帕瑞昔布鈉對卵巢良性腫瘤手術患者術后鎮痛的影響＊

楊士英 王偉

（德陽市婦幼保健院麻醉科，四川 德陽 618000）

卵巢是女性的重要生殖器官，也是易發生腫瘤的器官之一，大部分腫瘤屬于良性腫瘤［1］。外科手術是治療卵巢良性腫瘤的主要手段，但手術會引起患者產生劇烈的疼痛和明顯的應激反應［2］，對患者的影響較大。術后鎮痛對于患者的康復、避免或減少患者術后并發癥的發生具有重要的意義［3］。筆者觀察了帕瑞昔布鈉對卵巢良性腫瘤手術患者術后鎮痛的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年4月～2014年4月在我院接受手術治療的82例卵巢良性腫瘤患者，年齡22～50歲。按照隨機數字表法分成對照組和觀察組。對照組患者41例，年齡（36.5±5.1）歲；卵巢腫瘤類型：漿液性囊腺瘤60.98%（25／41），粘液性囊腺瘤24.39%（10／41），成熟畸胎瘤14.63%（6／41）。觀察組患者41例，年齡（35.9±5.9）歲；卵巢腫瘤類型：漿液性囊腺瘤58.54%（24／41），粘液性囊腺瘤24.39%（10／41），成熟畸胎瘤17.07%（7例／41）。兩組患者在年齡、卵巢腫瘤類型等一般資料上比較差異不顯著（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法 患者麻醉前30分鐘先將0.5mg阿托品肌肉注射，選擇靜－吸復合全麻。患者至手術室后，建立靜脈通道，密切監測患者的心率、血壓、血氧飽和度等生命體征。維庫溴銨0.1mg／kg＋咪達唑侖0.05 mg／kg＋芬太尼4μg／kg＋丙泊酚2mg／kg聯合進行麻醉誘導。氣管插管并行機械通氣。患者均在腹腔鏡下進行手術，主要行患側附件切除術、單純患側卵巢切除術，在手術期間應用氣氟醚、丙泊酚、芬太尼來維持麻醉。兩組患者輔助嗎啡靜脈自控鎮痛，劑量控制在0.5mg／h。觀察組則于麻醉誘導后靜脈注射帕瑞昔布鈉40mg。對照組于手術結束后靜脈注射帕瑞昔布鈉40mg。于手術結束后的12h、24h和36h再次注射40mg帕瑞昔布鈉。術后將患者送入麻醉恢復室，應用托烷司瓊防止惡心、嘔吐等不良反應，待患者意識恢復正常、生命體征穩定后將氣管導管拔出。

1.3 臨床觀察 ①疼痛和鎮靜。觀察術后不同時段安靜痛與咳嗽痛VAS評分［4］的變化評價患者疼痛狀況、Ramsay評分［5］的變化評價患者鎮靜狀況。②炎癥反應。觀察術后不同時段患者 TNF－α、IL－6、IL－8水平的變化了解患者炎癥反應的變化，均通過放射免疫法測定。③不良反應。觀察兩組患者用藥期間惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應的發生情況，并做好對比分析工作。

1.4 統計學分析 采用SPSS 13.0統計學軟件。計量資料用均數±方差（）表示，比較采用t或χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 炎癥反應 術后，觀察組患者 TNF－α、IL－6、IL－8水平低于對照組患者 TNF－α、IL－6、IL－8水平，差異具有統計學意義（P＜0.01），見表1。

2.2 疼痛和鎮靜 術后6、12h，觀察組患者安靜痛VAS評分與咳嗽痛VAS評分低于對照組患者安靜痛VAS評分與咳嗽痛VAS評分，差異具有統計學意義（P＜0.01），見表2。

2.3 嗎啡用藥量 術后12小說時內，觀察組患者嗎啡用藥量為（17.9±3.8）mg低于對照組患者嗎啡用藥量（21.8±5.7）mg，差異具有統計學意義（P＜0.01）。

表1 兩組患者麻醉前、手術后炎癥因子的變化情況（）Table 1 Changes of inflammatory factors before anesthesia and after operation

表1 兩組患者麻醉前、手術后炎癥因子的變化情況（）Table 1 Changes of inflammatory factors before anesthesia and after operation

