高，晚期出現蛋白尿及腎功能衰竭[1]。糖尿病腎病患者腎功能減退，患者多數伴有體內水鈉儲留，促使高血壓的產生，不斷上升的血壓將進一步造成腎功能損傷，如此往復形成惡性循環。對于2型糖尿病腎病伴高血壓的治療應在基礎降糖治療上，積極控制血壓同時關注腎功能的保護。硝苯地平緩釋片屬于鈣離子拮抗劑，纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ拮抗劑，在降壓作用之外具有一定的腎功能保護作用，有望在2型糖尿病伴高血壓患者的治療發揮中心作用[2-3]。本次研究主要分析硝苯地平控釋片聯合纈沙坦治療對2型糖尿病腎病合并高血壓患者血清學指標的影響。具體報告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料

2011年9月-2013年9月，以該院就診的2型糖尿病腎病患者92例作為研究對象，排除標準：①伴心肺等重要臟器功能損傷；②糖尿病酮癥酸中毒；③既往服用過腎毒性藥物。將所有入組患者隨機分為觀察組及對照組，每組各46例。觀察組中，男性25例，女性21例；年齡58～79歲，平均（69.72± 7.33）歲；病程11～23年，平均（16.26±4.81）年。對照組中，男性24例，女性22例；年齡56～78歲，平均（67.69±7.18）歲；病程10～21年，平均（15.71± 5.69）年。兩組患者的基線資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2治療方法

兩組患者均使用糖尿病飲食，常規接受胰島素降糖、配合適當運動。對照組口服硝苯地平緩釋片（青島黃海制藥有限責任公司，國藥準字H31022750）30 mg，每日服用1次，連續服用6個月。觀察組患者在使用硝苯地平降壓治療的基礎上，同時口服纈沙坦（湖南千金湘江藥業股份有限公司，國藥準字H20103521）80 mg，每日1次，連續服用6個月。治療過程中注意間斷測量患者血壓、關注藥物不良反應，出現不適癥狀及時對癥處理。

1.3觀察指標

治療6個月后，抽取患者外周靜脈血測定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、餐后2 h血糖（postprandial 2H blood glucose，P2hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1C）；采用酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子（tumor necrosis factorα，TNF-α）、白介素-18（interleukin-18，IL-18）、C反應蛋白（C reactive protein，CRP）、轉化生長因子（transforming growth factorβ1，TGF-β1）、醛固酮（aldosterone，ALD）水平；測定腎功能相關血清指標，包括血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，SCr）、視黃醇結合蛋白（retinol binding protein，RBP）、游離脂肪酸（nonesterified fatty acids，NEFA）。

1.4統計學方法

選用SPSS 20.0軟件對文中所得數據進行統計學分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1血糖相關指標

觀察組患者經硝苯地平控釋片聯合纈沙坦治療1個療程后，血清FBG、P2hPG及HbA1C水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的血糖相關指標水平（±s）

表1 兩組患者的血糖相關指標水平（±s）

組別FBG/（mmol/L）P2hPG/（mmol/L）HbA1C/%觀察組5.16±0.488.26±1.017.29±0.88對照組9.37±1.2716.28±3.284.65±0.53 t值7.94211.3746.093 P＜0.05＜0.05＜0.05

2.2炎癥相關因子水平

觀察組患者接受1個療程治療后，血清TNF-α、IL-18、CRP、TGF-β1及ALD等指標水平值均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后血清炎癥相關因子水平（±s）

表2 兩組患者治療后血清炎癥相關因子水平（±s）

組別TNF-α/（ng/L）IL-18/（pg/ml）CRP/（g/L）TGF-β/（pg/ml）ALD/（ng/dl）觀察組1.49±0.45179.72±29.541.23±0.47112.73±29.66115.49±23.56對照組3.58±0.83204.33±45.072.61±0.79149.62±38.59138.33±40.59 t值7.8248.6636.3755.9038.274 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 腎功能相關指標

觀察組患者接受治療1個療程后的血清BUN、SCr、RBP及NEFA水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的腎功能相關指標水平（±s）

表3 兩組患者的腎功能相關指標水平（±s）

組別BUN/（mmol/L）SCr/（μmol/L）RBP/（mg/L）NEFA/（μEq/L）觀察組4.17±0.7362.15±6.2745.28±6.93312.73±38.64對照組5.88±0.9272.58±9.3278.52±9.27459.71±49.77 t值8.2737.0827.8839.873 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 討論

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是長期嚴重糖尿病造成的靶器官損傷，不及時干預可導致腎功能逐步衰竭，腎功能損傷導致血壓上升、高血壓又進一步促進糖尿病腎病發展，形成惡性循環。對于合并高血壓的DN患者，腦血管風險成倍增加，必須加強對其治療。DN伴高血壓患者的治療，在控制血壓基礎上還應考慮對腎功能的保護，避免腎功能進一步損害[4-5]。

硝苯地平緩釋片是鈣離子拮抗劑類藥物，可以有效降低血管壁細胞質中鈣離子濃度，發揮擴張血管、降低冠脈平滑肌張力的作用。硝苯地平緩釋片在顯著的降壓作用之外，還可以抑制生長因子有絲分裂、抑制損傷功能損害[6]。DN患者高血壓的發生過程中，腎素-血管緊張素-醛固酮系統發揮重要作用，其激活的血管緊張素Ⅱ作用于腎小球、增加其內毛細血管壓力造成腎功能損傷。纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，通過選擇性作用于血管緊張素Ⅱ受體，降低腎小球跨膜壓及腎小球濾過膜通透性，抑制系膜細胞增生及尿蛋白排除，發揮保護腎臟功能的作用[7-8]。

