經(jīng)皮微波固化治療小肝癌患者復(fù)發(fā)和預(yù)后的相關(guān)因素研究

崔兆勛 毛景濤 李子良 楊曉琪 高 娜

肝細(xì)胞癌(HCC)是最常見的惡性腫瘤之一。大部分HCC患者帶有肝炎病毒和潛在慢性肝病，癌癥初始治療后經(jīng)常復(fù)發(fā)，其預(yù)后取決于腫瘤局部復(fù)發(fā)和肝功能［1］。目前已建立的局部治療肝癌的肝切除術(shù)包括經(jīng)皮酒精注射治療(PEIT)，以及經(jīng)皮微波凝固治療(PMCT)。PEIT和PMCT的侵入性小，并且治療小肝癌療效更高［2］。但是尚無完整的PMCT治療標(biāo)準(zhǔn)，本研究探究PMCT治療小肝癌患者的復(fù)發(fā)情況及預(yù)后相關(guān)因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院自2008年1月至2013年3月收治的50例小肝癌患者的臨床資料，患者腫瘤直徑≤30 mm。所有患者經(jīng)皮微波凝固治療(PMCT)。31例男性，19例女性。按照復(fù)發(fā)時(shí)間分為早期復(fù)發(fā)組28例，男性18例，女性10例，平均年齡(66±6)歲;晚期復(fù)發(fā)組22例，男性13例，女性9例，平均年齡(65±9)歲。年齡45～83歲(平均66歲)。B型肝炎表面抗原和丙型肝炎抗體陽性患者分別為3例(5.7%)和45例(90.9%)。所有的結(jié)節(jié)經(jīng)細(xì)針活檢組織學(xué)研究。Child-Pugh分級(jí)為A級(jí):早期復(fù)發(fā)組17例，晚期復(fù)發(fā)組16例;B級(jí):早期復(fù)發(fā)組11例，晚期復(fù)發(fā)組6例。納入標(biāo)準(zhǔn):慢性乙型肝炎病史＞10年;肝硬化＞5年;腫瘤最大直徑≤30 mm;無肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn):心血管疾病;呼吸系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病;精神障礙患者;神經(jīng)病變患者;年齡≥85歲患者。

1.2 PMCT 治療

針電極放置于病灶內(nèi)。60瓦，每節(jié)120 s的微波輻射給予腫瘤及其周圍組織區(qū)域。照射平均次數(shù)為4次。CT檢查腫瘤和周圍區(qū)域的染色消失，即可認(rèn)為PMCT治愈。

1.3 隨訪

初次治療后，隨訪每例患者。血清AFP每月進(jìn)行檢查，每2個(gè)月進(jìn)行超聲檢查，每6個(gè)月進(jìn)行CT檢查。肝癌局部疑似復(fù)發(fā)，細(xì)針穿刺腫瘤活檢進(jìn)行組織學(xué)檢查，以明確診斷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。采用Kaplan-Meier法檢驗(yàn)局部復(fù)發(fā)率和生存率。采用單變量和多變量分析患者的特點(diǎn)，包括年齡、性別、病毒標(biāo)志物、臨床分期、腫瘤大小、腫瘤細(xì)胞分化、血清AFP濃度對(duì)預(yù)后的影響。采用t檢驗(yàn)患者年齡、腫瘤大小及血清AFP差異。采用χ2檢驗(yàn)不同性別，病毒標(biāo)志物，Child-Pugh分級(jí)和腫瘤細(xì)胞分化程度的影響。P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者生存率分析

所有患者隨訪至少6個(gè)月［早期復(fù)發(fā)組:(26±14)個(gè)月，晚期復(fù)發(fā)組:(29±19)個(gè)月］。早期復(fù)發(fā)患者生存率顯著高于復(fù)發(fā)患者生存率(P＜0.05)。1年生存率分別為100%和90%(P＜0.05);3年生存率分別為90%和70%(P＜0.05);5年生存率分別為63%和37%(P ＜0.05)，見圖1。

2.2 相關(guān)因素分析

單因素分析顯示，腫瘤細(xì)胞分化、腫瘤大小及血清AFP濃度影響早期復(fù)發(fā)率，而腫瘤大小影響晚期復(fù)發(fā)率，見表1。多因素分析顯示，腫瘤細(xì)胞分化影響早期復(fù)發(fā)率，腫瘤大小影響晚期復(fù)發(fā)。PMCT適宜治療直徑≤15 mm的腫瘤，見表2。忽略腫瘤細(xì)胞分化差異，PMCT適宜治療直徑≤15 mm的腫瘤。但是治療＞15 mm的腫瘤，其復(fù)發(fā)率增高。肝癌直徑≤15 mm患者的累積生存率和無瘤生存率，早期復(fù)發(fā)組均高于晚期復(fù)發(fā)組。兩組高分化肝細(xì)胞癌患者的累積生存率和無瘤生存率比較無組間差異。兩組肝癌直徑＞15 mm患者的累積生存率和無瘤生存率比較無組間差異。

