血清肝細胞生長因子檢測在2型糖尿病腎病中的診斷價值

孫春秀 杜秋香 徐 寧 左江華 張彥芳 田連芳 王新榮 馬景枝

血清肝細胞生長因子檢測在2型糖尿病腎病中的診斷價值

孫春秀①杜秋香②徐 寧①左江華①張彥芳①田連芳①王新榮①馬景枝③*

目的：探討檢測血清肝細胞生長因子(HGF)、同型半胱氨酸(Hcy)和尿微量白蛋白(UmAlb)與尿肌酐(UCr)比值在2型糖尿病腎病中的診斷價值。方法：依據24 hUmAlb的定量檢測結果，將91例2型糖尿病患者分為A組(30例)、B組(31例)和C組(30例)；并選擇30名健康者為對照組。A組為糖尿病無腎病組(UmA1b＜30 mg/24 h)；B組為早期糖尿病腎病組(EDN)(UmAlb 30～300 mg/24 h)；C組為糖尿病明顯腎病組(ADN)(UmAlb＞300 mg/24 h)。對3組患者進行HGF、Hcy、UmAlb以及UCr含量檢測，并與對照組進行比較。結果：①B組和C組血清檢測結果均顯著高于健康對照組和A組，差異有統計學意義(t=1.86，P＜0.05)；②C組水平高于B組，差異有統計學意義(t=2.01，P＜0.05)。結論：檢測血清HGF、Hcy、UmAlb以及UCr對2型糖尿病腎病早期診斷及病情監測具有重要價值。

2型糖尿病腎病；肝細胞生長因子；同型半胱氨酸；尿微量白蛋白；尿肌酐

[First-author’s address] Xingtai People's Hospital Inspection Department of Hebei two Xingtai 054000, China.

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病中最常見的微血管并發癥之一，并已成為終末腎功能衰竭的主要原因，也是糖尿病患者致殘、致死的主要原因。近年來，我國經濟較發達地區統計資料顯示，DN導致的終末期腎病的比例已上升至15%左右[1]。為此，本研究比較2型糖尿病及2型DN患者的

血清肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor，HGF)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)和尿微量白蛋白(uric micro-albumin，UmAlb)與尿肌酐(urine creatinine，UCr)水平，并研究其相關性，旨在為DN的防治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月至2012年12月在邢臺市人民醫院進行治療的91例2型糖尿病住院患者，依據24 h的UmAlb定量檢測結果，將其分為A組、B組和C組。①A組30例，為糖尿病無腎病組，其中男性20例，女性10例；年齡35～77歲，平均年齡為(53.5±8.5)歲；UmAlb＜30 mg/24 h；②B組31例，為早期糖尿病腎病(EDN)組，其中男性20例，女性21例，年齡38～81歲，平均年齡為(56.2±9.6)歲，UmAlb≥30～300 mg/24 h；③C組30例，為糖尿病明顯腎病(ADN)組，其中男性20例，女性10例，年齡41～82歲，平均年齡為(52土12)歲；UmAlb＞300 mg/24 h。同時，選取30名健康體檢者為健康對照組，其中男性24例，女性26例；年齡30～71歲，平均年齡為(49±l1)歲。

1.2 納入及排除標準

91例2型糖尿病住院患者均符合1999年WHO糖尿病診斷及分型標準；排除1型糖尿病與其他特殊類型糖尿病，除外冠心病、腦血管病、腫瘤及感染等并發癥；30名同期健康體檢者，無糖尿病、高血壓、心腦血管和腎疾病。

1.3 檢測方法

(1)標本采集：所有受試者禁食8～12 h后采集肘靜脈血5 ml，分離血清檢測HGF、Hcy。囑受試者留取隨機尿于干凈容器中立即送檢，檢測UmAlb和UCr。

(2)檢測方法：HGF采用ELISA法：McAbhHGF及HGF標準品均購自美國R&D公司，羊抗人HGF多克隆抗體為第一抗體、辣根過氧化物酶標記的驢抗羊IgG多克隆抗體為第二抗體均購自英國Abcam公司。空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)測定用葡萄糖氧化酶法。UCr和Hcy采用美國貝克曼公司UniCel D XC800全自動生化分析儀檢測，Hcy采用循環酶法，試劑由北京九強公司提供，UmAlb測定用QuikRead@UALB試劑盒由芬蘭Orion診斷公司生產。UCr采用苦味酸速率法，UmAlb定量采用免疫比濁法。

1.4 統計學方法

所測數據輸入SPSS 17.0統計軟件包進行分析，計量資料的統計描述以均值±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，率的比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 糖尿病各組與健康對照組比較

糖尿病B組、C組的血清檢測結果明顯高于糖尿病A組，C組的檢測結果明顯高于B組。其血清HGF、Hcy、UmAlb和UCr水平比較：①B組和C組均顯著高于健康對照組和A組，差異有統計學意義(t=1.86，P＜0.05)；②C組水平高于B組，差異有統計學意義(t=2.01，P＜0.05)，見表1。

2.2 糖尿病C組單項與聯合檢測陽性數及百分率比較

將糖尿病C組各個單項與聯合檢測進行比較，30例中HGF、Hcy、UmAlb/UCr每個單項測試陽性數目，與HGF+Hcy+UmAlb/UC聯合檢測陽性數目及百分率進行x2檢驗，聯合檢測有顯著的統計學意義(x2=5.132，P＜0.05)(見表2)。

表1 糖尿病各組及對照組血清HGF、Hcy、UmAlb和UCr水平比較±s)

表1 糖尿病各組及對照組血清HGF、Hcy、UmAlb和UCr水平比較±s)

