骨化三醇聯合纈沙坦治療對高血壓患者尿微量白蛋白的影響

張梅英，李亞飛

（南昌大學醫院內科，南昌330006）

骨化三醇聯合纈沙坦治療對高血壓患者尿微量白蛋白的影響

張梅英，李亞飛

（南昌大學醫院內科，南昌330006）

目的探討骨化三醇聯合纈沙坦治療對高血壓患者尿微量白蛋白（MAU）的影響。方法將60例高血壓合并MAU陽性患者按隨機數字表法分為對照組和治療組，每組30例。2組均采用纈沙坦片80 mg口服，1次·d－1，治療組加用骨化三醇膠丸25μg口服，1次·d－1，2組療程均為12周。觀察2組治療前、治療12周后MAU水平的變化及臨床療效。結果治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。2組患者治療12周后MAU水平均低于治療前（均P＜0.01）；與對照組比較，治療組治療12周后MAU水平降低更明顯（P＜0.05）。結論骨化三醇膠丸聯合纈沙坦治療高血壓并MAU有較好的療效，能夠改善患者的蛋白尿癥狀。

骨化三醇；纈沙坦；高血壓；尿微量白蛋白

高血壓是目前臨床上最常見的慢性病之一［1］，而且長期的高血壓狀態往往合并有腎臟損害。尿微量白蛋白（MAU）是高血壓腎臟疾病的早期標志［2］，并與高血壓腎臟疾病預后直接相關。因此，臨床上有必要對高血壓患者進行微量白蛋白尿的早期檢測與治療。近年來，維生素D與高血壓的關系越來越受到人們的重視。有研究［3－4］表明，維生素D缺乏對血壓升高有一定的促進作用，補充維生素D可以降低高血壓患者的血壓，但補充維生素D是否有利于改善高血壓患者腎損害的研究較少。本研究探討骨化三醇聯合纈沙坦治療對高血壓患者MAU的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2014年6月至2015年1月南昌大學醫院門診就診的高血壓合并MAU陽性患者60例，均符合高血壓的診斷標準［5］。其中男33例，女27例，年齡30～60（44.58±14.64）歲，高血壓病程2～18（8.12±5.56）年，收縮壓（SBP）140～180（162.31± 15.21）mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa），舒張壓（DBP）90～110（101.12±8.83）mm Hg，MAU排泄率30～200（103.23±54.54）mg·L－1。血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）均正常。低危層8例，中危層10例，高危層6例，極高危層6例。排除腫瘤及與維生素D相關性疾病、近6個月使用過維生素D制劑的患者。將60例患者按隨機數字表法分為對照組和治療組，每組30例。2組性別、年齡、高血壓病程及SBP、DBP、MAU排泄率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

2組均采用纈沙坦片80 mg口服，1次·d－1。在此基礎上，治療組加用骨化三醇膠丸25μg口服，1次·d－1。2組療程均為12周。

1.3 觀察指標與療效評價標準

觀察2組治療前、治療12周后MAU水平的變化及臨床療效。

療效評價標準：顯效為治療12周后DBP下降10 mm Hg或下降20 mm Hg；有效為治療12周后DBP下降雖未達到10 mm Hg，但已降至正常范圍或下降10～20 mm Hg，或SBP下降30 mm Hg以上；無效為未達到上述標準?？傆行剩剑@效＋有效）例數／總例數×100%。

1.4 統計學方法

2 結果

治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。2組治療12周后MAU水平均明顯低于治療前（均P＜0.01）；與對照組比較，治療組治療12周后MAU水平降低更明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 2組療效及治療前后MAU水平的比較

3 討論

在高血壓病患者中腎臟并發癥的發生率高［5］，但由于腎臟的代償能力及儲備能力強，Cr、BUN等指標在腎功能損害達到一定程度后才升高，因此這些指標并不能作為腎功能受損的早期監測指標。MAU是目前公認的高血壓腎損害的早期診斷指標，也是心血管病發生的獨立危險因素［6］，因此早期進行MAU檢測，優化治療方案，最大程度、盡早地控制MAU，對于改善高血壓患者的預后非常重要［7］。

血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）有降壓和降低蛋白尿的作用，因此對于高血壓合并腎臟病患者，尤其有MAU的患者應作為首選［5］。本研究使用ARB——纈沙坦作為基礎治療，結果顯示，治療12周后，2組患者MAU水平均明顯低于治療前（均P＜0.01），但單純使用纈沙坦治療的對照組中有相當一部分患者MAU并未恢復到正常范圍，提示纈沙坦降MAU的效果仍然有限，有必要進一步研究出能更有效降低高血壓患者MAU的方法。

