多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療酒精性肝病的療效觀察

張建華

（鄄城縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，山東 菏澤 247600）

多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療酒精性肝病的療效觀察

張建華

（鄄城縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，山東 菏澤 247600）

目的 探討多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療酒精性肝病的臨床療效。方法 78例酒精性肝病患者隨機分為治療組和對照組，每組39例。對照組在一般治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參注射液，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用多烯磷脂酰膽堿治療，療程均為4周，比較兩組患者治療后臨床癥狀、體征改善情況和有效率；檢測兩組患者治療前與治療后、治療后組間丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清總膽紅素（TBil）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平。結(jié)果 兩組治療后癥狀、體征改善差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組臨床有效率顯著高于對照組；兩組治療后ALT、AST、TBil、GGT均顯著降低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組治療后ALT、AST、TBil、GGT明顯低于對照組。結(jié)論 多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療酒精性肝病臨床療效顯著，安全性高。

多烯磷脂酰膽堿；復(fù)方丹參注射液；酒精性肝病

酒精性肝病（alcololic liver disease，ALD）是由于長期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟疾病。近年來，我國ALD有迅速增加的趨勢，已成為威脅人民生命健康的重要肝臟疾病之一，值得重視。本研究旨在觀察多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療ALD的臨床效果明顯，是一個安全有效的治療方法。

表3　兩組治療前后對肝功指標(biāo)水平的比較 （）

表3　兩組治療前后對肝功指標(biāo)水平的比較 （）

注：與治療前相比*P＜0.01治療后與對照組相比#P＜0.01

組別　　例數(shù)　　檢查時間　AST（U/L）　ALT（U/L）　GGT（U/L）　TBiL（μmol/L）對照組　39　　治療前　256.1±27.8　113.4±32.5　214.1±15.5　67.3±7.9治療后　40.1±4.5*　40.6±17.9*　30.7±21.4*　20.5±2.7*治療組　39　　治療前　245.1±28.9　113.1±33.8　203.4±17.5　58.1±4.1治療后　82.1±9.9*#　112.7±33.98*#　77.4±21.9*#　40.7±5.9*#

1　資料與方法

1.1一般資料：挑選從2011年5月至2012年11月間，我院消化內(nèi)科78例ALD患者為研究對象，將所有患者按照隨機數(shù)字表分為治療組和對照組，每組39例，兩組患者均符合酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，同時排除患者因寄生蟲、藥物性、病毒性及代謝異常引起的肝損傷。其中，男76例，女2例，年齡25～68歲，平均（41.3±3.5）歲。兩組患者在年齡、病程、性別、飲酒程度、生化學(xué)檢查等方面無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者具有可比性。

1.2方法：兩組患者均嚴(yán)格戒酒，并給予營養(yǎng)支持、維生素B、維生素C和肌苷等相同的常規(guī)治療。對照組患者行常規(guī)治療，給予多烯磷脂酰膽堿465 mg加入5%葡萄糖液250 mL中靜滴，1次/天。治療組的患者除了對照組的基礎(chǔ)治療，另外給予復(fù)方丹參注射液20 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜滴，1次/天。療程均為4周。

1.3觀察指標(biāo)。①臨床表現(xiàn)：乏力、食欲不振、肝區(qū)疼痛、腹脹、肝腫大；②生化檢查：兩組治療前后均檢ALT、AST、TBil、GGT。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床表現(xiàn)消失或明顯改善，生化指標(biāo)降至正常范圍；有效：臨床表現(xiàn)好轉(zhuǎn)，生化指標(biāo)較治療前下降50%以上；無效：臨床表現(xiàn)無改善，生化指標(biāo)無明顯好轉(zhuǎn)或加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/病例總數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法：治療前后所有統(tǒng)計數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS12.0軟件處理，臨床表現(xiàn)及有效率比較采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，組間及組內(nèi)比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1臨床表現(xiàn)對比：兩組患者經(jīng)過治療后，肝區(qū)疼痛、食欲不振、乏力、腹脹、肝腫大發(fā)生等病癥有顯著差異（P＜0.05）。見表1。

表1　對照組和治療組用藥后癥狀、體征改善情況比較［n（%）］

2.2臨床療效比較：兩組治療后，臨床療效結(jié)果顯示，治療組總有效率89.7%，對照組總有效率74.4%，兩組治療總有效率比較，有顯著性差異（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組療效比較［n（%）］

2.3治療前后對肝功指標(biāo)水平的比較：兩組治療前患者肝功指標(biāo)的變化無明顯差異（P＞0.05），兩組患者經(jīng)過治療后血清ALT、AST、TBil、GGT水平均明顯降低，與治療前比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

