血清CA199、CA724、CEA聯合檢測在結直腸癌患者TNM分期中的應用

林評躍李夏魯

（1.廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院，廣西 南寧 530001）

血清CA199、CA724、CEA聯合檢測在結直腸癌患者TNM分期中的應用

林評躍1李夏魯2

（1.廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院，廣西 南寧 530001）

目的：探討血清糖類抗原CA199糖類抗原CA724癌胚抗原CEA在結直腸癌的TNM分期中的臨床應用價值。方法：觀察組結直腸癌患者100例與對照組同期非消化道腫瘤的住院病人100例，空腹抽取靜脈血，采用羅氏公司E601電化學發光全自動免疫分析儀和羅氏原裝試劑盒檢測血清中CEA、CA199、CA724值。應用SPSS 17.0軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差f ±s)表示，采用單因素方差分析進行統計，計數資料采用X-2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。結果：在單項檢測中，CEA的敏感率最高，達37%，且CEA＞CA199＞CA724.在兩項聯合檢測中CA199+CEA的敏感度最高達53%，三項聯合檢測敏感度達64%，在各種聯合檢測中最高。三項腫瘤標志物的陽性率和升高水平隨腫瘤的TNM分期的增加而遞增。結論：三項腫瘤標志物的單一檢測敏感度較低，腫瘤標志的聯合檢測結直腸癌可以提高敏感性，以CEA+CA199+CA724的效果最好，CA199+CEA次之。CA199、CA724、CEA三項腫瘤標志物的陽性率及升高水平依腫瘤的TNM分期的增加呈遞增趨勢。

結直腸癌；CA199；CA724；CEA；TNM分期；聯合檢測

結直腸癌是我國常見的消化道惡性腫瘤之一，其發病率逐年高，盡管手術方法不斷改善，術后 5年生存率也有所提高［1,2］，但其獲診時大部分為中晚期，根據腫瘤防治的“三早”原則要求，早期診斷仍然是重要課題,但是至今還尚無特異的腫瘤標志物，因此結直腸癌很難明確診斷。目前認為腫瘤標志物與腫瘤的發生、發展密切相關，為了提高結直腸癌的診治水平，多種腫瘤標志物聯合檢測的方法被用于惡性腫瘤的診斷和研究越來越受到醫學界的廣泛重視［3,4］。腫瘤標志物的聯合檢測對腫瘤的診斷和治療具有重要的意義，可用于對原發腫瘤的發現、腫瘤高危人群的篩選、良性和惡性腫瘤的鑒別診斷、腫瘤發展程度的判斷、腫瘤治療效果的觀察和評價以及腫瘤復發和預后的預測等［5］。本研究通過測定結直腸癌患者腫瘤標志物血清糖蛋白抗原199、糖蛋白抗原724、癌胚抗原CEA的水平，探討腫瘤標記物在結直腸癌的TNM分期中的應用價值,為臨床上術前預測 TNM的分期提供實驗室診斷依據,從而對患者施行最合適的診療方案。

1 資料與方法

1.1臨床資料

（1）觀察組：在廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院2011年5月～2013年5月的住院患者中篩選出條件符合的結直腸癌患者。入選標準：①100份血清標本均來自結直腸癌患者術前3天所采集，所有患者均為能整塊腫瘤切除的病例，術后病理證實；②患者術前未接受放、化療及其他與腫瘤相關的治療；③患者有完整的臨床、病理和隨訪資料。④Ⅳ期患者不納入本組。其中男性患者58例，女性患者42例。

（2）對照組：采用瑞康醫院同期非消化道腫瘤的住院病人的血清標本100份，該組病人已排除有消化道等重大疾病，并有完整住院病歷。其中男性60例，女性40例。

1.2方法

（1）檢測方法。抽取患者空腹靜脈血，采用羅氏公司E601電化學發光全自動免疫分析儀和羅氏原裝試劑盒檢測血清中CEA、CA199、CA724。正常參考值分別為：CEA≤2.5ng/ml，CA199≤37U/ml，CA724≤6U/mL，大于正常參考值視為陽性。

