人附睪蛋白4、AFP對卵巢癌的診斷價值分析

楊洪鵬 王梟旻 王 雪

卵巢癌是常見的女性常見的惡性腫瘤。腫瘤標志物是一類癌癥患者的血液、尿液或者體液中出現的較正常人為高的特殊生化物?？梢云鸬皆缙诤Y查癌癥的作用。本文具體探討了人附睪蛋白4、AFP對于卵巢癌的早期診斷價值，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象

2011年8月到2014年7月選擇我院收治的卵巢癌患者60例(癌變組)，同期選擇在我院進行手術的良性卵巢腫瘤60例(瘤變組)及健康體檢者60例(對照組)，納入標準:所有患者的臨床病例資料完整;年齡在20～60歲之間;收治前未接受過手術、放療、化療或者激素治療;排除心、肝、腎等重要臟器疾患;得到入選者的知情同意;癌變組與瘤變組都經手術病理確診。對照組年齡28～57歲，平均年齡(48.33±3.11)歲。瘤變組年齡29～58歲，平均(49.11±2.87)歲。癌變組年齡28～57歲，平均年齡(48.23±4.11)歲;分化程度:高分化21例、中分化19例、低分化20例;淋巴結轉移:無轉移45例，有轉移15例。三組的年齡對比差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 樣本采集

三組均在禁食12 h與禁飲8 h后空腹抽取靜脈血3 ml，抽血時避免溶血，嚴格遵從統一的程序和條件。血標本置于離心機，3 000轉/分離心5 min，仔細收集上清液，將血清標本置于－20℃冰箱中保存待檢。

1.3 檢測方法

1.3.1 人附睪蛋白4、甲胎蛋白的檢測 人附睪蛋白4、甲胎蛋白的檢測由我院化學發光室采用電化學發光免疫法測定。儀器為Roche cobas E601。

1.4 陽性判斷標準

陽性判斷標準:人附睪蛋白4＞120 pmol/L;甲胎蛋白＞7 ng/mL為陽性。

1.5 統計方法

應用SPSS 17.0 for windows軟件包進行統計學分析，血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4的含量與陽性的組間對比采用χ2法、Fisher精確概率法或者F分析，因素相關性分析采用 Spearman等級相關分析，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4含量對比

癌變組血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4含量明顯高于其他兩組，而瘤變組的血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4含量明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表 1。

表1 三組血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4含量對比(s)

表1 三組血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4含量對比(s)

組別 例數 甲胎蛋白/(ng·mL－1)人附睪蛋白4/(pmol·L－1)60 3.62 ±1.13 36.01 ±8.26瘤變組 60 12.24 ±1.79 151.46 ±34.40癌變組 60 51.05 ±15.09 538.32 ±40.18 F對照組56.478 48.271 P ＜0.05 ＜0.05

2.2 血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4的陽性率比較

結果顯示，對照組甲胎蛋白陽性表達率為3.3%，瘤變組其陽性表達率為21.7%，癌變組其陽性表達率為55.0%。人附睪蛋白 4對照組陽性表達率為3.3%，瘤變組陽性表達率為25.0%，癌變組陽性表達率為70.0%。結果表明隨著惡性程度的增加，血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4的陽性率呈增高趨勢，差異具有統計學意義(P ＜0.05)，見表2。

表2 三組血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4的陽性表達率比較(例，%)

2.3 診斷價值分析

選擇了兩個指標進行聯合檢測，其中任一指標高于正常值即定為陽性，選擇瘤變與癌變患者。結果顯示聯合血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4檢測對卵巢癌的診斷敏感性為96.7%，特異性為96.7%。見表3。

表3 聯合血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4檢測對卵巢癌的診斷價值/例

2.4 卵巢癌組織中甲胎蛋白與人附睪蛋白4表達的相關性分析

經過Spearman等級相關分析，結果顯示卵巢癌患者中人附睪蛋白4含量與甲胎蛋白含量呈明顯正相關性(r=0.243，P ＜0.05)。

3 討論

在女性生殖系統腫瘤中，卵巢癌的發病率雖然低于宮頸癌和子宮內膜癌之后，但死亡率比較高。特別是由于缺乏有效的早期診斷方法和相應的體征，大多數女性患者就診時已處于晚期，導致死亡率比較高，且存活患者的生活質量極低［1-2］。

當前卵巢腫瘤主要的診斷方法有影像學方法、腫瘤標志物的檢測與細胞學與組織學的診斷，其中組織學被認為是診斷卵巢腫瘤的“金標準”，但是多在彩超引導定位下進行活組織穿刺，可能一次無法取到組織或細胞，對于創傷有一定的創傷［3-4］。