治療組治療后血清ALT、AST、GGT、TBil水平明顯低于對照組治療后，經(jīng)比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

2.4不良反應(yīng)：未出現(xiàn)任何與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)及并發(fā)癥。

3　討 論

ALD是由于長期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟疾病，而與其他類型的脂肪肝相比，ALD發(fā)生肝硬化的進程相對較快，并可發(fā)展為肝癌［2］。

ALD的發(fā)生與遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)，具體發(fā)病機制較為復(fù)雜。研究表明［3］酒精及其代謝產(chǎn)物的毒性作用、多種細(xì)胞因子、免疫介導(dǎo)、內(nèi)毒素、基因多態(tài)性等共同作用與ALD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。目前“二次打擊”學(xué)說得到很多學(xué)者的認(rèn)可，該學(xué)說認(rèn)為：將通過酒精及其代謝產(chǎn)物的作用引起肝細(xì)胞的脂肪變作為“初次打擊”，“初次打擊”導(dǎo)致了肝細(xì)胞功能的異常，使肝細(xì)胞對各種損傷因素的易感性增高，并產(chǎn)生誘發(fā)“二次打擊”的物質(zhì)；而氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化、各種細(xì)胞因子的釋放，線粒體功能和結(jié)構(gòu)的異常等因素形成“二次打擊”，引起一系列的反應(yīng)。

雖說戒酒是最重要的治療方法，但多數(shù)早期ALD患者，自覺癥狀相對較輕，并對ALD預(yù)后的嚴(yán)重性認(rèn)識不足，加上戒酒非常困難，病情就會緩慢進展。所以，除了戒酒和營養(yǎng)支持外，藥物治療對于ALD患者是十分必要的。研究表明，多烯磷脂酰膽堿是一種安全無毒的植物藥物。其主要通過減少過氧化氫的生成量和抑制乙醇誘導(dǎo)的CYP2E1，從而減少肝臟氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化，減輕肝損傷。有研究發(fā)現(xiàn)多烯磷脂酰膽堿可降低細(xì)胞色素P450的量，表明多烯磷脂酰膽堿不僅可降低CYP2E1，還可降低酒精代謝中的其他細(xì)胞色素酶類。此外，多烯磷脂酰膽堿還可通過抑制膠原合成，降低結(jié)締組織生成，激活膠原酶活性，阻止及延緩肝纖維化及肝硬化的發(fā)生［4］。丹參是一種活血化瘀中藥，可增加毛細(xì)血管網(wǎng)開放，改善肝內(nèi)血流及微循環(huán)；此外，丹參含有丹參酚酸、隱丹參酮，是良好的自由基清除劑；另外，丹參還具有鈣拮抗作用，能維持細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)，從而發(fā)揮其抗肝細(xì)胞凋亡的作用［5］。故能使肝細(xì)胞缺氧、缺血得到改善，減少和吸收肝內(nèi)纖維化，促進肝細(xì)胞再生，抑制肝炎損害，防止肝細(xì)胞壞死，阻止肝纖維［6］。二者聯(lián)合治療ALD有相互協(xié)同作用，無配伍禁忌。

本組資料顯示，在多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療后，各種肝功能指標(biāo)和臨床癥狀均明顯改善，其治療在戒酒和改善營養(yǎng)狀態(tài)的基礎(chǔ)上，應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合復(fù)方丹參注射可改善肝功能、促進組織修復(fù)，是一種有效、安全的治療方法。

［1］中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南［J］.中華肝臟病學(xué)雜志，2010，4（3）：229-330.

［2］廖于，李龍輝，左國慶，等.川芎嗪對體外誘導(dǎo)的酒精性脂肪肝細(xì)胞的影響［J］.中華肝臟病雜志，2010，18（8）：628-629.

［3］茅益民，曾民德，陸倫根，等.美他多辛治療酒精想肝病的多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照臨床研究［J］.肝臟，2006，11（5）：303.

［4］曾娟，吳會玲，單志偉，等.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合水飛薊素治療酒精性脂肪肝的療效觀察［J］胃腸冰雪和肝病學(xué)雜志，2012，21（2）：173-175.

［5］楊靈芝.丹參在肝細(xì)胞壞死中的鈣拮抗作用［J］.中國病生雜志，1993，9（2）：191.

［6］葉紅軍，宋玉芳，孟憲明，等.抗氧化劑丹參對慢性肝病患者及中毒性肝損害動物的治療觀察［J］.中華消化雜志，1991，11（9）：102.

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1671-8194（2015）26-0186-02