性激素補充治療卵巢早衰的臨床療效分析

王桂芝 楊雪峰

(1.南陽市宛城區第一人民醫院 婦產科 河南 南陽 473000;2.河南省婦幼保健院 婦科內分泌 河南 鄭州 450052)

卵巢早衰(premature ovaran failure，POF)是卵巢內卵泡耗竭或醫源性損傷發生卵巢功能衰竭的一種疾病，以低雌激素及高促性腺激素為主要特征，多表現為繼發性閉經，常伴圍絕經期癥狀。POF是引發不孕、內分泌失調、低雌激素狀態致排卵障礙、生殖道萎縮等癥狀的重要誘發因素。目前臨床關于POF的發病原因尚不明確，診治方面還處于探索階段。本文探討應用性激素補充治療卵巢早衰，旨在為提高卵巢早衰癥提供規范有效的治療方法，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月至2014年8月在河南省婦幼保健院婦科內分泌門診就診，符合卵巢早衰診斷標準且有生育要求者72例。就診時平均年齡(28±32)歲(14～39歲)，閉經時間(1.9±2.38)a(1～5 a)，閉經年齡(28.2±3.24)歲(25～33歲)，有腮腺炎病史6例，其中有姐妹6人及其母均為POF患者，8例有腹腔鏡下卵巢囊腫剝除手術史，2例有類風濕關節炎，2例有橋本甲狀腺炎病史，2例為理發師。有圍絕經期癥狀的36例，無癥狀20例，16例不詳。所有患者無藥物治療禁忌證。

1.2 性激素補充治療 72例均行性激素補充治療，36例服用芬嗎通(生產商:Abbott Healthcare Products B.V)，36例服用克齡蒙(拜耳醫藥保健有限公司生產)，1片/日，每月1盒，3個月為1療程;療程結束測血清FSH、LH、E2。

1.3 觀察指標 ①于治療前后應用化學發光檢驗法測定血清激素FSH、LH、E2;②治療前后患者子宮體積、子宮內膜厚度及卵巢體積變化;③臨床療效。

1.4 臨床療效評定標準 顯效:血清性激素指標恢復正常，癥狀消失，月經規律，隨訪3個月未見復發。圍絕經期患者的癥狀消失，生殖道萎縮狀況得到緩解。有效:血清性激素指標恢復較好，停藥后保持正常的月經持續3個周期，但月經量有所減少。圍絕經期相關癥狀仍部分存在，但生殖道萎縮狀況有所緩解。無效:血清性激素檢測FSH、LH降低，E2顯著提升，但藥物停止后出現復發，且存在間斷性閉經。

1.5 統計學方法 所有數據均用SPSS 16.0軟件統計處理，定量數據采用(±s)表示，前后數據比較采用t檢驗;定性資料采用率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清激素變化 72例均在激素補充治療前及治療3～6個周期后抽血查血清FSH、LH、E2，FSH、LH較治療前有明顯下降(P＜0.05)，E2與治療前比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 POF患者服藥前后血清生殖激素變化(±s)

表1 POF患者服藥前后血清生殖激素變化(±s)

時間 FSH/(IU/L) LH/(IU/L) E2/(ng/L)治療前73.74±24.97 34.12±26.58 25.34±11.53治療后 24.56±19.43 18.89±15.40 28.56±12.01 P ＜0.01 ＜0.05 ＞0.05

2.2 子宮體積、子宮內膜厚度及卵巢體積 治療前后患者子宮內膜厚度、子宮體積以及卵巢體積無明顯變化(P＞0.05)，提示性激素補充治療在短期內對生殖器官無明顯不利影響，有助于預防生殖器官萎縮。見表2。

表2 用藥前后子宮體積、子宮內膜厚度及卵巢體積變化(±s，cm3)

表2 用藥前后子宮體積、子宮內膜厚度及卵巢體積變化(±s，cm3)

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2.3 臨床效果 治療3～6個月后隨訪，顯效54例，有效13例，無效5例，總有效率93.1%。

