阿托伐他汀聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭

俞旭波，洪 浪，李林峰

（1.廣豐縣人民醫院內科，江西廣豐334600；2.江西省人民醫院心血管二科，南昌330006）

阿托伐他汀聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭

俞旭波1，洪 浪2，李林峰2

（1.廣豐縣人民醫院內科，江西廣豐334600；2.江西省人民醫院心血管二科，南昌330006）

目的 探討阿托伐他汀聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭的療效。方法 采用回顧性分析的方法，比較170例采用阿托伐他汀聯合美托洛爾（觀察組）和168例單用美托洛爾（對照組）治療慢性心力衰竭的患者治療6、12和24個月時的各項心力衰竭相關指標、再住院率和病死率的差異。結果 治療6個月時，觀察組患者的高敏C反應蛋白（hsCRP）、腦利鈉肽（BNP）和再住院次數低于對照組，左心室射血分數（LVEF）、顯效率和總有效率高于對照組（均P＜0.001）；而左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）和病死率2組差異無統計學意義（均P＞0.05）；治療12和24個月時，觀察組患者hsCRP、BNP、LVESD、LVEDD、再住院次數和病死率均低于對照組（均P＜0.001），LVEF、顯效率和總有效率均高于對照組（均P＜0.001）。結論 阿托伐他汀聯合美托洛爾能顯著改善慢性心力衰竭患者的各項中間指標，提高有效率，降低再住院次數和病死率，長期使用療效更為顯著。

阿托伐他??；美托洛爾；慢性心力衰竭；療效

臨床上對慢性心力衰竭患者的用藥中，利尿劑、ACEI／ARB、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、地高辛等療效較為肯定，但關于他汀類藥物是否可以改善慢性心力衰竭患者結局目前尚有爭議［1］。治療慢性心力衰竭患者的β受體阻滯劑選用美托洛爾相對較普遍［2］。本研究觀察在應用美托洛爾的基礎上聯用阿托伐他汀對慢性心力衰竭患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年1月至2013年1月在廣豐縣人民醫院和江西省人民醫院住院治療電子病歷中選取338例心力衰竭患者，以170例采用美托洛爾聯合阿托伐他汀治療的患者為觀察組，168例單用美托洛爾而未用阿托伐他汀治療的患者為對照組。納入標準：根據慢性心力衰竭診斷治療指南［3］中的診斷標準診斷為慢性心力衰竭的患者，心功能NYHA分級為Ⅱ—Ⅳ級；排除先天性心臟病或合并有對預后有重大影響疾?。ㄈ缒[瘤、嚴重COPD、嚴重肝腎功能不全等）的患者。

2組性別、BMI、心力衰竭病因、血壓、血生化、心功能指標［左心室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）］比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2組患者基線指標比較

1.2 治療方案

2組患者的基本用藥方案包括利尿劑、ACEI或ARB和醛固酮受體拮抗劑，并視情況使用地高辛。2組患者的β受體阻滯劑均只用琥珀酸美托洛爾（商品名：倍他樂克，阿斯利康制藥有限公司生產），初始用藥劑量為6.25 mg·次－1，口服2次·d－1，此后每周增加6.25 mg，根據患者情況確定最大劑量（一般為50 mg以上）。觀察組在此基礎上聯合應用阿托伐他汀（商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產），10 mg·次－1，1次·d－1，口服?；颊呙扛?～2個月回醫院隨訪1次。觀察治療后2年內患者電子病歷中慢性心力衰竭相關指標的改變。

1.3 評價指標

1.3.1 中間指標

心力衰竭相關中間指標包括高敏C反應蛋白（hsCRP）、腦利鈉肽（BNP）和LVEF、LVESD、LVEDD。

1.3.2 終點指標

終點指標為療效、再住院次數和病死率。療效根據患者在治療后6、12、24個月時所測的6分鐘步行距離（6MWT）和NYHA心功能分級進行評價：顯效為6MWT≥500 m且NYHA分級提高兩級或以上，有效為150 m≤6MWT＜450 m且NYHA分級提高一級；無效為6MWT＜150 m、NYHA分級未得到提高或死亡?？傆行剩剑@效＋有效）例數／隨訪患者數×100%。

