恩替卡韋聯合六味五靈片治療e抗原陽性的慢性乙型肝炎60例

張火根

（貴溪市人民醫院內科，江西貴溪335400）

恩替卡韋聯合六味五靈片治療e抗原陽性的慢性乙型肝炎60例

張火根

（貴溪市人民醫院內科，江西貴溪335400）

目的探討恩替卡韋聯合六味五靈片治療e抗原陽性的慢性乙型肝炎的臨床療效。方法將60例e抗原陽性的慢性乙型肝炎患者按治療方法的不同分為治療組和對照組，每組30例。2組均給予恩替卡韋分散片治療。在此基礎上，治療組加用六味五靈片治療。觀察2組治療48周后HBV DNA低于檢測下限的比率、HBe Ag低于檢測下限的比率、HBeAg血清轉換率和ALT復常率，治療前、治療48周后血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平及臨床療效。結果治療組總有效率為90.0%，對照組總有效率為56.7%，2組總有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組治療48周后HBV DNA低于檢測下限的比率、HBe Ag低于檢測下限的比率、HBe Ag血清轉換率和ALT復常率均明顯高于對照組，血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平均較對照組明顯下降（均P＜0.05）。結論恩替卡韋聯合六味五靈片具有較好抑制乙型肝炎病毒復制、恢復肝功能及抗纖維化的作用，是臨床治療慢性乙型肝炎值得推薦的方法。

慢性乙型肝炎；e抗原陽性；恩替卡韋；六味五靈片；抗肝纖維化

慢性乙型肝炎是臨床的常見病、多發病，具有發病率高、病程長、治愈難、易反復的特點。目前，針對慢性乙型肝炎尚無理想的治療方案，抗病毒治療被公認是治療慢性乙型肝炎的首選。恩替卡韋是環氧羥碳脫氧鳥苷，為鳥嘌呤核苷類似物，可以抑制HBV DNA聚合酶的反轉錄酶活性，從而抑制HBV DNA合成，且耐藥率低，已成為目前臨床治療慢性乙型肝炎的一線藥物［1－2］。六味五靈片為傳統中藥，具有保肝、抗感染、抗纖維化，解毒、抗病毒及改善肝組織病理等優點，并可以有效地減少肝臟損傷，延緩慢性肝病的發展進程。本研究探討恩替卡韋聯合六味五靈片治療e抗原陽性的慢性乙型肝炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇2013年6月至2014年6月貴溪市人民醫院收治的e抗原陽性的慢性乙型肝炎患者60例，均符合慢性乙型肝炎的診斷標準［1］，均符合以下入選、排除條件。其中男38例，女22例，年齡22～59（39.1±5.6）歲，HBsAg陽性病程3～28（16.5± 3.5）年。入選條件：1）血清HBsAg、HBeAg、HB－c Ab陽性，HBV DNA載量≥1.0×103拷貝· m L－1；2）ALT水平在正常4～10倍。排除酒精性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎的患者。將60例患者按治療方法的不同分為治療組和對照組，每組30例。2組性別、年齡、HBs Ag陽性病程比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組均給予恩替卡韋分散片0.5 mg，1次· d－1。在此基礎上，治療組加用六味五靈片1.5 g口服，3次·d－1。2組在治療期間不服用其他抗肝纖維化藥物及免疫功能調節藥物。2組療程均為48周。

1.3 觀察指標與療效評定標準

觀察2組治療48周后HBV DNA低于檢測下限的比率、HBe Ag低于檢測下限的比率、HBe Ag血清轉換率和ALT復常率，治療前、治療48周后血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平及臨床療效。

療效評定標準：顯效為HBe Ag低于檢測下限或HBe Ag／抗HBe血清轉換，HBV DNA低于檢測下限，肝功能（ALT、AST）復常；有效為HBe Ag未低于檢測下限，HBV DNA低于檢測下限，肝功能（ALT、AST）復常；無效為未達到上述指標。

1.4 統計學方法

2 結果

治療組顯效11例，有效16例，無效3例，總有效率為90.0%；對照組顯效4例，有效13例，無效13例，總有效率為56.7%。2組總有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

治療組治療48周后HBV DNA低于檢測下限的比率、HBe Ag低于檢測下限的比率、HBe Ag血清轉換率和ALT復常率均明顯高于對照組（均P＜0.05）。2組治療48周后血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平均較治療前明顯下降（均P＜0.05），治療組治療48周后血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平均較對照組明顯下降（均P＜0.05）。見表1。

表1 2組各治療時間觀察指標的比較

3 討論

HBV感染后容易形成慢性化；HBV感染后主要通過機體對病毒的免疫應答而導致肝細胞損害，進而肝臟纖維組織形成和降解失去平衡，纖維組織持續增生則形成肝纖維化［3］；HBV復制是引起肝臟炎癥的主要原因，也是導致肝纖維化和肝硬化的根本原因。因此，抗病毒治療是關鍵，而最大限度地抑制肝臟炎癥、修復肝細胞對抑制病情進展也同樣重要。目前，對于慢性乙型肝炎主要采取抗病毒、免疫調節、抗纖維化治療及綜合治療［4］。恩替卡韋是新一代HBV藥物，為鳥嘌呤核苷類似物，其在體內磷酸化后成為具有活性的三磷酸鹽，而后與HBV DNA多聚酶的底物——三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，從而抑制HBV多聚酶的活性，在動物模型和人體臨床試驗中均顯示其很強的抗HBV活性，療效優于拉米夫定和阿德福韋酯［5］。恩替卡韋還具有高耐藥基因屏障的特性，有文獻［6］報道引起恩替卡韋耐藥需要3個以上基因位點同時發生變異。