3 討論

POF病因可能與遺傳、免疫、醫源性損傷、環境因素與感染、酶缺陷、社會心理因素及特發性有關［3］。本組家族史占11.1%(8/72);有8例為腹腔鏡下卵巢腫瘤剝除術后發生POF。故手術時采用雙極電凝，盡可能多留卵巢組織及血供，實施縫合止血，減少卵巢損傷［4］。保護卵巢和激素補充療法是治療該病的關鍵。①一般治療，詳細詢問病史為遺傳咨詢提供信息;重視心理療法;補充鈣劑和維生素d，預防骨質疏松。②激素補充治療，HRT改善血管舒縮癥狀和精神神經癥狀，降低心血管疾病的發病風險，預防骨質疏松以及改善性功能，促進妊娠。本組72例患者低雌激素癥狀明顯好轉，2例妊娠，說明HRT有效。用HRT 3～6周期后促排卵，血清FSH及LH值明顯下降，4例自然排卵，其中2例自然妊娠。③改善卵巢功能，POF者有5%～10%可自發妊娠。

相關研究表明，患病時間較短的患者要比時間久的患者性激素恢復情況好，因此，在患者患病初期，盡早發現并實施有效治療可以使患者得到更加良好的治療效果［5］。卵巢衰退是一個漸進的過程，患病初期的最明顯表現為月經不調，對于日常月經正常，且出現超過3個月的月經異常的患者，在排除其可能患有器質性疾病后，需要進行常規的性激素檢查，及時發現POF，對于患病初期，可以及時補充性激素進行治療，可以取得滿意的療效。有報道卵泡早期測定血清FSH＞20 IU/L提示卵巢功能下降，需要激素補充治療。女性35歲后隨著年齡增加卵巢儲備功能降低，建議女性在35歲前完成生育。診斷POF者有50%間或有卵巢功能，偶有排卵，甚至妊娠。本組誘導排卵，有卵泡生長;現多以贈卵胚胎移植術為首選。早期預測及改善卵巢儲備功能低下患者的卵巢低反應，可延緩卵巢早衰，提高妊娠率。

本組數據顯示，對卵巢早衰患者進行性激素補充前與補充后半年的子宮體積、子宮內膜厚度以及卵巢體積等變化對比發現，前后生殖器官未見明顯改變(P＞0.05)，或說明性激素補充的治療方式在短期內不會對患者的生殖器官造成不利影響，相反能對生殖道萎縮起到一定的預防作用，價值值得肯定［6］。不過，在進行性激素補充治療前，要對患者身體進行詳細的檢查，確保患者無任何性激素禁忌證等。由于性激素補充仍然存在一些不良影響，患者應在長期補充性激素的過程中，按時進行體檢，避免出現其他不良疾病，威脅患者身心健康。

綜上所述，激素補充治療非常重要，既可緩解低雌激素癥狀，又可預防遠期并發癥，但長期用藥的安全性及療效的鞏固性仍需進一步研究。

［1］王偉群，張華，梁偉翔，等.卵巢早衰患者卵巢大小及血流動力學參數與性激素水平的相關性［J］.中華醫學超聲雜志(電子版)，2011，8(10):2160－2164.

［2］李爽，夏天，夏陽.補腎調沖方對半乳糖致卵巢早衰大鼠性激素水平和卵巢組織形態學的影響［J］.河北中醫，2012，34(1):108－110，117.

［3］梁丹，曹保利，李繼坤，等.中藥周期療法對卵巢早衰大鼠性激素和抑制素B的影響［J］.實用中醫藥雜志，2012，28(6):446－447.

［4］張傳凱，覃永安，趙權，等.針藥結合性激素序貫療法對卵巢早衰患者血清FSH、E2影響的研究［J］.亞太傳統醫藥，2014，10(12):76－77.

［5］張傳凱，覃永安，趙權，等.針藥結合性激素序貫治療卵巢早衰的臨床療效觀察［J］.中國中醫藥科技，2014，(z1):97－98.

［6］王華杭，王雪莉，呼軍明，等.激素替代聯合中藥治療卵巢早衰46例療效觀察［J］.河南醫學研究，2014，23(9):30－32.