活血化瘀湯治療急性腦梗死的臨床研究

李 景羅承軍榮根滿王麗梅李成男孫會成

（1 中鐵十九局集團中心醫院神經內科，遼寧 遼陽 111000；2 中鐵十九局集團中心醫院藥劑科，遼寧 遼陽 111000；3 遼寧省遼陽腦血管病專科醫院神經內科，遼寧 遼陽 111000）

活血化瘀湯治療急性腦梗死的臨床研究

李 景1羅承軍2榮根滿3王麗梅2李成男1孫會成1

（1 中鐵十九局集團中心醫院神經內科，遼寧 遼陽 111000；2 中鐵十九局集團中心醫院藥劑科，遼寧 遼陽 111000；3 遼寧省遼陽腦血管病專科醫院神經內科，遼寧 遼陽 111000）

目的 研究活血化瘀湯對急性腦梗死患者組織型纖溶酶原激活物（t-PA）以及組織型纖溶酶原激活物抑制物（PAI）活性的影響及臨床評價。方法 將120例急性腦梗死患者，隨機分為觀察組60例，對照組60例。觀察組采用基礎治療加活血化瘀湯100 mL，tid，對照組采用基礎治療，2周為1個療程。觀察對比總有效率；t-PA以及PAI活性的變化及中國腦卒中臨床神經功能缺損評分（CSS）、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分。結果 經治療后，觀察組和對照組總有效率分別為93.33%、76.67%，兩組有著顯著差異（P＜0.01）；兩組t-PA及PAI檢測指標都有不同程度改善，差異均有統計學意義（P＜0.05），其中以活血化瘀湯組PAI水平改善更為明顯，與對照組相比差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組CSS、NIHSS評分均有不同程度改善，觀察組CSS評分改善較對照組更為顯著（P＜0.05）。結論 以“祛風活血法”組方的中藥復方制劑活血化瘀湯治療急性腦梗死療效確切，能升高血漿t-PA、降低PAI水平，調節血漿纖溶系統功能，有效改善神經功能缺損評分，且療效優于單獨西藥治療。

急性腦梗死；活血化瘀湯；祛風活血法；療效分析

腦梗死約占腦血管病的75%［1-2］，是中老年人常見病、多發病，體內纖溶活性降低是其發病的重要因素之一。血漿組織型纖溶酶原激活物（t-PA）及其抑制物（PAI）在人體纖溶過程中的作用已引起廣泛的重視。中藥復方制劑“活血化瘀湯”是中鐵十九局集團中心醫院以“祛風活血法”的經驗方，在前期研究中已證實對實驗性腦缺血的血液流變性有很好的改善作用。本研究觀察本方對60例急性腦梗死患者血漿t-PA及PAI活性的影響；同時觀察其對腦梗死患者美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分治療前后的改善情況，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：病例選自2012年1月至2014年9月住院患者120例，西醫診斷均符合1995年第四次全國腦血管病學術會議修訂的腦梗死的診斷標準［3］，中醫診斷參照中國國家藥品監督管理局制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》（試行）之“中藥新藥治療中風病的臨床研究指導原則”中風中經絡風痰瘀阻標準［4］，全部病例均經頭顱CT或頭MRI掃描證實。分為觀察組（A組）60例，男30例，女30例；年齡43～70歲，平均年齡63.0歲。對照組（B組）60例，男26例，女34例；年齡41～70歲，平均年齡61.2歲。兩組性別、年齡差異無顯著性（P＞0.05），并且根據1995年第四次全國腦血管病學術會議通過的腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準及附件［5］進行神經功能缺損程度及既往史、伴發病積分統計，以美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分進行量化評分，兩組治療前病情程度無差異，均以中度為多（P＞0.05），觀察組患者神經功能缺損程度積分為（10.36±4.31）分，既往史積分為（9.45 ±2.56）分，伴發病積分為（4.65±2.35）分，對照組分別為（9.48± 5.57）分、（8.664±2.91）分、（5.39±2.47）分。經統計學處理，兩組無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法：所有病例均于入院后即開始治療。有高血壓、冠心病及糖尿病者給予相應的治療，對照組按照中華醫學會神經病學分會1998年制定的“急性缺血性腦卒中患者處理的建議”脫水降顱壓及神經營養保護等處理，觀察治療期間不加用與試驗藥品效用相向或相近的藥物與非藥物療法，包括活血化瘀中藥、溶栓、降脂等藥物治療。觀察組在對照組用藥的基礎上加活血化瘀湯：川芎12 g，丹參12 g，當歸12 g，地龍12 g，烏蛇12 g，天麻9 g，水蛭6 g，山楂15 g，紅花9 g等。有醫院自動煎藥機煎取100毫升/袋，tid，2周為1個療程，共2個療程。