慢性乙型肝炎屬中醫“脅痛、黃疸、積聚”等范疇，而濕熱瘀毒是其主要病因，因此治療多以清熱解毒、理氣活血、補益肝腎及祛濕退黃為主。本研究中六味五靈片以五味子、女貞子、連翹、莪術、苣荬菜、靈芝孢子粉等中藥組成。方中五味子是中藥中傳統的保肝、降酶藥，具有益氣補腎、酸斂益陰之功效，有研究［7］顯示其具有保護和修復肝細胞、清除脂質過氧化物和自由基的作用。女貞子具有滋陰補腎、明目烏發之功效，其有效成分——齊墩果酸對于四氧化碳誘導的肝損傷有明顯保護作用，能夠顯著降低谷丙轉氯酶和谷草轉氨酶的活性［8］。苣荬菜為抗感染、保肝藥材，具有清熱解毒、疏肝利膽、活血利濕之功效，其有效成分——齊墩果酸能起到很好的抗纖維化作用［9］。莪術能夠活血化瘀，改善肝臟微循環，其有效成分——莪術醇具有很好的抗腫瘤作用［10］。連翹具有清熱解毒之功效，其有效成分——連翹苷B、齊墩果酸和熊果酸均能夠降低實驗性肝損傷動物的谷丙轉氨酶水平，有明顯改善肝臟損傷的作用［11］。靈芝孢子粉具有益氣扶正、固本之功效。有研究［12－13］認為，六味五靈片能夠調節機體免疫功能，通過多種機制改善肝損傷，同時通過改善肝臟功能，減輕肝組織炎性反應，降低轉化生長因子－β的釋放；減少組織肝星狀細胞的活化，降低肝臟內纖維蛋白的沉積，從而阻斷或逆轉肝纖維化。筆者對30例e抗原陽性的慢性乙型肝炎患者（治療組）采用恩替卡韋聯合六味五靈片治療，對30例e抗原陽性的慢性乙型肝炎患者（對照組）采用恩替卡韋治療，結果顯示，2組總有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組治療48周后HBV DNA低于檢測下限的比率、HBeAg低于檢測下限的比率、HBeAg血清轉換率和ALT復常率均明顯高于對照組，血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平均較對照組明顯下降（均P＜0.05），表明恩替卡韋聯合六味五靈片治療e抗原陽性的慢性乙型肝炎可明顯改善臨床癥狀，提高肝功能復常率，促進肝纖維化指標恢復，且無明顯不良反應，患者耐受性好。另外，筆者建議在應用恩替卡韋抗病毒的同時宜加用六味五靈片，可以長久維持治療效果，提高慢性乙型肝炎患者的肝功能復常率，改善肝纖維化程度。

［1］ 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南：2010年版［J］.中華傳染病雜志，2011，39（2）：65－80.

［2］ Yokosuka O，Takaguchi K，Fujioka S，et al.Long－term use of entecavir in nucleoside－na?ve Japanese patients with chronic hepatitis B infection［J］.J Hepatol，2010，52（6）：791－799.

［3］ 王彩生，趙志清.肝纖維化發病機制研究進展［J］.內蒙古醫學雜志，2010，42（3）：331－334.

［4］ 鄒淑慧，劉金輝.乙型肝炎病毒HBx的分子生物學研究進展［J］.南昌大學學報：醫學版，2014，5（5）：94－97.

［5］ 羅瑋敏，張迎春，劉中景.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的早期臨床觀察［J］.臨床肝膽病雜志，2008，24（1）：26－28.

［6］ 曾婷，謝逸欣，馬麗.恩替卡韋的藥理毒理學研究［J］.河北醫學，2012，18（10）：1421－1423.

［7］ 齊彥，郭麗新，周迎春，等.五味子對四氯化碳所致小鼠急性肝損傷的作用研究［J］.中醫藥學報，2009，37（4）：26－27.

［8］ 邱蓉麗，李璘.中藥女貞子化學與藥理研究進展［J］.中藥材，2007，30（7）：891－894.

［9］ 溫博棟，邱建波.苣荬菜的研究進展［J］.中國醫院藥學雜志，2010，30（21）：1852－1853.

［10］ 江遠，熊麗.莪術治療肝病的研究進展［J］.中西醫結合肝病雜志，2005，15（2）：127－129.

［11］ 張海燕.連翹化學成分及藥理活性的研究進展［J］.中藥材，2000，23（10）：657－660.

［12］ 韓軍，蘇淑慧，王春平，等.六味五靈片治療慢性肝損傷的臨床研究［J］.中西醫結合肝病雜志，2007，17（5）：266－267.

［13］ 修丹，宋凱.六味五靈片聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效觀察［J］.肝臟，2010，15（3）：230－231.

（責任編輯：胡煒華）

R512.6；R975＋.5

A

1009－8194（2015）11－0014－02

10.13764／j.cnki.lcsy.2015.11.006

2015－08－04