阿德福韋酯聯合胸腺肽α1對拉米夫定無應答HBeAg陰性慢性乙型肝炎的治療效果分析

董九炎

(周口市中心醫院 感染內科 河南 周口 466001)

乙型肝炎為臨床常見病癥，由乙型肝炎病毒(HBV)引起，為引發慢性肝炎、肝硬化及肝癌等嚴重病癥的高危因素，嚴重威脅人類健康安全。既往數據統計顯示［1］，全球目前大約有4億慢性HBV攜帶者。最新統計數據表明［2］，我國現階段確診為乙型肝炎的患者約有3千萬。由此可見，慢性乙型肝炎已經成為影響我國民眾生活健康安全的重要原因之一，亟需有效解決。本文選取2012年3月至2014年3月周口市中心醫院收治的對拉米夫定無應答的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者50例，主要探討阿德福韋酯聯合胸腺肽α1對拉米夫定無應答的HBeAg陰性慢性乙型肝炎的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月至2014年3月周口市中心醫院收治的對拉米夫定無應答的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者50例。所有患者均在接受治療前先行常規診斷，診斷結果與《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標準相符。隨機平均分為對照組和觀察組，各25例。觀察組中男20例，女5例;年齡15～74歲，平均(28.5±2.8)歲。對照組中男18例，女7例;年齡28～66歲，平均(28.0±3.2)歲。兩組年齡、性別、肝功能等一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者于停止服用拉米夫定1～3個月前均行阿德福韋酯藥物治療，1次/d，10 mg/次，療程為12個月。觀察組于對照組基礎上加用胸腺肽α1予以皮下注射，2次/周，1.6 mg/次，療程為6個月。在治療過程中兩組患者均戒酒，同時避免服用和注射對肝臟有損害的藥物。

1.3 觀察指標 以HBV－DNA轉陰率、臨床療效及預后效果為本次研究的觀察指標。

1.4 療效判定 ①早期病毒學應答:患者經為期3個月的藥物治療后，HBV－DNA陰轉，抑或HBV－DNA下降2 lg拷貝/ml。②完全應答:患者經為期12個月的藥物治療后，HBV－DNA陰轉并保持HBeAg為陰性，總膽紅素低于17.1μmol/L，丙氨酸轉氨酶(ALT)低于l×ULN。

1.5 統計學指標 對上述兩組各項記錄數據進行分類和匯總處理，采取統計學軟件SPSS 19.0進行分析和處理，定性資料采取率(%)表示，組間率對比采取χ2檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HBV－DNA轉陰率 觀察組每個階段HBVDNA轉陰率均顯著高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者HBV－DNA轉陰率比較［n(%)］

2.2 臨床療效 觀察組獲得早期病毒學應答和完全應答均高于對照組(P＜0.05)。見表2。

2.3 預后效果 兩組患者于藥物治療初期均出現惡心嘔吐、腹痛、消化不良等不適癥狀，但是均可耐受。其中，對照組2例患者出現腹痛腹瀉癥狀，觀察組1例患者出現消化不良及惡心癥狀，2例患者出現皮疹。對照組不良反應發生率為8.0%(2/25)，觀察組為12.0%(3/25)，兩組藥物治療初期不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=0.222 2，P=0.637 4)。

表2 兩組患者臨床治療效果比較(n)

3 討論

慢性乙型肝炎為一種進展型疾病，現階段，針對該病癥多采用抗病毒、抗肝纖維化、免疫調節等綜合治療，其中抗病毒治療措施為最根本的治療手段。拉米夫定是第一個獲準應用于慢性乙型肝炎病癥臨床治療的藥物，但是隨著藥物的廣泛應用，一些患者開始對該類藥物出現耐藥性。而臨床治療過程中，也存在一些患者于治療早期便對拉米夫定無應答或不充分應答。針對上述兩類患者，臨床主要采用兩種方式進行處理，其一為改用其他藥物進行治療，其二為停止拉米夫定藥物使用，改用保肝治療［3］。

本次研究主要采用第一種治療方案。阿德福韋酯是一種核苷酸類似物，可通過抑制HBV－DNA復制降低HBV－DNA滴度，但是既往研究已經證實該種藥劑具有潛在的腎毒性，故而本次研究選擇最優劑量10 ml。胸腺肽α1是一種人工合成的高純度多肽，可通過調節機體免疫狀態，以此增強T輔助細胞l活性，抑制T輔助細胞2活性，增加T細胞分泌的干擾素α、干擾素γ及白細胞介素2的形成和產生，同時改善T細胞表面淋巴因子受體水平，由此達到抑制HBVDNA復制，強化機體抗感染能力，降低肝細胞損傷發生率［4－5］。兩劑藥物合用，不僅可達清除病毒之效用，且藥物效果持久。

本研究結果顯示，觀察組治療6個月及12個月后HBV－DNA轉陰率均顯著優于對照組(P＜0.05)，獲得早期病毒學應答和完全應答高于對照組(P＜0.05)，且兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。綜上，阿德福韋酯聯合胸腺肽α1拉米夫定治療無應答的HBeAg陰性慢性乙型肝炎不僅HBV－DNA轉陰率高，且藥物可耐受，安全性好，值得臨床推廣應用。

［1］馬明，李東良，楊才生，等.阿德福韋酯優化治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎療效觀察［J］.現代藥物與臨床，2011，26(3):237－239.

［2］肖吉，陳文，劉玉元，等.拉米夫定治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎療效相關因素分析［J］.第三軍醫大學學報，2011，33(8):835－837.

［3］盧利霞，王穎，陸小軍，等.拉米夫定對使用化療或免疫抑制劑的慢性乙型肝炎患者的療效和耐藥性研究［J］.四川大學學報(醫學版)，2011，42(5):666－671.

［4］吳娜，蘇菲，張振華，等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎的療效及其預測因素分析［J］.實用肝臟病雜志，2010，13(1):29－30，47.

［5］張勇剛，楊利，董明珍，等.阿德福韋酯聯合胸腺肽α1治療對拉米夫定無應答的HBeAg陰性慢性乙型肝炎療效觀察［J］.中國醫藥，2011，6(3):295－296.