吉非替尼口服并胸腔內注入力爾凡對晚期胸膜轉移肺腺癌的療效研究

祁紅輝

肺癌是世界上發病率、死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌的80%［1］。但是由于多數肺腺癌被發現時已經發生胸膜侵襲轉移并產生了惡性胸腔積液，因此失去了治療的最佳手術機會［2］。臨床上多使用含鉑類的兩藥聯化療對此類患者進行治療，但是總體的治療有效率較低［3］。有研究指出，吉非替尼是人體表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，對于化療失敗的患者仍然有效，因此給晚期胸膜轉移肺腺癌患者帶來了希望［4］。本文選取2012年1月－2014年1月期間我院接收治療的晚期胸膜轉移肺腺癌患者88例作為研究對象，對吉非替尼口服并胸腔內注入力爾凡治療晚期胸膜轉移肺腺癌的臨床效果進行了研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月－2014年1月期間我院接收治療的晚期胸膜轉移肺腺癌患者88例。其中男性43例，女性32例。年齡為32.7～75.9歲，平均年齡為(52.5±2.2)歲。經胸腔B超測定大量胸腔積液患者64例，中等量胸腔積液患者32例，一線方案化療進展患者41例。兩組患者的性別、年齡、病情嚴重程度等差異不具有統計學意義(P＞0.05)，可以進行比較。

納入標準:①經臨床確診為晚期胸膜轉移肺腺癌患者;②簽署知情書并自愿參加本項研究者。

排除標準:①不符合上述納入標準者;②合并多種免疫系統疾病或急慢性疾病者;③嚴重精神疾病患者。

1.2 方法

兩組均采用胸腔穿刺置管引流胸腔積液進行治療。①觀察組:在胸腔積液引流干凈后向胸腔內注射20 ml生理鹽水，400 mg力爾凡，100 mg利多卡因，5 mg地塞米松，一周給予藥物注射2次。藥物注射后囑咐患者臥床休息并且每10 min變換一次體位，盡量使藥液與胸膜廣泛接觸。胸腔內注藥后3天開始給予患者口服250 mg/d的吉非替尼，直至患者發生病情進展或由于其他原因停藥為止。如果患者連續兩天胸腔置管引流量＜100 ml/d，可將患者的胸腔引流管拔除。②對照組:對照組患者在胸腔積液引流干凈后不給予胸腔內注藥，直接給予患者口服250 mg/d的吉非替尼，直至患者發生病情進展或由于其他原因停藥為止［5］。

1.3 觀察指標

臨床療效指標:患者的胸腔積液控制率、腫瘤病情控制率、3個月疾病控制率、臨床收益率。不良反應指標:胸痛、發熱、輕度皮疹、中度皮疹、輕度腹瀉。

1.4 統計學方法

應用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。兩組計量結果比較采用χ2檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后臨床療效

研究結果顯示，治療后觀察組胸腔積液控制率、腫瘤病灶控制率、3個月疾病控制率、臨床收益率顯著高于對照組，具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例，%)

2.2 兩組治療后不良反應

研究結果顯示，治療后觀察組胸痛、發熱、輕度皮疹、中度皮疹、輕度腹瀉不良反應發生率顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療后不良反應比較(例，%)

3 討論

近年來肺癌的發病率逐年升高，同時肺腺癌伴有惡性胸腔積液的發生率也較高，腫瘤患者出現胸腔積液表示著患者進入晚期或者終末期［6］。臨床上常用的治療方案為含有鉑類的聯合化療，這種方案雖然具有一定的抗腫瘤效果，但是對于部分老年患者拒絕靜脈化療或者某些患者經一線治療后如何選擇合適的用藥成為了臨床醫師的重要研究課題［7］。吉非替尼是一種口服選擇表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，有研究指出其對于化療失敗的患者仍然有效［8］。因此本文對吉非替尼口服并胸腔內注入力爾凡治療晚期胸膜轉移肺腺癌的臨床效果進行了研究。

