復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿治療呼吸系統(tǒng)導(dǎo)致的咳嗽、咳痰臨床療效研究

韓艷 薛芳菁

【摘要】目的探討復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿治療咳嗽、咳痰的臨床療效及依從性評價。方法整群選取2013年12月-2014年2月來該院就診的患兒，將135例患兒（上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎）伴有咳嗽、咳痰的癥狀，隨機分成治療組和對照組，治療組85例，對照組78例，治療組服用復(fù)方氫溴酸有美沙芬糖漿，對照組服用小兒止咳糖漿，比較兩組治療效果。結(jié)果治療后對比兩組患者的咳嗽、痰液性質(zhì)、咳痰難易等評分，治療組的評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿治療咳嗽、改善痰液性質(zhì)，容易咳出；且患兒依從性較好

【關(guān)鍵詞】復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿；咳嗽；咳痰：兒童

【中圖分類號】R726.5

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-0742（2015）08（a）-0131-03

咳嗽、咳痰為小兒上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎常見的臨床癥狀：復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿是氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚組成的復(fù)方制劑，做為一種快速而有效的治療方法，已廣泛應(yīng)用于咳嗽、咳痰中，特別應(yīng)用于成人合并原發(fā)性高血壓的普通上呼吸道感染患者的咳嗽中治療效果顯著，且不會影響晨間血壓水平。該院兒科門診在2013年12月-2014年2月呼吸系統(tǒng)疾病高發(fā)期，對于患兒進行了試驗研究，因小兒是特殊人群，目前用于小兒同時具有止咳和化痰療效的藥物極少。本文就應(yīng)用于小兒患者這一特殊人群進行了分析，并取得不錯效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2013年12月-2014年2月治療組85例病例，其中男性40例，女性45例，男平均年齡（4.84±0.2）歲，女平均年齡（3.73±0.1）歲，合計平均年齡（4.04±0.13）歲；體重男平均（19.84±0.2）kg，女（17.6l±O.l）kg；治療組85例，其中上呼吸道感染43例，支氣管炎27例，肺炎15例；同時伴有咳嗽、咳痰癥狀。平均服藥時間4.07d：

對照組78例病例，其中男38例，女40例，男平均年齡（5.12±0.3）歲，女平均年齡（4.37±0.2）歲，合計平均年齡（4.53+0.21）歲；體重男平均（22.01±0.6）kg，女（18.19±0.2）kg；對照組78例，其中上呼吸道感染47例，支氣管炎18例，肺炎13例，同時伴有咳嗽、咳痰癥狀，平均服藥時間5.10d，

兩組患者年齡、體重相比差異無統(tǒng)計學意義（P>O.05）。

1.2 患者入選和排除標準

1.2.1 入選標準①上呼吸道感染（如普通感冒和流行性感冒）、或支氣管炎、或肺炎患兒，診斷標準參考人民衛(wèi)生出版社第七版《兒科學》；②伴有咳嗽癥狀的患兒；③伴有咳痰或者無痰的患兒；④年齡：1-14歲，男、女不限。

1.2.2 排除標準①對氫溴酸右美沙芬或愈創(chuàng)木酚甘油醚過敏者；②過敏體質(zhì)者，尤其酒精過敏者③藥物及/或酒精濫用；④合并有嚴重的心、肝、腎、造血系統(tǒng)等疾病或其他嚴重的基礎(chǔ)疾病如腫瘤、艾滋病；⑤兩周內(nèi)應(yīng)用了其他鎮(zhèn)咳藥或者祛痰藥。

1.3 治療方法

1.3.1 試驗組①參考《中國藥典》制定的《老幼劑量計算（折算）表》，按成人劑量折算兒童單次口服劑量：詳見表1。

②參考2011年出版的《新編藥物學》小兒用量公式（按體重折算）計算兒童單次口服劑量：詳見表2。

3次/d，24h不超過4次。連續(xù)服用-7d，病情痊愈后停藥。抑郁癥、消化道潰瘍、痰量過多、哮喘、過敏體質(zhì)者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

