原發(fā)性干燥綜合征和甲狀腺功能異常的相關(guān)性研究

石曉東　王越淇　馬 姝　張彥東*

（吉林省長春市吉林大學(xué)第一醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科，吉林 長春 130000）

原發(fā)性干燥綜合征和甲狀腺功能異常的相關(guān)性研究

石曉東王越淇馬 姝張彥東*

（吉林省長春市吉林大學(xué)第一醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科，吉林 長春 130000）

目的 探討原發(fā)性干燥綜合征（pSS）患者甲狀腺功能異常和相關(guān)的自身抗體情況，并進行隨訪研究。方法分析吉林大學(xué)第一醫(yī)院風(fēng)濕科收治的干燥綜合征患者（n=69）和對照組（n=60）的甲狀腺功能、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（抗TPO）和抗甲狀腺球蛋白抗體（抗TG）、抗核抗體等。并進行隨訪，隨訪時間為1～5年。結(jié)果在pSS患者中甲狀腺疾病發(fā)病率比對照組高，抗TPO和抗TG陽性率在pSS患者中也增高。在54例甲狀腺功能正常的pSS患者中，有5例退出了該研究，其余49個患者在隨訪的5年內(nèi)，部分患者甲狀腺功能出現(xiàn)異常。最初調(diào)查有甲狀腺相關(guān)自身抗體的大部分患者，后來發(fā)展成自身免疫性甲狀腺疾病（AT）。結(jié)論pSS患者發(fā)生甲狀腺功能異常是很常見的，伴有甲狀腺自身抗體或類風(fēng)濕因子和抗RO/SSA陽性的患者更易發(fā)生甲狀腺疾病。

原發(fā)性干燥綜合征；甲狀腺功能異常；自身抗體

干燥綜合征（SS）是一種慢性自身免疫性上皮炎，其特點是上皮細胞的破壞，隨后出現(xiàn)外分泌腺淋巴細胞浸潤，而后出現(xiàn)口干和眼干等癥狀［1］，在疾病過程中，許多非外分泌腺部位可能也被累及。這些可單獨發(fā)生如原發(fā)性SS（pSS），也可與其他結(jié)締組織疾病繼發(fā)性SS（SSS）相關(guān)。幾種炎癥性的甲狀腺疾病也被認為是自身免疫引起的。

1　材料與方法

1.1初步調(diào)查：從2010年～2014年，對吉林大學(xué)第一醫(yī)院收治的82例具有口干、眼干癥狀的患者進行評估，然后明確診斷為干燥綜合征的患者入組。診斷均符合診斷均符合2002年修訂的干燥綜合征國際分類標準。所有這些pSS患者至少要進行1次唇腺活檢。

1.2收集資料：完整患者病史資料，資料包括：臨床癥狀，血常規(guī)、生化、甲狀腺功能五項、自身抗體、類風(fēng)濕因子（RF）等。有甲狀腺功能異常者行甲狀腺B超檢查。最終69例 pSS患者入組，且均為女性，年齡從20～70歲。對照組：我們選擇骨關(guān)節(jié)炎（OA）（均不是干燥綜合征）的患者作為對照組，為了與pSS組性別、年齡匹配，對照組均為女性。對照組均沒有干燥綜合征的臨床表現(xiàn)；也沒有陽性的RF，ANA或抗Ro/SSA和抗La/SSB抗體。

1.3問卷調(diào)查：對所有的pSS患者和對照組進行詳細的問卷調(diào)查，了解既往甲狀腺疾病病史及服用藥物情況，并把服用能夠影響甲狀腺素活性藥物的患者排除出該研究。

1.4實驗室檢查：所有血樣于吉林大學(xué)第一醫(yī)院檢驗科檢測：項目包括甲功五項：游離T4，游離T3和TSH，抗TPO和ATG抗體；類風(fēng)濕因子、ANA、抗Ro/SSA和抗La/SSB抗體。

1.5隨訪調(diào)查：在69例pSS患者中，有64例在平均4年后定期檢測甲狀腺功能和抗體。對照組52例有OA的患者2年后也重新檢測1次。對pSS患者和對照組出現(xiàn)甲狀腺體征的人進行記錄。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0軟件包分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1初次調(diào)查結(jié)果：初次評估時（表1），甲狀腺疾病的發(fā)生率在pSS患者（14/69，20.3%；95% CI 13～26）中比對照組發(fā)生率明顯增高（P＜10-4）（3/60，5.0%；95%CI 2-11）。10例pSS患者有AT，4例非自身免疫性甲狀腺疾病（1例甲狀腺功能減退，3例腺瘤）。在對照組中，2例有腺瘤。

表1　初次調(diào)查時原發(fā)性干燥綜合征患者和對照組中甲狀腺疾病發(fā)生率

2.2甲狀腺自身抗體情況（表2）：pSS患者中有7例抗TPO抗體陽性（10.1%；95% CI 6～15），對照組人群有2例（3.3%；95%CI 2～11）（P＜0.05）。有3個pSS患者和0個對照組OA患者為AT。2個pSS患者（2.9%；95%CI 2～16）抗TG抗體陽性，對照組的OA患者有1個為陽性（1.7%；95%CI 2～14），但抗TG抗體陽性的這兩組中均沒有甲狀腺疾病發(fā)生。上述兩個抗體均陽性，在pSS患者中有10例（14.5%；95%CI 10～22），對照組中有1例（1.7%；95%CI 1～9）（P＜0.05），其中，7個pSS患者和1個對照組的患者有AT。總體而言，有19例pSS患者有1個或2個自身抗體陽性，對照組有4人陽性（P＜0.01）。