對于2型糖尿病患者而言，腎功能損傷及高血壓的根本病因就是血糖控制不良，當已經出現腎功能異常及高血壓時，單純的降糖藥物效果下降，血糖波動劇烈，對于血糖控制本身及血壓穩定均不利。降糖結合降壓治療不僅有助于血壓控制，同時為患者的血糖穩定助力[9]。上述研究結果顯示：觀察組患者治療后血清FBG、P2hPG及HbA1C水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），FBG、P2hPG及HbA1C可以代表患者即刻及一段時間內的血糖變化情況，上述結果說明硝苯地平控釋片與纈沙坦的聯合治療可以輔助控制患者血糖水平。

DN病情發展過程中可以出現多種蛋白及細胞因子水平的異常，其中獲得廣泛關注的是TNF-α、IL-18、CRP、TGF-β1和ALD等。TNF-α參與體內多種炎癥及免疫過程，有研究顯示DN患者血清TNF-α水平明顯升高，說明其過度表達參與了腎臟病變的產生，具體機制可能是促進腎小球局部微血管通透性及尿蛋白產生；IL-18是一種多效前炎癥細胞因子，目前研究認為IL-18可參與腎臟微血管病變的發生及發展，可以早期檢查腎臟損傷；CRP主要由肝細胞合成，其表達程度高低可以反映纖維化程度；TGF-β1可以引起纖維細胞的表型轉化，在腎病過程中以致纖維化作用為主；ALD是腎素-血管緊張素-醛固酮系統的產物，DN患者該系統被激活導致ALD產生增多，其保鈉保水左右可進一步增高血壓、破壞腎臟功能。上述研究顯示：觀察組患者的治療后血清TNF-α、IL-18、CRP、TGF-β1及ALD等指標水平值均低于對照組（P＜0.05），提示硝苯地平控釋片與纈沙坦的聯合治療可以有效緩解DN伴高血壓患者的炎癥及免疫功能紊亂，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的過度激活，在降壓的同時發揮腎臟保護功能。

BUN、SCr是反映腎功能的最常用指標，RBP具有低分子量及半衰期短的特點，在腎小管內幾乎全部被重吸收及降解，當腎小球率過濾及腎血流量降低時體內RBP蓄積，主要用于腎功能評價；NEFA在血中與蛋白質結合運輸，高濃度的NEFA可以誘發炎癥、加劇腎臟損害、干擾胰島素分泌。上述研究結果顯示：觀察組患者接受治療后的血清BUN、SCr、RBP及NEFA水平均明顯低于對照組（P＜0.05），提示硝苯地平控釋片與纈沙坦的聯合治療可以有效優化腎臟功能。

2型糖尿病腎病合并高血壓屬于糖尿病的嚴重血管并發癥，治療是在基礎降糖治療下控制血壓并保護腎臟功能，硝苯地平緩釋片可以有效控制患者血壓，與纈沙坦配伍使用具有進一步保護腎臟功能的作用，是治療2型糖尿病腎病合并高血壓的理想方案。

[1]OGUZHAN N,CILAN H,SIPAHIOGLU M,et al.The lack of benefit of a combination of an angiotensin receptor blocker andcalcium channel blocker on contrast-induced nephropathy in patients with chronic kidney disease[J].Ren Fail,2013,35(4): 434-439.

[2]ARITOMI S,NIINUMA K,OGAWA T,et al.Additive effects of cilnidipine and angiotensin II receptor blocker in preventing the progression ofdiabetic nephropathy in diabetic spontaneously hypertensive rats[J].Clin Exp Nephrol,2013,17(1):41-50.

[3]崔海英,任洪濤,姜濤.2型糖尿病腎病患者血清TNF-α、IL-18、ADPN水平測定[J].中國實驗診斷學,2012,16(9):1658-1660.

[4]MATHIESEN ER,RINGHOLM L,FELDT-RASMUSSEN B,et al.Obstetricnephrology:pregnancyinwomenwithdiabetic nephropathy-the role of antihypertensive treatment[J].Clin J Am Soc Nephrol,2012,7(12):2081-2088.

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（王榮兵 編輯）

Influence of nifedipine GITS combined with valsartan on serum markers of patients with type 2 diabetic nephropathy complicated by hypertension

Ping LI1,Qiong DING2
(1.Department of Internal Medicine,Bijie Medical College in Guizhou province,Bijie, Guizhou 551700,P.R.China;2.Department of Endocrinology,the First People's Hospital of Bijie City,Bijie,Guizhou 551700,P.R.China)

【Objective】To analyze Influence of nifedipine GITS combined with valsartan on serum markers of patients with type 2 diabetic nephropathy complicated by hypertension.【Methods】Ninety-two patients with type 2 diabetic nephropathy complicated by hypertension enrolled between September 2011 and September 2013 in our hospital were chosen as research subjects,randomly divided into observation group(received nifedipine combined with valsartan)and control group(received nifedipine GITS),each with 46 cases,after six months of treatment,the glucose,inflammatory factors,renal function related indicators were compared between two groups.【Results】After nifedipine GITS combined with valsartan therapy,FBG,P2hPG,HbA1C levels were lower,expression levels of TNF-α,IL-18,CRP,TGF-β1,ALD and other inflammatory cytokines were decreased,BUN,SCr,RBP,NEFA and other relevant indicators were lower in observation group as compared with control group,the difference between two groups had statistical significance(P＜0.05).【Conclusion】Nifedipine GITS combined with valsartan therapy has antihypertensive effect,and offer unique advantages in improving renal function,it is an ideal solution for type 2 diabetic patients with hypertension.

type 2 diabetic nephropathy;nifedipine GITS;valsartan;serological indicator

R587.1

B

1005-8982（2015）25-0099-04

2015-02-19