利培酮與阿立哌唑治療精神分裂癥的療效與安全性對(duì)比

羅毅　諸秉根　杜潔

[摘 要] 目的：對(duì)比利培酮與阿立哌唑治療精神分裂癥（Schizophrenia，SCZ）的療效與安全性，探討SCZ的合理治療方案。方法：以我院2010年3月至2014年3月收治的160例SCZ患者為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為利培酮組及阿立哌唑組，各80例，分別給予利培酮及阿立哌唑治療。比較兩組患者治療前、治療6周后、治療12周后陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）總分變化，評(píng)價(jià)療效，并觀察其治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況及副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分，評(píng)價(jià)安全性。結(jié)果：兩組患者治療6周后PANSS總分均顯著下降，治療12周后下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者PANSS總分下降情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。利培酮組、阿立哌唑組總有效率分別為96.3%、97.5%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。利培酮組惡心嘔吐、錐體外系反應(yīng)、體重增加、閉經(jīng)溢乳發(fā)生率顯著高于阿立哌唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。利培酮組TESS評(píng)分為（7.8±3.9）分，顯著高于阿立哌唑組的（5.2±1.7）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：利培酮與阿立哌唑治療SCZ均可取得良好的臨床療效，應(yīng)用阿立哌唑具有更低的不良反應(yīng)發(fā)生率及更佳安全性，值得推薦。

[關(guān)鍵詞] 利培酮；阿立哌唑；精神分裂癥；認(rèn)知功能；不良反應(yīng)

中圖分類(lèi)號(hào)：R749.53 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：2095-5200（2015）06-110-03

DOI：10.11876/mimt201506044

精神分裂癥（Schizophrenia，SCZ）是發(fā)病率最高的重性精神疾病，好發(fā)于青壯年，常使患者精神活動(dòng)的統(tǒng)一性及整體性受到影響，并表現(xiàn)為特殊思維、知覺(jué)、情感及行為，對(duì)患者身心健康造成了嚴(yán)重影響，亦給家庭及社會(huì)帶來(lái)了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[1]。利培酮、阿立哌唑均為非典型抗精神病藥物，在阻斷多巴胺D2受體的基礎(chǔ)上，可通過(guò)拮抗5-羥色胺（5-HT）受體作用，進(jìn)一步改善患者陽(yáng)性及陰性癥狀，且服藥依從性佳、復(fù)發(fā)率低，是SCZ治療的一線藥物[2]。然而，多數(shù)學(xué)者均發(fā)現(xiàn)，非典型抗精神病藥物導(dǎo)致高血糖、高血脂及體重增加等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較高[3]。為比較利培酮與阿立哌唑治療SCZ的療效及安全性，探討SCZ合理治療方案的選擇，筆者以我院2010年3月至2014年3月收治的160例SCZ患者為研究對(duì)象，進(jìn)行了前瞻性對(duì)照研究，現(xiàn)將研究方法與結(jié)論總結(jié)如下。

1 一般資料

1.1 病例資料

選取我院2010年3月～2014年3月收治的160例SCZ患者，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理專(zhuān)家委員會(huì)審核批準(zhǔn)，并征得患者及家屬知情同意后，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為利培酮組及阿立哌唑組，各80例。兩組患者一般臨床資料比較，年齡、病程、受教育年限、陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）總分、性別比例等指標(biāo)比較均未見(jiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），本臨床研究具有可比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

選取標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡18～65歲；2）參照第三版《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》確診SCZ[4]；3）PANSS總分≥60分；4）告知詳細(xì)治療、研究方案，并取得患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并其他軀體疾病或不適；2）；酒精或藥物依賴者；3）有嚴(yán)重自殺傾向、興奮躁動(dòng)表現(xiàn)或攻擊行為者；4）對(duì)治療藥物有過(guò)敏史。

2 研究方法

2.1 治療方法

利培酮：利培酮口腔崩解片，商品名：可同，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060283，吉林省西點(diǎn)藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格1 mg×20片。利培酮組患者以利培酮口服治療， 首次給藥劑量1 mg/次，每日1次，2周后增至3 mg/次，每日2次。6周為1療程，持續(xù)2個(gè)療程。

阿立哌唑：阿立哌唑口腔崩解片，商品名：博思清，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521，成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg×20片。阿立哌唑組患者以阿立哌唑口服治療，首次給藥劑量5 mg/次，每日1次，2周后增至10～25 mg/次，每日1次[5]。6周為1療程，持續(xù)2個(gè)療程。

若患者治療期間出現(xiàn)睡眠障礙，可給予苯二氮卓類(lèi)藥物；若出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，則給予苯海索等抗膽堿藥[6]。治療期間均不應(yīng)用其他抗精神病藥物。

2.2 療效觀察

由兩名精神科主治醫(yī)師，采取雙盲法對(duì)患者治療前、治療6周后、治療12周后PANSS評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，取平均值作為患者PANSS總分。于治療12周后，參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[7]：痊愈：治療后PANSS總分較治療前降低75%以上；顯著進(jìn)步：治療后PANSS總分較治療前降低50%～74%；進(jìn)步：治療后PANSS總分較治療前降低25%～49%；無(wú)效：治療后PANSS總分較治療前降低不足24%或升高?？傆行?痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。

2.3 安全性評(píng)價(jià)