1.37±0.22 1.95±0.35 2.08±0.39 1.99±0.36觀察組 1.39±0.21 1.47±0.25 1.58±0.30 1.51±0.29 t 0.421 7.146 6.507 6.649 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 IL－6（pg／ml） 對照組 36.3±12.6 49.7±16.6 52.8±14.3 55.3±15.6觀察組 36.1±12.4 40.3±13.0 41.2±13.8 43.1±14.1 t 0.0724 2.851 3.738 3.715 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 IL－8（pg／ml） 對照組 16.2±2.8 22.4±3.9 27.1±5.0 27.9±5.3觀察組 16.0±2.6 18.1±3.0 20.2±3.5 21.1±3.9 t 0.335 5.596 7.2390 6.617 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.0124h TNF－α（ng／ml） 對照組指標 組別（各41例） 麻醉前 手術結束即時 術后12h 術后

表2 兩組安靜痛與咳嗽痛VAS評分、Ramsay評分比較（，分）Table 2 The quiet pain and cough pain VAS score and Ramsay score

表2 兩組安靜痛與咳嗽痛VAS評分、Ramsay評分比較（，分）Table 2 The quiet pain and cough pain VAS score and Ramsay score

3.6±0.8 3.7±0.8 3.0±0.6 2.5±0.3觀察組 2.9±0.6 3.0±0.7 2.8±0.5 2.4±0.4 t 4.482 4.217 1.640 1.281 P＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05咳嗽痛VAS評分 對照組 4.9±1.2 4.8±1.3 3.9±1.0 3.3±0.7觀察組 3.9±1.0 3.8±1.1 3.7±0.9 3.2±0.8 t 4.099 3.760 0.952 0.602 P＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05 Ramsay評分 對照組 2.4±0.4 2.6±0.7 2.4±0.4 1.8±0.5觀察組 2.6±0.6 2.7±0.6 2.3±0.4 2.0±0.6 t 1.776 0.695 1.132 1.640 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.0548h安靜痛VAS評分 對照組指標 組別（各41例） 術后6h 術后12h 術后24h 術后

2.4 不良反應 觀察組患者總不良反應率4.88%低于對照組患者總不良反應率41.46%，差異具有統計學意義（P＜0.01），詳見表3。

表3 兩組患者用藥期間不良反應發生情況比較［n（×10－2）］Table 3 The incidence of adverse reactions

3 討論

漿液性囊腺瘤、粘液性囊腺瘤、成熟畸胎瘤是最常見的卵巢腫瘤類型，患者早期無明顯的癥狀［6］。伴隨著腫瘤的日益生長，患者會出現腹脹、尿頻、便秘、壓迫等癥狀，部分患者由于并發蒂扭轉而產生劇烈疼痛，甚至可能會演變成卵巢癌等惡性腫瘤，臨床危害十分大。卵巢良性腫瘤圍手術期間會產生劇烈的疼痛。同時會造成炎性因子的釋放，表現為TNF－α、IL－6、IL－8水平的上升［7］。切口痛與牽涉痛是導致患者術后疼痛最為常見的兩個原因［8］。炎性因子的釋放也是導致患者術后疼痛的主要因素，引起外周和中樞神經系統的疼痛，促進前列腺素（PGs）的產生、環氧化酶（COX）－2的釋放［9］，減輕圍手術期間的炎癥反應十分關鍵。

本次研究結果表明帕瑞昔布鈉輔助鎮痛效果顯著。推測這可能是因為帕瑞昔布是伐地昔布的前體藥物。伐地昔布在臨床劑量范圍是選擇性環氧合酶－2（COX－2）抑制劑［10］。研究顯示，COX－2作為環氧化酶異構體由前－炎癥刺激誘導生成。這表明COX－2在與疼痛、炎癥和發熱有關的前列腺素樣遞質的合成過程中發揮最主要作用［11］。COX－2還被認為與排卵、受精卵植入、動脈導管閉合，腎功能調節以及中樞神經系統的功能（誘導發熱，痛覺及認知功能）有關。通過抑制PGs、PGI2（前列環素）、TXA2（血栓素 A2）的產生，并可降低COX的活性［12］，從而發揮抗炎、鎮痛的臨床效果。臨床研究表明，嗎啡過量時患者可出現呼吸深度抑制，引起患者因嚴重缺氧出現休克、循環衰竭及死亡。本次結果還顯示，術后12小時內，觀察組患者嗎啡用藥量為（17.9±3.8）mg低于對照組患者嗎啡用藥量（21.8±5.7）mg，差異顯著。提示帕瑞昔布鈉能減少患者嗎啡用藥，能夠延長阿片類藥物的鎮痛時間［13］。

4 結論

卵巢良性腫瘤患者于術前靜脈注射帕瑞昔布鈉具有顯著的鎮痛效果，能夠減少嗎啡用量，降低患者炎癥反應。

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