（2）分組分析。對3種腫瘤標志物在正常對照組、0期（Tis）、I期(T1-2N0M0)、II期(T3-4N0M0)、III期(任何TNM)中的表達情況進行分析。

（3）統計學處理。應用SPSS 17.0軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差f±s)表示，采用單因素方差分析進行統計，計數資料采用X-2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1實驗組與對照組年齡情況比較

實驗組年齡在35～70歲之間，平均年齡50.20±8.38歲，對照組年齡在34～75歲之間，平均年齡48.10±9.49歲，兩組年齡經兩樣本均數t檢驗，P=O.46>0.05，差異無統計學意義。實驗組男58例，女42例，對照組男60例，女40例，兩組間男女性別經 X2檢驗，X2=0.0000，P>O.05，差異無統計學意義。由此可知，組患者在年齡、性別的比較，差異均無統計學意義，說明兩組患者基線水平一致，具有可比性。

2.2實驗組與對照組血清CEA 、CA199 、CA724數值的比較

實驗組的CEA、CA199、CA724的數值分別為153.7±69.78 U/ml，53.1 ±12.7U/ml和35.3 ± 16.7 ng/ml，比對照組的12.91 ± 8.41 U/ml，4.1 ±1.9 U/ml和10.11 ±2.61ng/ml顯著提高，統計學有明顯差異（P < 0.01）見表3，表明患有結直腸癌的患者血清中CEA、CA199、CA724有異常分泌。對結直腸癌患者血清中CEA、CA199、CA724數值的研究具有一定的臨床意義。

表1　實驗組與對照組的血清值的測定結果（x±s）

2.3實驗組血清CEA、CA199、CA724及聯合檢測的陽性數量及陽性率

對實驗組血清CEA、CA199、CA724及聯合檢測的陽性數量及陽性率進行統計，發現血清中CEA、CA199、CA724的陽性率分別為31%、20%、37%，其中以CEA的陽性率最高為37%，但是靈敏度仍然比較低，單一檢測的陽性率較低，明顯低于聯合檢測，聯合檢測的陽性率比單一檢測有所提高，單一檢測的陽性率與聯合檢測的陽性率有顯著性差異（P<0.05）。CA199+CA724的陽性率為43 %，CA199+CEA的陽性率53 %，CA724+CEA的陽性率為47 %， CEA+CA199+CA724的陽性率為64%，聯合檢測可以提高結直腸癌患者腫瘤標志物的檢測的陽性率，其中以CEA+CA199+CA724的組合最好，其陽性率達到64%，見表2。

表2　實驗組血清CEA、CA199、CA724陽性數量及陽性率

2.4實驗組0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期中血清CEA 、CA199 、CA724及各組合的聯合檢測陽性陽性率的比較

對實驗組的0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期各期的CEA、CA199、CA724及各組合的聯合檢測陽性結果比較發現，0期CEA、CA199、CA724這三項腫瘤標志物的陽性率都比較低，其中CEA的陽性率最高達 22.2%，聯合檢測的陽性陽性率有所提高，以CA199+CA724+CEA聯合檢測最高，達33.3%，以0期相比Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的無論單項檢測，還是聯合檢測，陽性率都呈現遞增趨勢（P< 0.05）?？梢娊Y腸癌患者血清腫瘤標志物的分泌和腫瘤的分期，腫瘤侵犯的范圍，浸潤程度有明顯關系，腫瘤的浸潤程度越大，范圍越廣，其血清腫瘤標志物的濃度也大。結直腸癌患者的三種腫瘤標志物隨著TNM分期的增加陽性率依次遞增，如表3。

表3　實驗組0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期中血清CEA、CA199、CA724陽性率比較

用層次分組設計的方差分析。結直腸癌的不同TNM分期的腫瘤標志物的陽性率有明顯差異（P< 0.05），不同的腫瘤標志物單項或者多項聯合檢測的陽性率有明顯差異（P< 0.05）。

2.5結直腸癌血清CEA、CA199、CA724升高水平與TNM分期的關系

結直腸癌Ⅲ期血清CEA、CA199、CA724升高大于4倍水平段所占比例比較Ⅱ期、Ⅰ期、0期水平段所占比例高（p＜0.05），其余各同水平段比較均無差異（p＜0.05)。見表 4所示。

