當歸對氣滯血瘀證實體腫瘤患者血液流變學的影響及意義

劉淑云

(聊城市傳染病醫院，山東聊城252000)

實體腫瘤的惡性程度較高，發現時多處于中晚期，易復發、轉移，治療效果差［1，2］。有研究發現，實體腫瘤患者血液多呈高凝狀態，而血液高凝狀態是造成腫瘤復發、轉移的重要條件之一［3］。中醫認為，實體腫瘤屬于氣滯血瘀證，應給予行氣活血化瘀治療。當歸味甘、辛，性溫，其主要化學成分有阿魏酸、當歸多糖(APS)、氨基酸等［4］，具有補血活血、調經止痛、潤腸通便、痹痛、跌撲損傷、癰疽瘡瘍等功效［5］。2012年3月～2013年12月，我們觀察了當歸對氣滯血瘀證實體腫瘤患者血液流變學的影響，現分析結果并探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期選擇聊城市傳染病醫院收治的氣滯血瘀證實體腫瘤患者80例，男45例、女35例，年齡30～80歲，均經細胞學檢查或組織病理學檢查確診［6］。其中，肺癌39例，胃癌30例，其他實體腫瘤11例，TNM分期均為Ⅲ、Ⅳ期。納入標準:①符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中關于實體腫瘤的診斷標準;②KPS評分＞50分，預計生存期＞3個月;③血常規及心、肝、腎功能正常;④符合中醫氣滯血瘀證診斷標準;⑤簽訂知情同意書，能配合治療和隨訪觀察。排除:①活動性結核及嚴重感染性疾病;②咯血或有出血癥狀;③對本研究已知藥物成分過敏;④妊娠期、哺乳期婦女;⑤精神疾病或依從性差。將患者隨機分為觀察組、對照組各40例。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予常規方案化療，如肺癌根據病理類型，小細胞癌首選VP-16+順鉑，鱗癌首選多西他賽+順鉑，腺癌首選培美曲塞或吉西他濱+順鉑;胃癌根據患者具體情況選擇DCF(多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶)或ECF(表阿霉素+順鉑+氟尿嘧啶)等。各方案21天為1個周期，連續治療4個周期。觀察組在常規方案化療間期給予當歸15 g/d，水煎服，代茶飲，連用4個周期。

1.3 觀察指標 ①臨床療效:根據腫瘤客觀療效評價標準［6］分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(NC)和進展(PD)。總有效率=(CR例數+PR例數+NC例數)/總例數×100%。②血液流變學指標:治療前后采集患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取血漿，2 h內采用全自動血凝分析儀測定血液流變學指標，包括全血黏度、血漿黏度、紅細胞變性指數、紅細胞壓積、纖維蛋白原及血小板［7］。③不良反應:觀察兩組用藥期間肝腎功能損害、惡心嘔吐等不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件。計量資料以±s表示，比較采用t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組PR 16例、NC 22例、PD 2例，總有效率為95.0%;對照組分別為13、20、7例，總有效率為82.5%。兩組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后血液流變學指標比較 見表1。

2.3 兩組不良反應情況 兩組均有輕微惡心等消化道反應，未見其他不良反應。

表1 兩組治療前后血液流變學指標比較(±s)

表1 兩組治療前后血液流變學指標比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P ＜0.05;與對照組治療后比較，△P ＜0.05。

組別 n 全血黏度(mPa/s) 血漿黏度(mPa/s) 紅細胞壓積 紅細胞變性指數 纖維蛋白原(g/L) 血小板(×109/L)觀察組40治療前 6.95 ±2.12 1.84 ±0.34 0.57 ±0.16 1.25 ±0.37 4.32 ±0.91 330.73 ±52.36治療后 4.24±1.92＊△ 1.53 ±0.22＊△ 0.39±0.04＊△ 0.87±0.24＊△ 3.22 ±0.59＊△ 285.71 ±43.37＊△對照組 40治療前 6.92 ±2.05 1.87 ±0.37 0.58 ±0.17 1.26 ±0.38 4.34 ±0.90 332.38 ±50.73治療后 6.35 ±2.01 1.84 ±0.33 0.59 ±0.16 1.29 ±0.39 4.37 ±0.93 334.70 ±54.39

3 討論

隨著人們生活壓力的加重及生活方式的轉變，實體腫瘤的發病率呈逐年上升趨勢［8～10］。現代醫學認為，血液高凝狀態與腫瘤的復發、轉移密切相關［11］。其機制可能為:①高凝狀態下血液流速相對較慢，腫瘤細胞容易形成癌栓［12］;②高凝狀態下腫瘤細胞分泌血小板凝聚因子，促進血小板聚集并遮擋于腫瘤細胞表面，使宿主免疫監控系統不能識別并殺滅腫瘤細胞［13］;③高凝狀態可以減輕由于微血管擠壓造成的腫瘤細胞損傷，發揮保護緩沖作用［14］。中醫認為，實體腫瘤的病機為正氣不足，氣滯血瘀，故治療當以行氣活血化瘀為主［15］。

當歸出自《本草經集注》，具有活血化瘀、養血活血、祛瘀而不傷血的藥效特點。現代藥理研究證實，當歸具有降低毛細血管通透性，抑制血小板聚集，改善血流變性和微循環，同時能夠活化淋巴細胞，促進巨噬細胞的吞噬功能，具有增強免疫和抗炎作用［16］。當歸在凝血方面表現出雙向調節作用，既有抗凝血活性又有明顯止血作用。小鼠注射APS后凝血時間明顯延長，出血時間明顯縮短;家兔給予APS后，凝血酶時間和部分凝血活酶時間明顯延長，凝血酶原時間無明顯變化。另外，小鼠放療前腹腔注射APS，可使其脾臟內源性造血灶數、脾臟重量及骨髓有核細胞明顯增加，促進造血功能恢復［17］。此外，當歸還可通過活化巨噬細胞和T細胞發揮其免疫調節作用。APS可顯著抑制人早幼粒白血病細胞(HL60)增殖，并具有量效與時效關系;其機制可能與抑制DNA合成有關［18］。

本研究觀察組臨床療效及血液流變學指標改善均明顯優于對照組，且未增加不良反應。提示當歸可改善實體腫瘤患者血液高凝狀態和微循環障礙，進而增強化療藥物抑制、殺滅腫瘤的作用。但其具體作用機制還未完全明確，仍需進一步深入研究。

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