αβ復(fù)合型地中海貧血的血液學(xué)和基因型相關(guān)分析

劉綺婷 何秋賢

（廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 佛山 528300）

αβ復(fù)合型地中海貧血的血液學(xué)和基因型相關(guān)分析

劉綺婷 何秋賢

（廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 佛山 528300）

目的 探討αβ復(fù)合型地中海貧血的血液學(xué)特征和基因類型。方法 選取我院在2010年1月至2014年1月收治的98例αβ復(fù)合型地中海貧血患者，采用血液學(xué)分析技術(shù)，對(duì)患者的紅細(xì)胞參數(shù)和血紅蛋白組分進(jìn)行分析，并且采用Gap-PCR法檢測3種α-地貧基因（-3.7，-sea，-4.2），用反向點(diǎn)雜交法檢測β-地貧基常見的14個(gè)位點(diǎn)，對(duì)地貧基因型進(jìn)行確定。結(jié)果 ①98例αβ復(fù)合型地中海貧血患者中，共檢測出17種αβ復(fù)合型地中海貧血的基因類型。②αβ復(fù)合型地中海貧血患者的MCV、Hb、MCHC、MCH均低于正常體檢者，但血紅蛋白A2（HbA2）以及RDW均高于正常體檢者，差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 αβ復(fù)合型地中海貧血的基因特征與與β地貧較相似（表現(xiàn)為小細(xì)胞低色素、HbA2升高等），當(dāng)患者確診為β-地貧時(shí)，應(yīng)同時(shí)進(jìn)行α和β地貧基因診斷，從而提高其診斷率，為產(chǎn)前檢查和遺傳咨詢提供一定的幫助。

地中海貧血；血液學(xué)；基因型

地中海貧血（地貧）是一種遺傳性的溶血性血液疾病，對(duì)人類健康的影響非常之大。αβ復(fù)合型地中海貧血，主要發(fā)生在α與β地中海貧血雜合之間婚配而出生的兒童中［1］。本文選取我院在2010年1月至2014年1月收治的98例αβ復(fù)合型地中海貧血患者，探討其血液學(xué)特征和基因類型，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取我院在2010年1月至2014年1月收治的98例αβ復(fù)合型地中海貧血患者。患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①產(chǎn)科門診的患者；②患者體內(nèi)同時(shí)攜帶α-地貧基因以及β-地貧基因。98例患者中，年齡在19～37歲。將98例αβ復(fù)合型地中海貧血患者作為觀察組，將同期收治98例女性健康體檢者作為對(duì)照組，年齡在20～36歲，平均年齡為（22.01±1.53）歲。兩組患者在一般資料的對(duì)比上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1血常規(guī)檢查：對(duì)每例患者取2 mL EDTA抗凝靜脈血，然后采用全自動(dòng)血細(xì)胞儀（型號(hào)：XE5000）對(duì)患者的紅細(xì)胞參數(shù)進(jìn)行檢測，檢測的內(nèi)容包括平均紅細(xì)胞體積（MCV）、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度（MCHC）、平均紅細(xì)胞血紅蛋量（MCH）、血紅蛋白濃度（Hb）等。

1.2.2血紅蛋白電泳分析：取每位患者2 mL EDTA抗凝靜脈血。對(duì)紅細(xì)胞進(jìn)行洗滌，并且采用配套試劑（產(chǎn)地：法國Sebia公司）對(duì)血紅蛋白液進(jìn)行制備，采用毛細(xì)血管電泳儀進(jìn)行全自動(dòng)Hb瓊脂糖凝膠電泳，最后利用EPSON光密度掃描儀來掃描定量各種Hb成分。