1.3.2 對照組患兒給小兒止咳糖漿，口服，2-5歲5mL/次，2歲以下酌情遞減，5歲以上2-10mL/次，3-4次/d。連續(xù)服用5-7d。

1.3.3 以上兩組均給與青霉素類、頭孢類抗生素做為基礎(chǔ)治療，口服或靜脈點滴，同時給與退熱、維生素C等對癥治療在處方抗生素做為基礎(chǔ)治療方面，可以和青霉素聯(lián)用，也可以和頭孢類的頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟聯(lián)用，因不含甲硫四氮唑基團，在應(yīng)用期間飲酒不會引起雙硫侖樣反應(yīng)。頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢哌酮等，其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。

1.4 觀察項目

治療前、治療結(jié)束后第1天詳細觀察并記錄受試者咳嗽情況及痰液性質(zhì)情況，并進行評分。觀察時間：治療前、治療后7d。并記錄受試者咳嗽情況及痰液性質(zhì)情況。

1.4.1 咳嗽無咳嗽評O分，間斷咳嗽、不影響正常生活和T作評1分，介于輕度及重度咳嗽之間評2分，晝夜咳嗽頻繁，影響T作和睡眠評3分：

1.4.2 痰液性質(zhì)無痰評O分，稀薄、白色評1分，黏稠、白色評2分，黏稠、黃色評3分；

1.4.3 咳痰難易程度無痰評O分，易咳出評1分，較難咳出評2分，難以咳出評3分：

1.4.4 依從性服藥方便，小兒覺得好吃，完全遵從醫(yī)囑，表示需要時非常愿意接受3分：基本能遵從醫(yī)囑，小兒勉強服用，需要時基本愿意接受2分；服藥不方便，不遵從醫(yī)囑，需要時不愿再用1分。

1.4.5 回訪時間各項評估內(nèi)容門診患兒由醫(yī)務(wù)人員電話隨訪家長后記錄；用藥后第7天記錄。

1.5 療效判定標準

①綜合臨床療效的判斷根據(jù)咳嗽、痰液性質(zhì)、咳痰難易程度3項臨床癥狀評分的總計分的變化情況判斷。有效率（%）=臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

②單項癥狀改善情況根據(jù)各項癥狀評分評定。臨床控制：癥狀消失；顯效：癥狀南3分轉(zhuǎn)變?yōu)?分；好轉(zhuǎn)：癥狀由3分轉(zhuǎn)變?yōu)?分、由2分轉(zhuǎn)變?yōu)?分、由1分轉(zhuǎn)變?yōu)镺分；無效：癥狀無好轉(zhuǎn)或加重；臨床控制與顯效、好轉(zhuǎn)合計為有效，據(jù)此計算總有效。統(tǒng)計分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件處理，正態(tài)分布數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示，計數(shù)資料用百分比表不，計量資料的2組間比較、組內(nèi)自身前后比較分別采用t檢驗和配對的t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組基本資料分析

①年齡、體重相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。②治療前咳嗽、痰液性質(zhì)、咳痰難易相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2 治療組治療結(jié)果

復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿治療后自身前后對照，病例數(shù)85例，此組治療治療后在止咳、稀釋痰液利于咳出，比治療前有所改善，詳見表3

2.3 復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿和小兒止咳糖漿治療后結(jié)果對比

①復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿和小兒止咳糖漿治療單項癥狀評分治療后對比，治療組止咳、改善痰液性質(zhì)，痰液更易于咳出，詳見表4

②復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿和小兒止咳糖漿有效率治療后對比，治療組臨床控制要明顯優(yōu)于對照組，治療組更容易痰液的咳出。止咳的有效率也明顯高于對照組。詳見表5。

2.4 患兒依從性

治療組順應(yīng)性評估中非常愿意、基本愿意及不愿意的例數(shù)分別為33、48、4例，對照組分別為30、43、5例，兩組之間差異無統(tǒng)計學意義X2=3.00，P>0.05。

2.5 安全性

試驗過程中兩組均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿在止咳、改善痰液性質(zhì)、咳痰難易方面有效率明顯優(yōu)于對照組，特別是在咳痰難易上有效率為90.59%，明顯優(yōu)于對照組43.59%。臨床控制例數(shù)也明顯優(yōu)于對照組。在依從性方面，2組沒有明顯差異。在單項癥狀得分方面，治療組也明顯優(yōu)于對照組，可見對于止咳、咳痰方面癥狀改善療效確切。從白身對照看，治療后比治療前咳嗽明顯減少，痰液得到稀釋，并且易于咳出。

