不同分子亞型乳腺浸潤性導管癌中Integrinβ4、S100A4的表達及意義

梁 棟

（河南省人民醫院乳腺外科，河南 鄭州 450003）

不同分子亞型乳腺浸潤性導管癌中Integrinβ4、S100A4的表達及意義

梁 棟

（河南省人民醫院乳腺外科，河南 鄭州 450003）

目的 對Integrin4（整合素β4）、S100A4（S100鈣結合蛋白A4）在不同分子亞型乳腺浸潤性導管癌中的表達及意義進行探討。方法 在2009年2月至2013年3月從我院選取248例乳腺癌浸潤性導管癌患者，對患者各癌組織中的Integrin β4、S100A4的表達情況，應用運用免疫組織化學法對其與分子分型的關系進行分析。結果 乳腺浸潤性導管癌的分子亞型不同會導致腫瘤原發灶、淋巴結轉移情況及組織學分級產生差異，具有統計學意義（P＜0.05）；在LuminalA型、Erb-B2過表達型及基底樣型中S100A4蛋白的形態結構均有明顯差異，在各型陽性中，Integrinβ4蛋白表達有明顯差異，有統計學有意義（P＜0，05）。結論 在Erb-B2過表達型、基底樣型乳腺浸潤性導管癌中，Integrinβ4、S100A4蛋白高度表達，可能對腫瘤細胞浸潤和轉移此產生影響，可以作為乳腺癌預后和侵襲能力的有用指標，可以闡明浸潤轉移機制，為新的靶點尋找提供理論依據，為患者的診斷和治療提供幫助，值得推廣。

乳腺癌；分子分型；浸潤轉移

隨著科學技術越來越發達，生活中接觸有害的化學物質越來越多。近年來，患有乳腺癌的人數呈逐年上升的趨勢，已成為現代醫學的重點研究對象。2011年《St.Gallen 共識》一書中提出可采用免疫組化技術替代分子技術進行近似的乳腺癌分子分類，為患者的臨床治療選擇提供了很大的幫助[1]。在研究中發現，乳腺癌遷移及侵襲的關鍵信號通路可能與Integrinβ4的蛋白有關，腫瘤的浸潤轉移與S100A4蛋白有關。故本文擬研究Integrinβ4、S100A4在不同分子亞型乳腺浸潤性導管癌中的表達及意義。報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：在2009年2月至2013年3月從我院選取248例乳腺癌浸潤性導管癌患者，患者年齡在22～63歲，所有患者經過病理學確診，腫瘤原發灶分期、淋巴結轉移情況及組織學分型有統計學差異外，其他基本情況無明顯差異，具有統計學意義。

表1　Integrinll4、S100A4蛋白與不同分子亞型的相關性[n（%）]

1.2方法：對Integrinβ4和S100A4蛋白在各組織中的表達應用免疫組化法檢測。

1.3統計學方法：本研究數據均采用 SPSS 16.0 進行相關統計分析，相關計量資料以（）表示，并采用χ2檢驗，當P＜0.05時，具有統計學意義。

2　結 果

見表1。由上表可知，在Luminal A型、Luminal B型（HER2-）、Luminal B型（HER2+）、Erb-B2過表達型及基底樣型中，Integrinβ4蛋白表達有明顯差異；LuminalA型、Erb-B2過表達型及基底樣型中，S100A蛋白表達有明顯差異，具有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。

3　討 論

3.1乳腺癌的危害：近年來，患乳腺癌患者的人數呈逐漸上升的趨勢，已成為現代醫學上的研究熱點。乳腺癌一般是由惡性腫瘤引起的，在人群中的發病率高，在乳腺癌患者中的病死率高，已經嚴重威脅到了女性的身體健康和生命安全。乳腺癌患者的乳腺一般會出現腫塊、乳頭分泌不明液體、乳暈出現異常以及腋窩出現淋巴結腫等癥狀，這是患者主要的臨床表現[2]。但到目前為止，現代醫學對于乳腺癌真正的致病原因尚不明確，這給乳腺癌的診斷造成了很大的不便。