近年來，維生素D與高血壓之間的關系問題成為研究熱點。有研究［8］證實，維生素D缺乏可以通過多種機制引起高血壓，并且在使用ACEI或ARB治療的高血壓患者中同時補充維生素D類似物（骨化三醇）可以協同降低患者的血壓［9－10］，但維生素D與高血壓、腎臟疾病之間關系的研究較少。本研究結果顯示，治療組（骨化三醇聯合纈沙坦治療）治療12周后MAU水平較對照組（單用纈沙坦治療）下降更明顯（P＜0.05），而且幾乎所有患者MAU都恢復到了正常范圍，其與Matsui等［11］報道的結果相一致，其機制目前尚不清楚，但有研究［12］表明可能是通過上調去氧腎上腺素和足突質膜上寡聚體，進而發揮足細胞的保護作用，減少MAU；還可能通過血清25－（OH）D3對腎小球硬化進展的抑制作用，減少尿蛋白的排泄。

綜上所述，對高血壓合并MAU陽性患者，纈沙坦治療有良好的療效，而聯用骨化三醇能進一步降低患者的MAU水平，減輕其腎臟損害，值得臨床使用。

［1］ 陳偉偉，高潤霖，劉力生，等.中國心血管病報告2013概要［J］.中國循環雜志，2014，29（7）：487－491.

［2］ 范世珍，陳安彬，林松青.尿微量白蛋白在高血壓和糖尿病腎病早期診斷中意義［J］.中國實驗診斷學，2013，17（2）：304－306.

［3］ Anderson J L，May H T，Horne B D，et al.Relation of vitamin D deficiency to cardiovascular risk factors，disease status，and incident events in a general health care population［J］.Am J Cardiol，2010，106（7）：963－968.

［4］ Li Y C，Kong J，Wei M，et al.1，25－DihydroxyvitaminD（3）is a negative endocrine regulator of the renin－angiotensin system［J］.Clin Invest，2002，110（2）：229－238.

［5］ 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010［J］.中華高血壓雜志，2011，19（8）：701－743.

［6］ 崔海燕，姚書霞，路巖，等.微量白蛋白尿與心血管病危險因素的關系［J］.中華高血壓雜志，2011，19（6）：521－523.

［7］ 孫寧玲.《高血壓與糖尿病患者微量白蛋白尿的篩查干預中國專家共識》解讀［J］.中華高血壓雜志，2012，20（6）：515－517.

［8］ 朱學創，李利華，尹雪艷.維生素D和高血壓發病的研究進展［J］.中國動脈硬化雜志，2010，18（12）：1001－1003.

［9］ Ohara I，Tanimoto M，Gohda T，et al.Effect of combination therapy with angiotensin receptor blocker and 1，25－dihydroxyvitamin D3 in type 2 diabetic nephropathy in KK A（y）／Ta mice［J］.Nephron Exp Nephrol，2011，117（4）：124－132.

［10］ Koroshi A，Idrizi A.Renoprotective effects of Vitamin D and renin－angiotensin system［J］.Hippokratia，2011，15（4）：308－311.

［11］ Matsui I，Hamano T，Tomida K，et al.Active vitamin D and its analogue 22－oxacalcitriol ameliorate puromycin aminonucleoside in duced nephrosis in rats［J］.Nephrol Dial Transplant，2012，18（6）：268－275.

［12］ Fishbane S，Chittineni H，Packman M，et al.Oral paricalcitol in the treatment of patients with CKD and proteinuria a randomized trial［J］.Am J Kidney Dis，2009，54（4）：647－652.

（責任編輯：胡煒華）

Effect of Calcitriol Combined with Valsartan on Microalbuminuria in Patients with Hypertension

ZHANG Mei－ying，LI Ya－fei
（Department of Internal Medicine，Nanchang University Hospital，Nanchang 330006，China）

ObjectiveTo observe the effect of combined treatment with calcitriol and valsartan on microalbuminuria（MAU）in patients with hypertension.MethodsSixty hypertension patients with MAU positive were randomly divided treated with 80 mg valsartan tablets alone（control group）or in combination with 25μg calcitriol capsules（treatment group）once per day for 12 weeks.Levels of MAU were measured before and treatment for 12 weeks.ResultsThe total effective rate in treatment group was higher than that in control group（P＜0.05）.In addition，MAU levels decreased after treatment for 12 weeks in both groups（P＜0.01），and the decrease in treatment group was more obvious than that in control group（P＜0.05）.ConclusionThe calcitriol combined with valsartan is effective for treating MAU－complicated hypertension and alleviating proteinuria.

calcitriol；valsartan；hypertension；microalbuminuria

R544；R696＋.2

A

1009－8194（2015）11－0001－02

10.13764／j.cnki.lcsy.2015.11.001

2015－09－15

張梅英（1976—），女，碩士，主治醫師，主要從事內科疾病的診斷與治療研究。