腫瘤標志物是當前診斷癌癥的有效標志物，并且由于對腫瘤標志物進行檢測具有操作簡單、可重復進行等優點，所以是目前卵巢癌診斷方法研究的熱點內容。其中甲胎蛋白檢查能較早地發現肝癌，在沒有癥狀出現時，檢查甲胎蛋白就可能發現早期肝癌，但是在其他組織中的診斷價值還無可靠研究［5-6］。

人附睪蛋白4是由乳清酸蛋白基因編碼產生的1種分泌型糖蛋白，人附睪蛋白4廣泛存在于在人類的生殖系統上皮、腎的遠曲小管、上呼吸道粘膜、乳腺上皮細胞中，而在正常卵巢組織表面幾乎沒有人附睪蛋白4的表達［7］。有學者用酶聯免疫吸附法對卵巢癌患者血清中的人附睪蛋白4進行檢測，發現人附睪蛋白4的靈敏度和特異度都在90%以上［8］。本文結果顯示，癌變組的血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4含量明顯高于其他兩組，而瘤變組的血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4含量明顯高于對照組，對比差異有統計學意義(P＜0.05)。隨著惡性程度的增加，血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4的陽性率呈增加趨勢，對比差異具有統計學意義(P ＜0.05)。

腫瘤標志物可以起到早期篩查癌癥的作用，但并不是所有的癌癥在早期都會表現出腫瘤標志物的異常。比如應用甲胎蛋白普查會使20%左右的肝癌患者漏診，因為只有80%左右的肝癌患者甲胎蛋白會升高，也就是說單純的檢測血清甲胎蛋白值正常，仍不能完全排除患肝癌的可能性［9］。有研究顯示人附睪蛋白4與CA125聯合檢測可提高卵巢癌的診斷率，人附睪蛋白4與CA125聯合檢測也能更有效的辨別盆腔腫物的良性與惡性［10］。本文聯合血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4對于卵巢癌的診斷敏感性為96.7%，特異性為 96.7%。

在兩者的相互關系中，Spearman等級相關分析結果顯示卵巢癌患者的人附睪蛋白4含量與甲胎蛋白含量呈現明顯正相關性(γ=0.243，P ＜0.05)。其中人附睪蛋白4作為1種新的婦科惡性腫瘤的血清標志物，已經在對卵巢癌的早期診斷中發揮作用。而隨著甲胎蛋白的生化分析，以及對人附睪蛋白4與甲胎蛋白生物學特性的深入研究，人附睪蛋白4與甲胎蛋白將會發揮特異度和靈敏度較高的特性，作為兩種重要的卵巢癌標志物，將提高卵巢癌的診斷率，尤其是早期卵巢癌的診斷率。

總之，人附睪蛋白4與甲胎蛋白在卵巢腫瘤中都呈現高表達狀況，聯合檢測鑒別卵巢腫瘤的良惡性有很好的敏感性與特異性，值得推廣應用。

［1］Xia N，Gao Y，Wang X，et al.An expression analysis of miR-200a in serum and liver tissue during the process of liver cancer development in rats〔J〕.Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi，2014，22(5):440-444.

［2］王 鶴，鄧志華.乙肝病毒衣殼運載體甲胎蛋白啟動子驅動的白細胞介素-2在肝癌細胞中的靶向表達〔J〕.腫瘤研究與臨床，2014，26(1):20-23.

［3］Moore RG，McMeekin DS.Brown AK，et al.A noval multiple marker bioass ayutilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer inpatients with a pelvic mass〔J〕.Gynecol Oncol，2009，112(1):40-46.

［4］李京華，張 鐵，王國鎮，等.血清人附睪分泌蛋白4與癌抗原125在老年人子宮內膜癌診斷中的作用〔J〕.中華老年醫學雜志，2014，33(5):514-517.

［5］張一弓，鄭 燕，姜 龍，等.肺癌患者血清HE4的預后意義〔J〕.中華放射醫學與防護雜志，2014，34(6):423-426.

［6］Ng TP，Xu A，Cheng Q，et al.Clinical relevance and therapeutic potential of angiopoietin-like protein 4 in hepatocellular carcinoma〔J〕.Mol Cancer，2014，13(1):196.

［7］Ingegerd H，Patrick J，Hengerty R，et al.Detection of the HE4 protein in urinea as a biomarker for ovarian neoplasms〔J〕.Cancer Lett，2010，296(1):43-48.

［8］房 青，王 在，游 嘉，等.RNA干擾下調HE4基因表達對人卵巢癌SK-OV-3細胞增殖和侵襲的影響〔J〕.中國醫藥生物技術，2014，1(8):20-25.

［9］Leggieri C，D＇Agostino G，Tommasi L，et al.Is HE4 a useful endometrioma marker?〔J〕.Eur J Gynaecol Oncol，2014，35(4):438-441.

［10］高鳳云，陶永明，鄭嫦娟.腫瘤標志物聯合檢測在胃癌診斷及預后評估中的價值〔J〕.腫瘤研究與臨床，2014，26(3):183-186.