本文研究結果顯示，治療后觀察組患者的胸腔積液控制率為75.00%，腫瘤病灶控制率為50.00%，三個月疾病控制率為77.27%，臨床收益率為86.36%。對照組患者的胸腔積液控制率為31.81%，腫瘤病灶控制率為43.18%，3個月疾病控制率為65.91%，臨床收益率為65.91%。治療后觀察組患者的胸腔積液控制率、腫瘤病灶控制率、3個月疾病控制率、臨床收益率顯著高于對照組患者，比較兩組患者間差異具有統計學意義。這在馮小鵬等［9］的研究中提到過。這是由于吉非替尼能夠通過競爭性結合于細胞表面的EGFR-TK催化區域Mg-ATP結合位點上，從而截斷EGFR生成信號傳遞至細胞內抑制EGFR與配體結合后受體發生的磷酸化［10］。進而抑制與其他受體分子形成各種同源或異源二聚體，從而引起下游一系列信號通路如Ras/Raf/MAP和P13K/Akt激酶通路等活性的下調，這些通路的失活最終會抑制細胞的增殖、細胞侵人和轉移的過程、細胞躲避凋亡，從而起到抗腫瘤作用［11］。表2研究結果顯示，治療后觀察組患者出現胸痛4(9.09)例、發熱 4(9.09)例、輕度皮疹 7(15.91)例、中度皮疹3(6.81)例、輕度腹瀉 12(27.27)例，治療后對照組患者出現胸痛 6(13.63)例、發熱 7(15.91)例、輕度皮疹 8(18.18)例、中度皮疹 4(9.09)例、輕度腹瀉15(34.09)例。治療后觀察組患者胸痛、發熱、輕度皮疹、中度皮疹、輕度腹瀉不良反應的發生率顯著低于對照組患者，比較兩組患者間差異具有統計學意義(P＜0.05)。這與張瑞虹等［12］的研究結果相同。這是由于患者體內存在大量的胸腔積液所致，惡性胸腔積液不容易控制且增長迅速，嚴重影響患者的生活質量和生理功能［13］。臨床上常用與治理胸腔積液的方式為胸腔穿刺置管引流胸腔積液后向胸腔內注入藥物，常用的藥物為化療藥物和生物調節劑［14］。由于晚期胸膜轉移肺腺癌患者的體質較差，因此無法承受局部注入大量化療藥物所導致的胃腸道反應，從而使所需藥物劑量不足，達不到令人滿意的治療效果。本文所用的力爾凡是一種生物反應調節劑，注入胸腔后，能夠通過一系列的替代途徑激活C5a、聚集中性粒細胞、粘附癌細胞［15］。達到改善患者臨床癥狀的效果。

綜上所述，使用吉非替尼口服并胸腔內注入力爾凡治療晚期胸膜轉移肺腺癌有較好的臨床療效，不良反應發生率低，可以在臨床上進一步推廣和使用。

［1］Saad，E.D.，Buyse，M.Non-inferiority trials in breast and non-small cell lung cancer:Choice of non-inferiority margins and other statistical aspects〔J〕.Acta Oncologica，2012，51(7):890-896.

［2］趙士磊，舒 鑫，郭 濤，等.N-乙酰半乳糖胺轉移酶-3預測周圍型小肺腺癌預后〔J〕.中華實驗外科雜志，2014，31(1):183-186.

［3］張興耐.肺腺癌化療患者化療方案及止吐藥使用調查與評析〔J〕.中國醫藥，2013，8(9):1229-1230.

［4］王永生，張 頡，陳 墨，等.人肺腺癌吉非替尼耐藥細胞株中微小 RNA的表達譜〔J〕.腫瘤，2012，32(1):16-20.

［5］王 毅，陳文萍，徐 玲，等.吉非替尼口服并胸腔內注入力爾凡治療晚期胸膜轉移肺腺癌的臨床研究〔J〕.臨床肺科雜志，2013，18(8):1531，1546.

［6］龔 磊，黃志煜，楊海燕，等.外周血 CK20、uPA mRNA在肺腺癌胸腔積液患者合并遠處轉移患者中的作用〔J〕.中國腫瘤，2013，22(11):922-925.

［7］王曙光，王慶華，呂坤聚，等.中晚期肺腺癌化療前后患者外周血T淋巴細胞亞群水平變化〔J〕.實用醫藥雜志，2013，30(8):693-694.

［8］Carlson，R.W.，O＇Neill，A.，Vidaurre，T.et al.A randomized trial of combination anastrozole plus gefitinib and of combination fulvestrant plus gefitinib in the treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive metastatic breast cancer〔J〕.Breast Cancer Res Treat，2012，133(3):1049-1056.

［9］馮小鵬，孫珍貴，汪向海，等.惡性胸腔積液中醛縮酶A的水平及其對人肺腺癌細胞增殖、遷移與侵襲能力的影響〔J〕.中國病理生理雜志，2013，29(9):1662-1667.

［10］劉 英，姚開泰，肖廣惠，等.人肺腺癌吉非替尼耐藥細胞系A549/GR的建立及小白菊內酯逆轉耐藥機制研究〔J〕.重慶醫學，2012，41(35):3689-3691，3694.

［11］唐建勛，王達飛，陳勝東，等.肺腺癌吉非替尼靶向治療評測〔J〕.黑龍江醫學，2014，38(2):174.

［12］張瑞虹，陳 紅，趙國玉，等.吉非替尼聯合超聲引導下心包穿刺置管治療老年女性肺腺癌伴癌性心包積液的臨床療效〔J〕.中國老年學雜志，2012，32(1):48-50.

［13］劉大治，王憲東，金希冬，等.博來霉素胸腔灌注聯合培美曲塞+順鉑全身化學治療肺腺癌晚期合并惡性胸腔積液的效果分析〔J〕.中國綜合臨床，2014，30(3):302-303.

［14］錢俊峰，徐 芳.艾迪注射液聯合注射用重組人白細胞介素-2治療肺腺癌胸腔積液30例〔J〕.醫藥導報，2012，31(1):23-24.

［15］邱 敏，應 堅，劉 莉，等.甘露聚糖肽聯合華蟾素胸腔灌注治療惡性胸腔積液臨床觀察〔J〕.中國中醫急癥，2012，21(4):638-639.