柴胡解毒湯治療慢性乙肝肝纖維化的臨床研究*

李　松　崔麗安　施伯安　郭　卉

天津中醫藥大學(天津 300193)

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柴胡解毒湯治療慢性乙肝肝纖維化的臨床研究*

李松崔麗安△施伯安△郭卉△

天津中醫藥大學(天津 300193)

目的：探討柴胡解毒湯對慢性乙肝肝纖維化的治療作用以及機理。方法：61例乙肝肝纖維化，隨機分為柴胡解毒湯治療組31例及鱉甲軟肝片對照組30例，均12周為1療程。1個療程前后檢測肝纖維化血清學指標(PCⅢ、HA、LN、LV-C)，肝臟FibroScan檢測，肝功能(ALT、AST、TBIL、ALB)以及不良反應。結果：治療組肝臟FibroScan檢測、肝纖維化血清學指標改善方面具有較好的療效，治療組HA優于對照組，LN、PC-III、LV-C的治療后兩組差異不顯著，在肝功能的改善方面和中醫癥狀積分兩組治療后均有明顯改善。結論：柴胡解毒湯是治療乙肝纖維化的有效藥物，作用機理與中藥的調和陰陽，疏肝健脾有關。

目前，對于肝纖維化，西醫主要采取的是針對致病因子及對抗肝纖維化發生發展等方面的治療，但是其療效并不理想[1]。

臨床資料本研究病例來源于2013年9月～2014年11月我院肝膽科門診病人，臨床確診為慢性乙肝肝纖維化。入選病例61例，隨機分為治療組和對照組。治療組：31例，男21例，女10例；年齡26～63歲，平均年齡46.63±9.45歲；病程4～20年，平均14.51±6.73年。對照組：30例，男18例，女12例；年齡24～65歲，平均43.34±8.67歲；病程11個月～18年，平均15.45±7.48年。

診斷標準按照中國中西醫結合學會肝病專業委員會的2006年《肝纖維化中西醫結合診療指南》及中華醫學會肝病學分會和感染病學分會在2010年制定的《乙型肝炎防治指南》。

治療方法治療組：口服柴胡解毒湯，為我院肝膽科崔麗安主任醫師的經驗方，藥物組成：柴胡、黃芩、半夏、黨參、當歸、枸杞、甘草各10g，生黃芪、丹參、白芍各15g，虎杖、蒲公英、雞骨草、葛根各30g 。按照傳統中藥煎服，日1劑，早晚分服。對照組：口服鱉甲軟肝片(國藥準字Z19991011)每次4片，每日3次。兩組治療期間不服用其他藥物，均為3個月1個療程，療程結束后比較療效。

療效標準中醫癥候及體征評分：包括脅肋疼痛、面色晦暗、脘悶腹脹、納食減少、倦怠乏力、神疲懶言、口干而苦、煩躁易怒、惡心嘔吐、噯氣、大便稀溏、蜘蛛痣、肝掌。肝功能：包括ALT、AST、ALB、TBIL(檢測儀器為日本產日立全自動生化分析儀，采用方法：速率法)。肝纖維化標志物：包括PCⅢ、HA、LN、LV-C(采用放射免疫法)。FibroScan值測定；B超檢查：分輕、中、重度。

治療結果中醫癥候改善情況經過12周的治療，兩組患者的癥狀體征與治療前相比均有不同程度的改善。先將中醫癥候積分進行中醫積分=Lg(中醫證候積分)的數據轉換，再將治療組與對照組的治療前后進行兩個獨立樣本的t檢驗，同時進行治療組與對照組同組治療前后配對t檢驗，經統計同組治療前后差異顯著(P<0.05),兩組間對應治療前無統計差異(P>0.05)，兩組間對應治療后比較無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1　　Lg(中醫證候積分)的改善情況±s)

肝纖維化血清標志物比較經過3個月的治療，兩組患者的纖維化水平均比治療前降低。治療組、對照組 HA、 PC-III 、LN 、LV-C均比治療前有明顯的降低，經t檢驗分析，兩組內治療前后差異具有統計學意義(P<0.05),兩組間對應治療前無統計學差異(P>0.05)，對應治療后HA有統計學意義(P<0.05)，PC-III、LN 、LV-C無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2　兩組治療前后肝纖維化指標比較

肝功能改善情況經過3個月的用藥，兩組患者的肝功能均比治療前顯著降低。經t檢驗分析，兩組內治療前后差異具有統計學意義(P<0.05),兩組間對應治療前后無統計學差異(P>0.05)，見表3。

表3　治療前后肝功能比較

FibroScan儀檢測結果兩組治療前后比較有顯著的統計學差異(P<0.05)，治療后組間未見統計學差異，見表4。

表4　肝臟FibroScan改善情況

討論本研究柴胡解毒湯以小柴胡湯為君藥，調和陰陽，疏肝健脾，扶正驅邪。臣以丹參、當歸，為張錫純《活絡效靈丹》之方去乳香、沒藥，恐其入煎劑湯液混濁味厚，胃弱多服易致嘔吐，故易虎杖歸肝膽肺經，既能活血祛瘀以通絡，又能清熱利濕以解毒，針對乙肝肝纖維化的病因病機多濕熱與瘀血互結，加虎杖實乃一舉雙得之功[2]。佐以雞骨草、蒲公英加強清熱解毒之功；佐以白芍、枸杞、養血斂陰，補肝體，助肝用；慢性肝炎患者多有肝氣郁結，肝郁日久橫逆克脾土，導致脾虛，故佐以生黃芪、葛根助參、草加強扶正健脾之功，另外慢性肝炎患者多以清熱解毒方法治療易傷脾胃，在疏肝解毒活血治療中均應不忘健脾、固本，土強木不被乘，正氣足，邪不可干也[3]。

[1] 朱凌云，俞斐，童寧. 纈沙坦對肝纖維化患者肝纖維化程度的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2014,30(3):989-991.

[2] 張莎莎，呂文良，張旭，等.肝纖維化的發病機制研究進展[J].浙江中醫藥大學學報，2011，35(5)：610-613.

[3] 尚立芝，王付，苗小玲，等.四逆散加味抗肝纖維化的作用及機理研究[J].中國實驗方劑學雜志，2013,19(5)：367-370.

(收稿2015-05-07；修回2015-06-05)

R256.4

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2015.09.016

*國家自然科學基金青年科學基金項目(81303071)

△天津中醫藥大學第一附屬醫院肝膽科(天津300192)

主題詞 肝纖維化/中醫藥療法@柴胡解毒湯@鱉甲軟肝片