1.4 統計學方法

采用統計軟件SPSS13.0建立數據庫并分析數據，計量資料的比較采用t檢驗，計數資料的比較采用χ2檢驗和Fisher確切概率法，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者心力衰竭相關中間指標的比較

治療后6個月，觀察組的hsCRP和BNP較對照組低（P＜0.001）；心功能指標中LVEF高于對照組（P＜0.001），但LVESD、LVEDD 2組差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后12個月，觀察組的LVESD、LVEDD小于對照組（P＜0.001），其余指標2組差異與6個月時一致（P＜0.001）。治療后24個月時，觀察組與對照組相比各中間指標均保持了12個月時的差異，觀察組的各中間指標均優于對照組（P＜0.001）。見表2。

2.2 2組患者心力衰竭相關終點指標的比較

治療后6、12和24個月時，觀察組患者的顯效率與總有效率均高于對照組（P＜0.001），而再住院次數均少于對照組（P＜0.001）。治療后6個月時，觀察組和對照組患者病死率差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后12和24個月時，觀察組患者病死率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.001）。見表3。

表2 2組患者不同隨訪時間的心力衰竭相關中間指標比較±s

表2 2組患者不同隨訪時間的心力衰竭相關中間指標比較±s

mm 6個月 觀察組（n＝165） 5.2±2.6 238.5±58.5 46.0±5.7 43.3±3.8 55.5±7隨訪時間 組別 hsCRP c／（mg·L－1）__ BNP ρ／（pg·m L－1） LVEF／% LVESD l／mm LVEDD l／.2對照組（n＝162） 8.1±3.2 310.2±61.2 43.1±5.1 44.1±4.1 56.8±7.5 t 9.002 10.831 4.846 5.942 1.599 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.068 0.110 12個月 觀察組（n＝157） 2.8±1.3 132.0±38.6 48.3±4.7 38.1±3.4 50.6±6.2對照組（n＝153） 7.5±2.9 222.6±45.9 45.1±5.2 43.5±4.0 54.8±6.8 t 18.491 18.827 5.687 12.819 5.685 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 24個月 觀察組（n＝149） 2.5±1.2 121.9±30.2 48.7±4.5 36.7±3.1 48.4±5.3對照組（n＝146） 7.1±2.6 215.4±44.8 45.4±4.8 44.2±3.8 54.5±6.2 t 19.574 21.057 6.093 18.592 9.090 _____________________P______________________________________________________________________________________________ _＜0.001_＜0.001_＜0.001_＜0.001_＜0.001

表3 2組患者不同隨訪時間的心力衰竭相關終點指標比較

2.3 2組患者治療安全性的比較

治療后24個月內，觀察組患者未出現與阿托伐他汀和美托洛爾相關的明顯不良反應，表明該聯合用藥安全性良好。

3 討論

在2014年的中國心力衰竭治療指南中對他汀類藥物的推薦意見是：如果心力衰竭的基礎病因為冠心病，可使用他汀類藥物［1］。國內一個納入902例患者的meta分析顯示，他汀類藥物可有效降低慢性心力衰竭患者的CRP，提高LVEF和6MWT［4］，表明他汀類藥物仍有改善慢性心力衰竭患者終點結局（有效率、再住院率和死亡率）的可能。

他汀類藥物的主要藥理作用是調脂，可有效降低LDL－C，因此適用于以脂代謝紊亂為病因基礎的冠心病所引起的心力衰竭［5－6］。有研究［7－8］表明，他汀類藥物除有調脂作用外，還有多種作用于心血管系統的藥理機制，其中對治療慢性心力衰竭有利的機制包括抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統的神經內分泌調節作用、降低血漿BNP和CRP水平以及抗氧化作用等。而美托洛爾是通過選擇性地與β1腎上腺素受體結合，阻斷其激活而改善受體功能，最終達到降低心率、延緩房室傳導，進而減少心肌耗氧量、改善心功能等治療目的［9］。

本研究結果顯示阿托伐他汀聯合美托洛爾可有效降低心力衰竭的重要指標hsCRP和BNP，提高心功能，并最終提高治療有效率、降低患者再住院次數和病死率。2組心功能和病死率，在治療后6個月時差異無統計學意義，到12～24個月時差異有統計學意義，提示療效可能有隨時間而增加的趨勢，治療應長期持續進行才可達到改善預后的目的。在治療后24個月時，2組患者的無效率均有所增加，可能與隨訪到第2年時2組累積死亡患者數增加有關。