表2　初次調(diào)查時原發(fā)性干燥綜合征患者和對照組中抗甲狀腺自身抗體情況

2.3隨訪研究：69個pSS患者中有5例患者退出隨訪研究，剩余64例pSS患者1年后至少進行一次再次評估（平均隨訪2.3年）。有36例患者4年后至少再次復(fù)查1次。同時，對照組中有52例在初步評估后平均2年再次調(diào)查。有5例pSS患者在隨訪期間出現(xiàn)明顯的甲狀腺功能異常的臨床表現(xiàn)：4例為HT，1例為GD（隨訪后4年）。對照組中1例OA患者在隨訪期間發(fā)生HT。

2.4pSS和甲狀腺疾病的關(guān)系：在初次評估時，對pSS患者，按有無甲狀腺疾病情況進行臨床和免疫學(xué)特征的分析（表4）。與沒有甲狀腺疾病的pSS患者相比，在伴有甲狀腺疾病的pSS患者中，RF和抗Ro/ SSA抗體陽性率增大（P＜0.05）。首次評估時，在出現(xiàn)的非器官特異性自身抗體中，抗Ro/SSA在pSS并伴有甲狀腺功能異常的患者中發(fā)生比率增高（P＜0.05）。

表3　pSS患者中抗甲狀腺自身抗體對甲狀腺疾病的預(yù)測

表4　初次調(diào)查時原發(fā)性干燥綜合征患者的臨床和免疫學(xué)情況

3　討 論

PSS患者合并甲狀腺功能異常的臨床報道已較常見。國內(nèi)外報道，pSS合并甲狀腺功能受累者多見，國外報道約25%～70%的pSS患者存在有甲狀腺功能的異常。我們研究表明，在初次評估和后期隨訪過程中，pSS并發(fā)AT的比率為27.5%，而唐福林等報道pSS合并甲狀腺功能異常者為36.6%［2］。我們的研究表明pSS患者易出現(xiàn)甲狀腺功能異常，這與Karsh［3］等的研究結(jié)果相一致。

pSS是一種全身性免疫性疾病.這兩類疾病可以重疊。可以同時、之前或之后發(fā)生。目前認為抗甲狀腺抗體在pSS合并甲狀腺功能異常中發(fā)揮重要作用。自身免疫性甲狀腺疾病作為器官特異性免疫性疾病，抗TG和抗TPO是自身免疫性甲狀腺炎的重要診斷指標。我們研究發(fā)現(xiàn)pSS患者中有19例（27.5%）抗TG和抗TPO陽性，明顯高于正常對照組。提示甲狀腺自身抗體的出現(xiàn)是pSS患者出現(xiàn)甲狀腺功能異常的主要致病原因［4］。pSS患者同時出現(xiàn)高陽性率的抗TG和抗TPO的機制尚不清楚。現(xiàn)已報道.HLA-B8和DR3均為pSS和自身免疫性甲狀腺炎的易感基因，自身抗原經(jīng)抗原呈遞細胞處理，通過HLAB8或DR3分子活化淋巴細胞，直接通過細胞免疫誘發(fā)甲狀腺炎癥.或活化的T淋巴細胞經(jīng)體液免疫途徑激活B淋巴細胞產(chǎn)生甲狀腺自身抗體而導(dǎo)致甲狀腺疾病。

我們研究還表明RF和抗Ro/ SSA抗體陽性的發(fā)生率在患有甲狀腺疾病人群中較高，這些患者在后來更容易發(fā)生甲狀腺功能異常，所以在出現(xiàn)RF和抗Ro/SSA抗體異常時，需提前警惕該類疾病發(fā)生。因此對于pSS患者定期進行甲狀腺功能測定以及甲狀腺相關(guān)抗體的檢查很有必要，對于抗TG和抗TPO滴度較高的患者，應(yīng)密切觀察病情變化，避免臨床甲狀腺疾病的發(fā)生。

［1］蔣明，David YU，林孝義.中華風(fēng)濕病學(xué)［M］.北京:華夏出版社，2004:840.

［2］唐福林，汪國生，孫麗蓉，等.原發(fā)性干燥綜合征并甲狀腺功能異常的臨床分析［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，1998，2:71-74.

［3］Karsh J，Pavlidis N，Weintraub BD，et al.Thyroiddisease in Sjo¨ gren’s syndrome［J］.Arthtritis Rheum，1980，23（11）:1326-1329.

［4］Kromer G，Sundick RS，Schauenstein K，et al.Analysis of lymphocytes infiltrating the thyroid gland of obese strain chickens［J］.J Immunol，1985，135（20）:2452-2457.

R593.2

B

1671-8194（2015）23-0125-02

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