1.2.3地貧基因檢測：采用Gap-PCR法檢測3種α-地貧基因（-3.7，-sea，-4.2），用反向點(diǎn)雜交法檢測β-地貧基常見的14個(gè)位點(diǎn)，對(duì)地貧基因型進(jìn)行確定。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：對(duì)上述兩組患者各項(xiàng)記錄數(shù)據(jù)進(jìn)行分類和匯總處理，采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0對(duì)上述匯總數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料采取率（%）表示，組間率對(duì)比采用t檢驗(yàn)；對(duì)比以P＜0.05為有顯著性差異和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1αβ復(fù)合型地中海貧血患者基因突變類型以及分布情況：98例αβ復(fù)合型地中海貧血患者中，一共檢測出17種αβ復(fù)合型地中海貧血的基因類型。其中，最多的是CD4142/-α3.7/αα，共有21例（占總數(shù)的21.43%），其次為CD4142/-SEA/αα（12例，占總數(shù)的12.24%）、CD17/-α3.7/αα（11例，占總數(shù)的11.22%），見表1。

2.2αβ復(fù)合型地中海貧血患者部分血液學(xué)指標(biāo)情況：對(duì)兩組患者進(jìn)行檢查后，結(jié)果顯示，αβ復(fù)合型地中海貧血患者的MCV、Hb、MCHC、MCH均低于正常體檢者，但血紅蛋白A2（HbA2）以及RDW均于正常體檢者，兩組差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

3　討 論

在臨床中，α-地貧以及β-地貧是比較常見的地中海貧血類型，據(jù)相關(guān)部門統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，在我國廣東、海南、廣西等地區(qū)中，α-地貧的發(fā)病率為4%～15%；β-地貧則為1%-6%。根據(jù)地貧遺傳規(guī)律，如果是相同類型的地中海貧血基因攜帶者進(jìn)行婚配，生育αβ復(fù)合型地中海貧血的概率為25.0%［2］。因此，加強(qiáng)αβ復(fù)合型地中海貧血的基因檢測，對(duì)我國開展地貧產(chǎn)前診斷，保障優(yōu)生優(yōu)育具有重要的意義［3］。

表1　98例αβ復(fù)合型地中海貧血患者基因突變類型以及分布情況

表2　αβ復(fù)合型地中海貧血患者部分血液學(xué)指標(biāo)情況

在本組研究中，98例αβ復(fù)合型地中海貧血患者中，最常見的基因突變類型為CD4142/-α3.7/αα（21.43%）。在β地貧基因中，最常見的是CD4142和CD17。98例αβ復(fù)合型地中海貧血患者的MCV、Hb、MCHC、MCH均低于正常體檢者，存在小細(xì)胞低色素貧血情況，但問題不是太嚴(yán)重。在本組研究中，αβ復(fù)合型地中海貧血患者血紅蛋白電泳大多表現(xiàn)為HbA2升高。據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示，αβ復(fù)合型地中海貧血患者，可能由于患者的α肽鏈和β肽鏈合成均降低，但由于血紅蛋白HbA2的比例相對(duì)增高，所以就呈現(xiàn)出小細(xì)胞低色素、HbA2升高等特征（β-地貧基因特征），從而掩蓋了α-地貧的基因特征，最終造成漏診。

綜上所述，αβ復(fù)合型地中海貧血患者中，基因最多的前三位為CD4142/-α3.7/αα、CD4142/-SEA/αα、CD17/-α3.7/αα，且其與β-地貧基因特征（小細(xì)胞低色素、HbA2升高等特征）比較相似。當(dāng)患者確診為β-地貧時(shí)，應(yīng)同時(shí)進(jìn)行α和β地貧基因診斷，從而提高αβ復(fù)合型地中海貧的檢出率，為患者的產(chǎn)前診斷和地中海貧血遺傳咨詢提供重要的保障。

［1］李莉艷，李強(qiáng)，宋蘭林，等.69例αβ復(fù)合型地中海貧血的血液學(xué)和基因型研究［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2011，27（5）：378-382.

［2］黃道連，袁春雷，馮丹藝.αβ復(fù)合型地中海貧血篩查結(jié)果分析［J］.中國小兒血液與腫瘤雜志，2011，16（05）：214-216.

［3］石青峰，楊峻，廖麗芬.αβ復(fù)合型地中海貧血的血液學(xué)和基因型特征［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2012，34（12）：1670-1671.

R556

B

1671-8194（2015）27-0085-02