圖1 兩組生存率分析圖

3 討論

近年來，小肝癌診斷率伴隨著各種成像技術(shù)的不斷發(fā)展而得到很大提高。小肝癌因其非典型臨床癥狀而又稱為亞臨床肝癌或早期肝癌［3］。肝切除術(shù)之前被認(rèn)為是根治性治療肝硬化患者及肝癌患者的最佳手術(shù)。然而，肝切除治療后，仍然存在許多危險(xiǎn)因素可能引起術(shù)后復(fù)發(fā)，如腫瘤大小，腫瘤數(shù)，術(shù)前AFP水平等［4］。各種治療，包括肝切除術(shù)，PEIT或PMCT用于治療小肝癌。手術(shù)刀是外科手術(shù)的標(biāo)記，傳統(tǒng)的外科手術(shù)切除一直是腫瘤治療的首選方案［5］。

本研究對(duì)比了微創(chuàng)治療對(duì)不同癌癥階段患者的療效，其不同的生存率反映了不同的療效。早期復(fù)發(fā)患者生存率顯著高于復(fù)發(fā)患者生存率(P＜0.05)。1年生存率分別為100%和90%(P＜0.05);3年生存率分別為90%和70%(P＜0.05);5年生存率分別為63%和37%(P＜0.05)。由此可見微波固化治療對(duì)早期復(fù)發(fā)患者的療效更佳顯著。這也是臨床醫(yī)生希望有切口小、對(duì)組織和器官損傷小、康復(fù)快的手術(shù)方式出現(xiàn)，患者更夢想“開刀”后不再留下長長的刀疤，不再需要“坐月子”般休養(yǎng)［6］。因此，隨著微創(chuàng)手術(shù)在愈來愈多的外科領(lǐng)域的成功，微創(chuàng)手術(shù)受到了更多醫(yī)生和患者的歡迎。PEIT或PMCT兩者創(chuàng)傷小且效果良好。微波是1種波長為1 ～1 mm，頻率為30 MHz～300 GHz的高頻電磁波［7］。微波治療具有不炭化、損傷小、止血功能強(qiáng)等特點(diǎn)［8］。經(jīng)皮穿刺微波凝固治療腫瘤(percutaneous microwave coagulation therapy，PMCT)作為1種微創(chuàng)介入療法，能夠減少對(duì)病人的傷害，不影響患者的術(shù)后生活。該技術(shù)很好的證明了微波技術(shù)、影像技術(shù)和醫(yī)學(xué)技術(shù)相互交叉、互相滲透的成果。其臨床價(jià)值得到各方專家的高度肯定［9］。此外，本研究發(fā)現(xiàn)不同癌癥復(fù)發(fā)患者預(yù)后影響因素差異較大。單因素分析顯示，腫瘤細(xì)胞分化，腫瘤大小及血清AFP濃度影響早期復(fù)發(fā)率，而腫瘤大小影響晚期復(fù)發(fā)率。多因素分析顯示，腫瘤細(xì)胞分化影響早期復(fù)發(fā)率，腫瘤大小影響晚期復(fù)發(fā)。PMCT適宜治療直徑≤15 mm的腫瘤，但是治療＞15 mm的腫瘤，其復(fù)發(fā)率增高。肝癌直徑≤15 mm患者的累積生存率和無瘤生存率，早期復(fù)發(fā)組均高于晚期復(fù)發(fā)組的患者。

表1 小肝癌復(fù)發(fā)單因素分析結(jié)果

表2 小肝癌復(fù)發(fā)多因素分析結(jié)果

PMCT今后的發(fā)展應(yīng)著眼于特殊病灶的治療，尤其是近年來發(fā)病率突增和發(fā)病趨勢年輕化的疾病。我們又信心PMCT將來能夠擴(kuò)展臨床治療范圍。成像技術(shù)雖然可直觀顯示癌癥治愈，但是各種肝癌細(xì)胞依然存在。降低局部復(fù)發(fā)可以改善預(yù)后。影響局部復(fù)發(fā)的因素在不同的復(fù)發(fā)階段有所不同［10］。通過多變量分析顯示，腫瘤細(xì)胞分化與早期復(fù)發(fā)相關(guān)，而腫瘤大小與晚期復(fù)發(fā)相關(guān)。單因素分析顯示，血清AFP濃度與腫瘤細(xì)胞分化也是早期復(fù)發(fā)的獨(dú)立因素。

綜上所述，經(jīng)皮微波凝固治療小肝癌，腫瘤細(xì)胞分化和腫瘤大小影響小肝癌患者局部復(fù)發(fā)。

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