記錄兩組患者治療期間嗜睡、惡心嘔吐、血壓降低等不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較其不良反應(yīng)發(fā)生率，并應(yīng)用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分，評(píng)價(jià)兩組患者不良反應(yīng)程度、與藥物的關(guān)系及對(duì)治療的影響[8]。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為α=0.05，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以P<0.01為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 結(jié)果

4.1 兩組患者治療前后PANSS總分變化比較

兩組患者治療前后PANSS總分變化比較如表1所示。其治療6周后PANSS總分均顯著下降，治療12周后下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者PANSS總分下降情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該結(jié)果表明，利培酮與阿立哌唑?qū)颊哧?yáng)性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理狀態(tài)的改善作用相仿。

4.2 兩組患者臨床療效比較

兩組患者臨床療效比較如表2所示。利培酮組、阿立哌唑組總有效率分別為96.3%、97.5%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該結(jié)果表明，利培酮與阿立哌唑治療SCZ臨床療效相近。

4.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者不良反應(yīng)比較如表3所示。兩組患者均出現(xiàn)嗜睡、血壓降低、頭痛等不良反應(yīng)，發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），利培酮組惡心嘔吐、錐體外系反應(yīng)、體重增加、閉經(jīng)溢乳發(fā)生率顯著高于阿立哌唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。利培酮組TESS評(píng)分為（7.8±3.9）分，顯著高于阿立哌唑組的（5.2±1.7）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該結(jié)果表明，阿立哌唑組不良反應(yīng)發(fā)生率較利培酮組低，且嚴(yán)重程度較輕，不易對(duì)治療造成影響。

5 討論

SCZ的發(fā)病與遺傳、軀體生物學(xué)、心理及社會(huì)文化等多種因素均具有密切關(guān)聯(lián)，病程往往較長(zhǎng)且易反復(fù)，若治療不及時(shí)或效果不佳，可導(dǎo)致精神衰退，并對(duì)后續(xù)治療依從性及積極性造成影響[9-10]。

利培酮為苯并異惡唑衍生物，是一種經(jīng)典抗精神病藥物，主要通過(guò)拮抗多巴胺D2受體及5-HT受體，發(fā)揮SCZ治療作用。此外，Stroup等[11]研究發(fā)現(xiàn)，利培酮還可作用于腎上腺受體，有助于患者躁動(dòng)情緒的緩解。阿立哌唑?yàn)樾滦涂咕癫∷幬铮刹糠旨?dòng)多巴胺DA2受體、5-HT1A受體，阻斷5-HT2A受體，起到調(diào)節(jié)多巴胺功能，穩(wěn)定下丘腦功能的作用。兩種藥物作用機(jī)制有所差異，但均可取得較好的臨床療效。本研究?jī)山M患者治療后PANSS總分均顯著下降，且利培酮組、阿立哌唑組總有效率分別達(dá)到了96.3%、97.5%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與金梅等[12]研究結(jié)論一致，亦印證了上述結(jié)論。在本次研究中，兩組患者分別接受利培酮及阿立哌唑崩解片治療，無(wú)需用水送服，有助于提高患者服藥的依從性及配合度，保證治療方案的順利實(shí)施。

然而，正是由于利培酮對(duì)腎上腺受體的作用，加之其強(qiáng)效抗膽堿能及抗組胺H1受體作用，往往導(dǎo)致患者易出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果示，利培酮組惡心嘔吐、錐體外系反應(yīng)、體重增加、閉經(jīng)溢乳發(fā)生率及TESS評(píng)分均顯著高于阿立哌唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），考慮與利培酮對(duì)多巴胺D2受體的過(guò)度拮抗有關(guān)，提示其安全性有待商榷。此外，楊淑珍[13]和Csomor等[14]研究認(rèn)為，SCZ患者接受利培酮治療一段時(shí)間后，其記憶、人像特點(diǎn)回憶等認(rèn)知功能評(píng)分下降明顯，表明患者認(rèn)知功能及記憶力水平受到了一定影響，進(jìn)一步限制了其在SCZ治療中的應(yīng)用。與此同時(shí)，阿立哌唑?qū)δI上腺素能受體、H2組胺受體及M1膽堿受體僅具有輕中度阻斷作用，且能夠有效穩(wěn)定黑質(zhì)紋狀體通路，使患者錐體外系反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率得到了明顯控制。可以發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑組患者無(wú)1例出現(xiàn)閉經(jīng)溢乳不良反應(yīng)，考慮與阿立哌唑僅部分激動(dòng)垂體多巴胺D2受體、能夠有效穩(wěn)定結(jié)節(jié)漏斗通路有關(guān)[15]。不良反應(yīng)發(fā)生率的降低不僅有效保證了治療的安全性，亦有助于患者依從性的上升，從而達(dá)到避免疾病復(fù)發(fā)、改善患者生活質(zhì)量的最終目的。

綜上所述，利培酮與阿立哌唑均可有效改善SCZ患者臨床癥狀，療效相仿，但利培酮的作用機(jī)制使得其不良反應(yīng)發(fā)生率較高且癥狀較為嚴(yán)重，對(duì)患者治療的依從性及安全性均造成了一定影響。因此，在SCZ臨床治療中，應(yīng)用阿立哌唑是保證臨床療效與安全性的首選方案。

參 考 文 獻(xiàn)

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