體腔熱灌注化療治療卵巢癌并腹腔積液療效觀察

王文忠

(睢縣中醫院腫瘤科 河南商丘 476900)

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，在女性生殖系統腫瘤中發病率居第三位，但病死率位居第一位［1］，由于卵巢位于盆腔，多數發現已屬中晚期，常合并腹水、腹腔轉移，其他臟器侵犯，目前治療仍以手術為主的綜合治療。但對于晚期卵巢癌合并腹腔積液患者，腹脹、腹痛、納差癥狀較明顯，反復放腹水可引起蛋白流失，體質弱，手術耐受性差，并發癥多，難以達到預期治療效果，控制腹水，減輕癥狀緩解痛苦，提高生活質量，具有重要意義。近年來有報道體腔熱灌注化療控制卵巢癌并腹腔積液有很好的治療效果［2］，筆者應用體腔熱灌注艾迪、順鉑聯合紫杉醇化療治療晚期卵巢癌，探討其治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年7月至2012年12月睢縣中醫院收治的32例晚期卵巢癌并腹腔積液患者，年齡41～69(52.5±4.8)歲，其中12例為Ⅲ期患者，20例為Ⅳ期患者，患者均完善CT(或彩超)、CA125、腹水查脫落細胞學檢查，確診為卵巢癌，KPS評分＞70，預計生存時間＞3個月，血常規、肝腎功能、心電圖檢查無明顯異常，無明顯體腔熱灌注及化療禁忌證。32例患者隨即分為治療組16例，對照組16例，兩組間年齡、性別、病理分期差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組 彩超測定腹水量并定位引導腹腔積液，局麻下行腹腔穿刺術，植入腹腔引流管，抽取腹水，量多者分次抽取，放凈腹水后給予順鉑30 mg/m2溶于生理氯化鈉1 000～1 500 ml中，經熱灌注機加熱至42～45℃，勻速灌注入腹腔，而后注入利多卡因5 ml，地塞米松5 mg預防腹痛、發熱、腸粘連等并發癥，昂丹司瓊8 mg靜脈推注，預防胃腸道反應，同樣方法灌注2天，第3、4天艾迪50～100 ml加入1 000～1 500 ml生理氯化鈉中熱灌注，灌注方法同上，灌注后囑患者變換體位以利于藥液與腹膜及腹腔臟器密切接觸;灌注第1天紫杉醇135 mg/m2靜脈化療。灌注使用的治療機為珠海和佳公司生產的體腔熱灌注治療機(型號:HGGZ－102)，灌注量以患者耐受程度而定。前2周期給予熱灌注化療，以后靜脈化療，化療間隔3～4周，總療程為4～6個周期。

1.2.2 對照組 患者若腹水量較大，腹脹腹痛明顯給予腹腔穿刺放腹水治療，待腹脹、腹痛減輕后化療，若腹水較少給予化療，化療方案為紫杉醇135 mg/m2加順鉑60 mg/m2靜脈化療。化療4～6周期，化療間隔3～4周。

1.2.3 注意事項 ①初次抽取腹水控制于2 000～2 500 ml;②灌注順鉑當天及第2天輸液2 000～2 500 ml水化利尿;應用紫杉醇前需預處理預防過敏反應，應用紫杉醇前12 h和6 h口服地塞米松片7.5 mg，給藥前30 min靜脈滴注地塞米松20 mg，西咪替丁400 mg;③灌注熱化療后復查血常規，及時發現骨髓抑制，給予對癥治療。

1.3 觀察指標 ①臨床療效;②生活治療;③毒副反應;④生存率觀察。

1.4 療效評價 腹腔積液療效評價標準:完全緩解(CR):腹水消失并持續4周以上;部分緩解(PR):腹水減少50%并持續4周以上;穩定(NC):腹水減少不足50%或增加小于25%，持續4周以上;無效(PD):腹水增加大于20%，癥狀加重或死亡;CR+PR為控制。CA125療效評價標準:有效:CA125降低到正常水平或降低幅度為治療前的一半以上，并持續1個月;穩定:CA125下降幅度小于50%但超過25%水平;無效:CA125水平上升超過治療前的50%。化療期間出現的毒副反應依據WHO統一標準進行評估。生活質量(QOL)參照Karnofsky評分標準(KPS)進行評定，化療后KPS升高≥10為QOL改善，變化＜10為QOL穩定，減少＞10為QOL減低。