本研究采用隊列設計回顧性分析慢性心力衰竭患者2年的數據，樣本量較大，因此結果的外推性較好。本研究結果表明阿托伐他汀聯合美托洛爾可用于治療慢性心力衰竭，且安全性良好。未來應進行前瞻性的觀察性研究或試驗隨訪以驗證阿托伐他汀聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭更長隨訪時間的有效性和安全性。

［1］ 中華醫學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014［J］.中華心血管病雜志，2014，42（2）：98－122.

［2］ 王懷龍，龐玲品，陳曉于，等.螺內酯聯合美托洛爾治療舒張性心力衰竭療效觀察［J］.新鄉醫學院學報，2014，31（7）：549－551.

［3］ 中華醫學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（12）：1076－1095.

［4］ 孔祥勇，胡世蓮，沈干，等.阿托伐他汀治療擴張型心肌病伴慢性充血性心力衰竭患者療效的Meta分析［J］.中國循證醫學雜志，2012，12（10）：1223－1228.

［5］ 崔飛飛，徐惠.阿托伐他汀對冠心病性心力衰竭患者血漿hs－CRP、NT－proBNP水平及心功能的影響［J］.山東醫藥，2014，54（8）：42－44.

［6］ 楊秀麗，趙國安，邵鋒，等.辛伐他汀對慢性心力衰竭兔α－輔肌動蛋白2的影響［J］.新鄉醫學院學報，2014，31（7）：501－503.

［7］ 張繼雁，葛曉冬.他汀類藥物治療慢性心力衰竭的機制［J］.醫學綜述，2009，15（2）：276－279.

［8］ 蘇學東，繆素瓊，汪桂花，等.阿托伐他汀對慢性充血性心力衰竭氨基末端腦鈉肽前體（NT－proBNP）水平及心功能的影響［J］.中國現代藥物應用，2013，18（18）：8－10.

［9］ 蘇明珠.酒石酸美托洛爾輔助治療慢性心力衰竭的療效觀察［J］.當代醫學，2011，17（2）：144－145.

（責任編輯：鐘榮梅）

Atorvastatin Combined with Metoprolol for Chronic Heart Failure

YU Xu－bo1，HONG Lang2，LI Ling－feng2
（1.Department of Internal Medicine，Guangfeng People’s Hospital，Guangfeng 334600，China；2.the Second Department of Cardiology，Jiangxi Provincial People’s Hospital，Nanchang 330006，China）

ObjectiveTo investigate the efficacy of atorvastatin combined metoprolol in the treatment of chronic heart failure.MethodsData of 170 chronic heart failure patients treated with atorvastatin and metoprolol（observation group）and 168 patients treated with metoprolol alone（control group）were analyzed retrospectively.Heart failure indicators，rehospitalization rate and mortality were compared between the two groups after treatment for 6，12 and 24 months.ResultsCompared with control group，high－sensitivity C－reactive protein（hsCRP），brain natriuretic peptide（BNP）and rehospitalization rate decreased，and left ventricular ejection fraction（LVEF），marked improvement rate and overall response rate increased in observation group after treatment for 6，12 and 24 months（P＜0.001）.In addition，compared with control group，left ventricular end－systolic diameter（LVESD），left ventricular end－diastolic dimension（LVEDD）and mortality reduced in observation group after treatment for 12 and 24 months（P＜0.001）.There were no significant differences in LVESD，LVEDD and mortality between the two groups after treatment for 6 months（P＞0.05）.ConclusionCombined treatment with atorvastatin and metoprolol，especially long－term treatment，can significantly improve surrogate indicators，increase response rate，and reduce rehospitalization rate and mortality in patients with chronic heart failure.

atorvastatin；metoprolol；chronic heart failure；efficacy

R541.6＋1

A

1009－8194（2015）11－0003－04

10.13764／j.cnki.lcsy.2015.11.002

2015－03－22

俞旭波（1976—），男，碩士，主治醫師，主要從事慢性心血管病的研究。