1.3觀察指標

1.3.1神經系統癥狀體征的觀察：按照全國第四屆腦血管病學術會議通過的“腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）"（CSS）評分、美國國立衛生研究院腦卒中量表（MIHSS）評分。由經過培訓的醫師負責在患者入院24 h內和治療2個療程后各分別進行一次評分。

1.3.2血漿組織纖溶酶原激活物：（t-PA）、組織纖溶酶原抑制物（PAI）活性的測定：入組患者分別在治療前后各進行一次t-PA、PAI活性的測定。①t-PA的測定方法：空腹采用靜脈血置于含有0.13 mol/L枸櫞酸抗凝液的硅化管中，3000 r/min，離心10 min，收上層血漿置于-20 ℃冰箱中保存，采用發色底物法測定血漿組織纖溶酶原激活物（t-PA）的含量。用上海511酶標分析儀測定。②PAI的測定方法：空腹采用靜脈血置于含有0.13 mol/L枸櫞酸抗凝液的硅化管中，3000 r/min，離心10 min，收上層血漿置于-20 ℃冰箱中保存，采用發色底物法測定血漿組織纖溶酶原激活物（t-PA）的含量。用上海511酶標分析儀測定。

1.4療效判斷標準：臨床療效評定參照卒中患者臨床療效評分標準。①基本痊愈：神經功能缺損評分減少90%～100%，病殘程度0級；②顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～89%，病殘程度1～3級；③進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；④無變化：神經功能缺損評分減少或增加在18%以內；⑤惡化：神經功能缺損評分增加18%上。

計算公式（尼莫地平法）為［（治療前積分-治療后積分）/治療前積分］×100%。

1.5統計學方法：采用SPSS統計軟件，治療前后及組間配對資料分析用t檢驗，療效分析用χ2檢驗，α=0.05為檢驗水準。

2　結 果

2.1兩組療效的變化：用藥后觀察組總有效率93.33%，對照組總有效率76.67%，兩組間比較有著顯著差異（P＜0.01），觀察組療效優于對照組。見表1。

表2　兩組對血漿纖溶系統功能的影響（）

表2　兩組對血漿纖溶系統功能的影響（）

注：與本組治療前后比較*P＜0.05，**P＜0.01，與對照組患者治療后比較，#P＜0.05，##P＜0.01

對照組治療前　　治療后　t　　治療前　　治療后　t TPA（ng/mL）　42.69±22.28　40.50±7.5#　0.50　48.02±19.51　36.50±13.50*　2.53 PAI（ng/mL）　121.36±39.59　62.11±32.83**##　5.91　127.89±39.9　87.09±28.29**　5.05組別　　觀察組

表1　兩組用藥后中醫證候療效比較

2.2兩組對血漿纖溶系統功能的影響：兩組經治療后t-PA及PAI檢測指標都有不同程度改善，差異均有統計學意義（P＜0.05），觀察組PAI水平改善更為明顯，與對照組相比差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3兩組神經功能缺損評分、NIHSS評分和MRS評分：兩組病例神經功能缺損評分，MHSS評分比較見表3。