1.5 統計學分析 采用SPSS 18.0統計學軟件分析，定性資料采用χ2檢驗，定量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 兩組均完成4～6周期治療，無死亡病例，兩組患者腫瘤及腹水均得到有效控制，無1例腹水明顯增加。治療組有14例患者腫塊減小，腫瘤變化率為87.5%，腹水控制率為81.25%，對照組有12例患者腫塊減小，腫瘤變化率為75.0%，腹水控制率62.5%，腹水控制情況見表1。治療組腫瘤變化率及腹水控制率均優于對照組，兩者比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組CA125水平降低均較明顯，降低率均為81.25%，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。患者生活質量及KPS評分均無降低。兩組生存率觀察:治療組1年生存率87.5%(14/16)，對照組1年生存率為68.75%(11/16)，兩組間1年生存率比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 毒副作用 治療組中5例出現Ⅰ～Ⅱ度的白細胞減少，6例出現Ⅰ度惡心、嘔吐;對照組4例出現Ⅰ～Ⅱ度的白細胞減少，7例出現Ⅰ度惡心、嘔吐;兩組毒副作用差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者毒副作用給予對癥治療后均緩解。

表1 兩組患者腹水變化比較(n)

表2 兩組CA125變化情況比較(n)

3 討論

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，發病率呈上升趨勢，病死率高，中后期常合并腹腔積液，腹腔臟器及腹膜轉移，手術耐受性差，并發癥多，難以達到預期治療效果，控制腹水，減輕癥狀緩解痛苦，提高生活質量，具有重要意義。化療為中后期卵巢癌常規治療手段，順鉑為常用化療藥，通過干擾DNA結構和功能，破壞癌細胞，具有高效、廣譜的抗癌效果;紫杉醇通過增強微管蛋白二聚體的作用，促進微管的生成干擾細胞分裂達到抑制腫瘤擴散的作用;艾迪清熱解毒，消瘀散結，抑制腫瘤細胞，增強免疫力，聯合應用，有文獻報道可達到較好的治療效果［3］。腹腔腹膜、臟器表面及漿膜為腫瘤浸潤及轉移的好發部位，靜脈化療藥物濃度低，腹腔局部用藥濃度約為靜脈用藥的10倍［4］，且療效持久，可長期預防腫瘤復發、轉移，同時熱療能增強腫瘤細胞的通透性，且增加藥物的毒性，更好地誘導腫瘤細胞的凋亡，有效殺滅腹腔腫瘤細胞，預防腫瘤復發，達到臨床治療效果［5］。另外植入腹腔引流管可預防藥物外滲入皮下致組織壞死或積液，引流管可反復應用，珠海和佳生產的體腔熱灌注治療機由微電腦控制溫度于42～47℃，溫度恒定，操作方便。本研究結果顯示，治療組有效率為87.5%，對照組有效率為75.0%，1年生存率治療組為87.50%，對照組為68.75%，治療組明顯優于對照組，毒副反應較輕，可耐受。綜上所述，腹腔化療熱灌注是治療中晚期卵巢癌合并腹腔積液安全、有效的治療手段，療效確切，毒副反應小，容易操作，值得臨床推廣。由于筆者研究病例較少，時間短，遠期效果有待進一步觀察。

［1］杜振華.晚期初發卵巢癌合并胸腹腔積液新輔助化療18例診治體會［J］.中華醫藥指南，2011，9(29):125－126.

［2］傅軍民，楊蘭平.熱灌注化療治療卵巢癌并腹腔積液療效觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2013，22(30):3358－3359.

［3］劉多，方艷秋，譚巖.腹腔灌注艾迪注射液治療癌性腹水臨床觀察［J］.長春中醫藥大學學報，2012，28(6):1075.

［4］顧燕.紫杉醇聯合順鉑腹腔和靜脈雙途徑治療晚期卵巢癌的臨床觀察［J］.中國醫藥指南，2013，(4):159－160.

［5］張利亞，鄭愛文.熱灌注化療治療卵巢癌合并腹腔積液療效觀察［J］.中國現代醫生，2014，(29):146－148.