組別例數HGF(μg/L)Hcy(mmol/L)UmAlb／UCr對照組300.27±0.1310.91±1.2316.45±6.26 A組300.54±0.1915.12±1.4720.44±8.06 B組310.93±0.2815.81±1.89102.50±31.47 C組301.59±0.4319.21±3.16387.20±61.48

表2 30例2型糖尿病患者C組單項與聯合檢測結果

3 討論

目前，糖尿病已經成為危害人類健康的主要疾病，DN作為糖尿病的主要并發癥已逐漸成為導致終末期腎功能衰竭和死亡的主要病因之一[2-3]。

HGF又稱擴散因子(scatter factor)，是一種肝、腎組織受損害后能促進組織生長修復的因子，可以促進腎上皮細胞增生、移動以及誘導腎小管的形成。當機體急性腎損傷后外源性HGF可以減輕腎組織損傷，促進腎小管上皮細胞DNA合成、近端小管上皮的再生和正常腎功能的恢復[4]。

Hcy是一種血管損傷性氨基酸，能直接造成血管內皮細胞的損傷及平滑肌細胞增生，從而導致DN。胰島素對氨基酸代謝有重要作用，胰島素抵抗或缺乏可能是糖尿病Hcy代謝障礙的原因之一[5]。腎臟既是Hcy的排泄器官，也是代謝器官。15%動脈血Hcy流經腎小球濾過，幾乎全部被腎小球重吸收，在腎實質中通過轉甲基和硫基途徑被代謝，血液循環中Hcy保持動態平衡，有賴于腎功能正常。終末期腎病血清Hcy升高，主要由于腎組織循環Hcy代謝功能降低所致[6]。因而Hcy水平有助于監測、判斷DN的發生發展。

有研究表明，UmAlb和UCr值是診斷早期DN的敏感指標。近年來，U-mALb的檢測成為診斷糖尿病腎病的早期重要指標[7-8]。用隨機尿測定U-mALb和Ucr比單獨U-mALb測定對于早期DN更具診斷價值[9-10]。有學者認為，在半年內連續檢測尿UmAlb和UCr比值，如兩次超過正常范圍則提示有腎損傷的存在[11-12]。

綜上所述，在2型糖尿病早期腎臟損傷時，單項檢測血清HGF、Hcy、UmAlb和UCr的陽性率偏低，3種聯合檢測的陽性率明顯高于單項檢測。因此，聯合檢測血清HGF、Hcy、UmAlb和UCr是早期監測DN的靈敏指標，對早期干預DN的進展具有重要的臨床意義。

[1]張晉.2型糖尿病患者血清糖化白蛋白水平與糖尿病腎病的相關性分析[J].重慶醫科大學學報，2010，35(1)：113-115.

[2]談弘.肝細胞生長因子在2型糖尿病腎病患者血清中的表達及臨床意義[J].細胞與分子免疫學雜志，2010，26(6)：585-586.

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[8]孫榮武，王鴻利，孫步彤.臨床試驗診斷學[M].上海：上海科學技術出版社，2001.

[9]陳黎紅，傅祖植.微量白蛋白尿：早期糖尿病腎病的診斷依據[J].糖尿病新世界，2005(4)：12-13.

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[11]劉冬舟，賈汝漢，丁國華，等.肝細胞生長因子在糖尿病大鼠腎間質的表達及意義[J].中華腎臟病雜志，2003，19(2)：125-127.

[12]徐魁，李偉民.2型糖尿病與柯薩奇B組病毒感染及IL-6、TNF-α的相關性[J].廣東醫學，2010，31(4)：493-494.

Combined detection of serum levels of hepatocyte growth factor, homocysteine and diagnostic value of index in type 2 diabetic nephropathy/

SUN Chun-xiu, DU Qiu-xiang, XU Ning, et al// China Medical Equipment,2015,12(4):92-94.

Objective: To investigate the effect of combined detection of serum hepatocyte growth factor (hepatocyte growth facto R, HGF), homocysteine (Hcy) and urinary albumin (UmAlb) and urinary creatinine (UCr) ratio in the diagnosis of type 2 diabetic nephropathy. Methods: Based on the quantitative determination of albumin in 24 h urine results in 91 patients with type 2 diabetes mellitus patients were divided into 3 groups: group A was non DN group (UmA1b< 30 mg/24 h) in 30 cases, B group for the early diabetic nephropathy group (EDN) (UmAlb 30 mg-300mg/24h) in 30 cases, C group. Disease overt nephropathy group (ADN) (UmAlb> 300 mg/24 h) in 30 cases. For detection of serum HGF, Hcy and UmAlb, UCr content of the 3 groups of patients, and compared with 30 healthy control groups. Results: (1) in B group and C group were significantly higher than that of healthy control group and A group, (t=1.86, P＜0.05), C group (2) was higher than that of B group, the difference was statistically significant(t=2.01, P＜0.05). Conclusion: It has important value of combined detection of serum HGF, Hcy and UmAlb / UCr to early diagnosis of type 2 diabetic nephropathy fault and condition monitoring.

Type 2 diabetic nephropathy; Hepatocyte growth factor; Homocysteine; Microalbuminuria; Urine creatinine

1672-8270(2015)04-0092-03

R587.1

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.04.030

孫春秀,女,(1974- ),本科學歷，主管檢驗師。邢臺市人民醫院檢驗二科，從事醫學檢驗工作。

2014-08-12

①邢臺市人民醫院檢驗二科 河北 邢臺 054000

②邯鄲市第三醫院檢驗科 河北 邯鄲 056001

③河北醫科大學第四醫院檢驗科 河北 石家莊 050011

*通訊作者：mjz-ma@163.com