表4　結直腸癌血清CEA、CA199、CA724升高水平與TNM分期的關系

3 結論

（1）三種腫瘤標志物對結直腸癌具有不同的輔助診斷價值，在不同臨床分期的表現均不同，聯合檢測可提高其診斷價值。

（2）在單項檢測中，CEA的敏感率最高，達37%，且CEA＞CA199＞CA724。

（3）在聯合檢測中，在兩項聯合檢測中CA199+CEA的敏感度最高達53%，三項聯合檢測敏感度達64%，在各種聯合檢測中最高。在臨床應用中首選CA199+CA724+CEA聯合檢測，如果經濟條件不允許，可以選擇CA199+CEA聯合檢測。

（4）三項腫瘤標志物的陽性率和升高水平隨腫瘤的TNM分期的增加而遞增，提示腫瘤標志物水平為全身性瘤負荷的表現。

（5）腫瘤標志物血清CEA、CA199、CA724升高水平對判斷結直腸癌的TNM分期可能有一定的幫助。

綜上所述，三種腫瘤標志物在結直腸癌的診斷、疾病的分期判斷上都有一定的臨床意義，各個腫瘤標志物具有不同的特點，聯合檢測往往可以提高臨床應用價值，患者血清CEA、CA199、CA724升高水平對判斷結直腸癌的TNM分期可能有一定的幫助。

[1] 王雪平,赫建平,羅玉賢,等.TRAIL、MMP-2及TIMP-2在大腸癌中的表達及意義的研究[J].河北醫藥,2011, 33(7):972-974.

[2] Koskensalo S, Hagstrom J, Linder N, et al. Lack of MMP-9expressionis a marker for poor prognosis in Dukes′ B colorectal cancer[J].BMC Clin Pathol,2012,12(1):24.

[3] Goldstein M J,Mitchell E P. Carcinoembryonic antigen in the stagingand follow-up of patiens with colorectal cal'lcer [J].Cancer Investiga-tion, 2005,23(4):338-351.

[4] 蔣猛,姚涌.腫瘤標志物CAl9-9在消化道腫瘤診斷中的應用[J].安徽醫藥,2009,13(4):396-397.

[5] 劉怡伶,趙應斌,丁燕玲,等.大腸癌患者6項腫瘤標志物檢查結果分析[J].廣西醫學,2011,33(11): 1443-1444.

Combined detection of serum CEA, CA199, CA724 application value in patients with colorectal cancer TNM staging

Objective: To investigate the combined detection of serum CEA, CA199, CA724 application value in patients with colorectal cancer TNM staging.Methods: Venous bloods were collected from 100 patients with colorectal cancer and 100 healthy control cases of hospitalized patients during the same period of the digestive tract tumor. The Serum levels of CEA, CA199 and CA724 lwere determined by chemiluminescence immunoassay. All data are shown as mean±SD for the indicated number of independently performed experiments. All data were analyzed using the SPSS package for Windows(Version 17.0). Differences with P <0.05 were considered statistically significant.Results: The sensitivity of single tumor maker in the diagnosis of CEA was 37%, higher than CA199 and CA724 was less than CA199. The sensitivity of combined determination of CA199+CEA was 53% and CA199+CA127+CEA was 64%.Positive rate of three tumor markers and higher level increasing with the increase of the tumor TNM staging.Conclusion: The sensitivity of single tumor maker detection is low and combined determination can improve the sensitivity. Moreover, combined determination of CEA+CA199+CA724 is the best, then is CA199+CEA. The positive rate of tumor markers CEA 、CA199and CA724 lwere correlated with TNM Stage .Positive rate of three tumor markers CEA, CA199, CA724 and higher level in accordance with the increase of TNM staging of the tumor showed a trend of increasing.

Colorectal cancer; CA199;CA724; CEA;TNM stage;combined detection

R574

A

1008-1151(2015)06-0099-03

2015-05-10

林評躍（1986－），男，廣西中醫藥大學在讀碩士研究生，研究方向為普外的基礎與臨床研究。

李夏魯，廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院主任醫師，教授，研究生導師，研究方向為普外的基礎與臨床研究。