3.2Integrinβ4蛋白與S100A4蛋白：目前，對Integrinβ4蛋白與S100A4蛋白在乳腺癌中表達中的相關研究比較少。但近年來，隨著乳腺癌逐漸成為現代醫學上的研究熱點，對這兩種蛋白的研究也越來越深入。Integrinβ4蛋白是一種結構性黏附分子蛋白，其作用機制是以半橋粒為介導[3]。作用于MMP-2，使其分泌相關化學物質使基膜降解，使得癌變細胞侵襲組織學屏障破壞，從而引起腫瘤在體內侵襲和轉移，加大了診斷和治療的難度。S100A4蛋白是由101個氨基酸分子組成的，能夠與多種蛋白以共價鍵或非共價鍵的形式進行結合，所以此類蛋白的結構可變性很強。相關研究進一步表明，S100A4蛋白雖然不能使細胞癌化，但是可以促進癌變細胞在患者體內的轉移作用[4]。這主要是因為，此類蛋白能夠與腫瘤抑制蛋白p53進行結合，使得體內免疫系統對腫瘤細胞的清除作用減弱，延緩了腫瘤細胞的凋亡速度，為癌變細胞的增值提供了有利的環境；S100A4蛋白還會影響到細胞骨架的重排，改變了細胞膜的結構，使得細胞膜的黏附性降低，從而使得癌變細胞更易轉移擴散；S100A4蛋白還可以促進癌變組織血管生成，使得癌變細胞擴散范圍更大，轉移更加快速，使腫瘤細胞脫離原發灶，從而使得腫瘤細胞更利于進行遠程轉移；S100A4蛋白還能夠使得癌細胞外基質降解劑重塑，使得癌細胞結構更加的疏散，從而加強其擴散能力。Integrin β4蛋白與S100A4蛋白都能在一定程度上促進癌細胞在患者體內進行擴散，從而使得相關藥物不能夠精準的作用于靶細胞上，在一定程度上加大了診斷和治療的難度[5]。

3.3結果分析：對該組248例患者進行比較分析發現，在中Integrin β4蛋白的表達中，HER2過表達型中陽性率明顯高于 Luminal A型、Luminal B（HER2-）型及Luminal B（HER2+） 型。其中HER2過表達型患者的乳腺癌細胞更趨向于低分化、大長徑，淋巴結的轉移率也顯著高于其他類型，其分子亞型具有具高侵襲轉移能力。在此類型中Integrin β4蛋白可以高表達，在一定程度上可以表明Integrin β4可能參與了乳腺癌的浸潤轉移過程，可能與腫瘤惡性程度密切相關。在做免疫組化染色時，發現在正常的乳腺腺泡和導管腺上皮中，上皮細胞半橋粒部位是Integrin β4主要存在的位置；而在本組病變的乳腺癌細胞中觀察到Integrin β4失去沿基底膜的極性分布，分布松散無規律。在癌細胞中的半橋粒解體，使得癌細胞的黏附性降低，易于脫落。可能是由于Integrin β4蛋白以半橋粒為介導作用于MMP-2，使其分泌相關化學物質使基膜降解，使得癌變細胞侵襲組織學屏障破壞，從而激活下游信號通路后促進了癌細胞的侵襲和轉移。本組實驗中還發現，在S100A4蛋白表達中，HER2過表達型也明顯的高于Luminal A型、Luminal B（HER2-）型及Luminal B（HER2+）型。S100A4蛋白能夠與抑制體內腫瘤細胞的蛋白結合，在一定程度上為腫瘤細胞在患者體內擴散提供了良好的生理條件，也可以表明S100A4蛋白表達影響著腫瘤細胞的浸潤和轉移。以上的試驗結果表示，對Integrin β4蛋白與S100A4蛋白的表達情況進行聯合檢測，其結果可以作為乳腺癌預后和侵襲能力的有用指標[6]。

綜上所述，在Erb-B2過表達型、基底樣型乳腺浸潤性導管癌中，Integrin β4、S100A4蛋白在HER2過表達型中高度表達，可能對腫瘤細胞浸潤和轉移產生影響，將Integrin β4蛋白與S100A4 蛋白的表達情況進行聯合檢測，可以闡明浸潤轉移機制，作為乳腺癌預后和侵襲能力的有用指標，為新的靶點尋找提供理論依據，為患者的診斷和治療提供幫助，值得推廣。

[1]曹穎，吳倩，文建力，等.siRNA干擾整合素阻的表達對MDA-MB-231乳腺癌細胞侵襲和遷移的影響[J].海南醫學，2013，24（23)：3433.

[2]王玉玨，李云超，莊雅娟，等.人腦膠質瘤細胞中半乳糖凝集素3和整合素av03及基質金屬蛋白酶2 mRNA的表達及意義[J].中國全科醫學，2014，15（30)：3579.

[3]續云潔，樸俊杰，林貞花，等.胃癌中S100A4蛋白過表達的臨床病理學意義[J].臨床與實驗病理學雜志，2014，30（6)：673

[4]王群，余明華，王耕，等.DLL4和S100A4在不同分子亞型乳腺癌組織中的表達及意義[J].中國普外基礎與I臨床雜志，2012，19（9)：957.

[5]趙承梅，劉剛，邱宇杰，等.結直腸癌中Ets-1和整合素娟路的表達及臨床意義[J].中國腫瘤臨床.2011，38（5)：288.

[6]曹穎，曹莉，高宇哲，等.不同分子亞型乳腺浸潤性導管癌中Integrin、S100A4的表達及意義[J].中國婦幼保健，2014，29（3)：438.

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1671-8194（2015）25-0136-02