右美沙芬（dextromethorphan）又名右甲嗎喃、美沙芬、普西蘭，1956年被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）列為非處方藥，且被美國FDA譽為“現(xiàn)代最安全的”中樞鎮(zhèn)咳藥：1961年右美沙芬在世界麻醉藥會議上被定為非麻醉藥；1989年，世界衛(wèi)生組織認為“右美沙芬是取代可待因的一種鎮(zhèn)咳藥”。氫溴酸右美沙芬口服給藥后在胃腸道吸收完全，10-30min起效，口服10-20mg時，有效時間為5-6h，而30mg時有效時間長達8-12h，比相同劑量的可待因作用時間長.肺的支氣管周圍的神經(jīng)有迷走神經(jīng)，夜間迷走神經(jīng)相對活躍，迷走神經(jīng)興奮會使肺的氣管支氣管分泌物增加，刺激氣管支氣管平滑肌收縮，故晚上的咳嗽相對較重。右美沙芬通過阻斷迷走神經(jīng)的興奮，從而發(fā)揮強力鎮(zhèn)咳作用。故能用于抑制夜間咳嗽以保證睡眠。在此次試驗中也發(fā)現(xiàn)對夜咳有明顯的改善作用；另外，國外Malohika Bhattacharva&Neha Joshi&Sangita Yadav也有報道，右美沙芬可以改善夜咳，并且改善父母及患兒的睡眠質(zhì)量。藥物在肝臟代謝，然后以原形藥物可代謝物由腎臟排出，血漿半衰期為1.7-4.7h。治療劑量下，無抑制呼吸及呼吸道粘膜分泌的作用，不完全抑制咳嗽反射，無成癮性，明顯優(yōu)于可待因。

愈創(chuàng)木酚甘油醚為美國最常用的口服祛痰藥，屬惡心性祛痰藥，能刺激胃腸道黏膜反射性地引起支氣管黏膜腺體分泌增加，降低痰液黏稠度，使黏痰易于咳出。愈創(chuàng)木酚甘油醚尚有一定的防腐和抗炎作用，對支氣管平滑肌有一定的舒張作用。用于各種原因引起的咳嗽。在中國兒童普通感冒規(guī)范診治專家共識中止咳藥和祛痰藥里均推薦了右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚兩種成分的用藥，本品復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿，將兩種成分結(jié)合在一起，能起到更好的止咳祛痰作用。

復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿為氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚的復(fù)方制劑，口服液的糖漿優(yōu)于片劑，服用后附著在咽部黏膜上，減弱了對黏膜的刺激作用，本身就可達鎮(zhèn)咳目的；藥物吸收好，對胃腸刺激小；強力鎮(zhèn)咳，快速祛痰，15min起效；愈創(chuàng)木酚甘油醚使痰液及時咳出，減少咳嗽并發(fā)癥的產(chǎn)生；右美沙芬在臨床上可取代“可待因、罌粟殼”，無成癮性和依賴性，無“鹽酸麻黃堿”，不收縮血管。陶沙報道復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿在普通上呼吸道感染的治療中，對血壓正常及合并原發(fā)性高血壓患者晨間血壓水平無明顯升高作用。

黃棟欽等報道，對50治療組患兒病例在給與抗感染、霧化等基礎(chǔ)治療上，加用復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿，治療組7d治愈率為90%。本試驗中采取3-5d后對比兩組患者的咳嗽、痰液性質(zhì)、咳痰難易等評分，復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿治療組的評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組的依從性、安全性方面相比差異無統(tǒng)計學意義（P>O.05），對于小兒急性支氣管炎導(dǎo)致的咳嗽的個性化護理也有利于患兒消除恐懼、焦慮，從這點看也有利于患兒依從性的提高，由此試驗可以看出復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿在治療咳嗽、稀釋痰液、使痰容易咳出方面效果顯著。兒童作為特殊群體，安全性更尤為重要，有美兒童服用鹽酸克侖特羅中毒以嘔吐、心悸、肢體抖動、低血鉀、高乳酸血癥、心動過速為主要特征的報道，在這方面應(yīng)引起廣大醫(yī)療工作者的注意。復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿治療效果好，且依從性、安全性較好，在臨床兒童咳嗽治療中值得推廣。