表3　兩組病例CSS、NIHSS、MRS治療前后比較（）

表3　兩組病例CSS、NIHSS、MRS治療前后比較（）

注：治療前后對比*P＜0.05，**P＜0.01，與對照組比較#P＜0.05

組別　CSS　NIHSS觀察組　　治療前　24.63±4.46　11.36±4.20治療后　8.46±3.07　5.33±3.33 t 16.57**#　5.59**對照組　　治療前　24.66±4.88　9.80±6.42治療后　14.26±3.98　7.13±3.85 t 9.39**　1.97*

由表3看出，治療后兩組CSS、NIHSS評分均有顯著差異，提示觀察組與對照組的用藥均可有效改善急性腦梗死的神經功能缺損，但觀察組在CSS等方面的改善優于對照組。

3　討 論

組織型纖溶酶原激活物（t-PA）及組織型纖溶酶原激活物抑制物（PAI），是反應體內纖溶活性的重要指標，纖溶狀態取決于t-PA和PAI的平衡情況，t-PA作用受其抑制物PAI的調控，PAI與t-PA形成1∶1復合物，使t-PA失活。PAI活性的高低直接影響著纖溶系統的活性，PAI活性過高則體內纖溶活性降低，導致體內血栓形成。纖溶活性下降是血管內凝血、血栓形成和動脈硬化的重要因素。研究發現［6-9］，缺血性腦血管疾病與t-PA分泌不足有關，而且t-PA濃度與動脈阻塞性疾病的發生成正相關，t-PA是除性別、年齡、血壓、血糖、血脂等危險因素以外的一個獨立因子。回顧性研究也表明t-PA的含量在中風患者組明顯低于非中風患者組。因此治療腦梗死的理想方法是提高t-PA的活性，溶解血栓，再通閉塞的腦血管，快速恢復腦梗死區微循環從而獲得腦血流的再灌注，減輕缺血程度，限制神經細胞及其功能的進一步損害，目前文獻尚缺乏該法對腦梗死患者纖溶系統活性影響以及中藥復方制劑對腦梗死急性期t-PA和PAI活性影響的研究。

急性腦梗死屬祖國醫學“中風”范疇，臨床及實驗研究多集中在“活血化瘀”方面，證實活血化瘀法治療急性腦梗死有一定療效，但是由于本病復雜的病因、迅速變化的病勢及患者個體差異、環境等諸多因素的影響使得單用“活血化瘀”治療本病臨床效果不盡人意。現代流行病學調查顯示［10］：氣候因素，尤其是氣候因素的劇烈波動在中風發病的過程中是一個非常重要的觸發因素，中風高危人群在氣候應激反應下，內外因耦合而產生一系列病理改變導致中風的發生，豐富和發展了“外風學說”。有研究報道［11-12］，中風始發時，風證占重要地位，出現概率為86.16%。因此對祛風藥的研究日益增加，風藥改善微循環的作用逐漸引起重視。“風藥”不僅治風而且治血，具輕揚升散之性，既能疏散風邪、條暢血脈，又能引導活血化瘀藥上行發揮作用，具有宣暢氣血、祛瘀通絡、勝濕祛痰之功。

王明杰教授等［13-15］根據“外風學說”，提出了“治血先治風，風去血自通”的治則新理論，擬“活血化瘀湯”方治療中風，活血化瘀。臨床驗證表明，活血化瘀湯治療急性腦梗死療效確切，能升高血漿t-PA、降低PAI水平，調節血漿纖溶系統功能，有效改善神經功能缺損評分。說明“活血化瘀湯”治療急性腦梗死是有效的，且減少腦血管病的發病危險因素，起到治療和預防作用，不良反應少，價廉效優，值得在臨床上推廣應用。

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1671-8194（2015）27-0194-02