影響乳腺癌術(shù)中冰凍診斷準確性的病理因素研究

姬國強

（河南省平頂山市第二人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000）

影響乳腺癌術(shù)中冰凍診斷準確性的病理因素研究

姬國強

（河南省平頂山市第二人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000）

目的 分析影響乳腺癌術(shù)中冰凍診斷結(jié)果準確性的病理因素。方法選擇我院在2011年12月至2014年12月收治的113例作為研究對象，術(shù)前未接受其他外科治療或保守治療，在乳腺癌術(shù)中進行冰凍診斷，在術(shù)后進行石蠟切片診斷。結(jié)果在組織學大小方面，≤3 cm的診斷符合率低于＞3 cm的診斷符合率，兩種病理組織大小診斷的符合率存在顯著性差異（P＜0.05）；冰凍診斷確診為病理Ⅲ級的符合率較高，Ⅱ級診斷的符合率低于Ⅲ級，Ⅰ級診斷的符合率低于Ⅱ級。結(jié)論病理組織分級與大小均可能對乳腺癌術(shù)中冰凍診斷結(jié)果的準確性產(chǎn)生影響。

病理因素；準確性；冰凍診斷；乳腺癌

乳腺癌為常見的婦科惡性腫瘤，臨床表現(xiàn)包括乳腺腫塊、乳頭溢液、皮質(zhì)結(jié)節(jié)及乳頭回縮等，乳腺癌多發(fā)于45～50歲的女性，病因包括遺傳因素、服用避孕藥或雌激素及精神過于緊張或焦慮等。對于乳腺癌患者，要注意盡早診斷與治療，以改善預后及延長生存時間［1］。在診斷乳腺癌時需結(jié)合體格檢查、臨床病史、癥狀、影像學及病理學檢查。本文分析了影響乳腺癌術(shù)中冰凍診斷準確性的病理因素，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇我院在2011年12月至2014年12月收治的113例作為研究對象，113例均為女性，年齡在29～67歲，平均（47.6±8.2）歲。所有入選對象均接受手術(shù)治療，且經(jīng)術(shù)后石蠟切片檢查或免疫組化檢查確診為乳腺癌。未孕5例，已絕經(jīng)56例，已生育未絕經(jīng)52例；7例有乳腺癌患病家族遺傳史，15例患有糖尿病，23例患有高血壓。113例患者的乳腺癌術(shù)中與術(shù)后病理信息齊全。

1.2方法：本組中的113例患者在術(shù)前未接受其他外科治療或保守治療，為了保證患者在術(shù)后的生活質(zhì)量，根據(jù)情況行乳腺改良術(shù)或保乳術(shù)，確定手術(shù)方式時主要將腫瘤大小作為依據(jù)，如腫瘤直徑＜3 cm，則實施保乳術(shù)；如腫瘤直徑＞3 cm，則在實施保乳術(shù)前先進行輔助化療，以確保順利完成手術(shù)。在術(shù)中采用冰凍診斷法快速診斷惡性腫瘤或良性腫瘤，術(shù)中冰凍診斷所采用的設(shè)備、材料包括Feather刀片，Leica-CM1900冷片機，AAF固定液，固定液由甲醛、冰醋酸及乙醇組成。此外，還有普通膠水、染色液，染色缸、二甲苯、梯度乙醇及水溶伊紅。全面檢查送檢標本，在病灶核心區(qū)重點取材，選好送檢標本的切面后，迅速進行冰凍處理。冰凍操作的環(huán)境溫度為-30～-18 ℃，在冷凍托中部放置切片，隨后利用膠水將切片封住，封住切片后放置在冰凍臺上，在冰凍條件下進行切片，切片時保證刀速處于緩慢均勻狀態(tài)，切片厚度需控制在4～6 μm，隨后在載玻片上放置展平后的切片，利用AFF固定液對切片進行固定，待1 min后可染色及采用樹膠封片。完成上述操作后由病理醫(yī)師肉眼觀察乳腺標本，隨后借助顯微鏡診斷切片組織，并對組織學的大小與分級情況進行記錄。冰凍診斷報告需在0.5 h后發(fā)出，在發(fā)出診斷報告后將剩余組織處理成石蠟切片，將術(shù)后石蠟切片診斷結(jié)果作為確診標準。

表1　冰凍診斷乳腺癌組織學大小的符合率情況比較

表2　冰凍診斷乳腺癌組織學分級符合率情況比較

1.3觀察指標：觀察術(shù)中冰凍診斷的符合率情況，包括病理組織分級與大小的符合情況，以明確影響冰凍診斷準確性的病理因素。病理組織分級包括Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級，同時將組織學大小分為兩種形態(tài)，包括≤3 cm及＞3 cm。

1.4判定標準：本研究采用的病理組織分級判定標準如下：①腺管形成程度：存在大量明顯腺管為1分，存在中度分化的腺管為2分，細胞呈條索狀或?qū)嵭云瑺钌L為3分。②細胞核的形狀、大小及染色質(zhì)情況：細胞核形狀及大小、染色質(zhì)均勻一致為1分，細胞核形狀及大小等不規(guī)則為2分，細胞核表現(xiàn)為多形性為3分。③核分裂相與染色質(zhì)是否增多：1/10HPF為1分，2/10～3/10HPF為2分，＞3/10HPF為3分。將上述3項指標分數(shù)相加，得分為3～5分為Ⅰ級，6～7分為Ⅱ級，8～9分為Ⅲ級［2］。

1.5統(tǒng)計學分析：采用統(tǒng)計軟件SPSS20.0對本研究中的數(shù)據(jù)進行對比分析，組間差異檢驗法為χ2檢驗，P＜0.05，則說明組間數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計學意義上的顯著性差異。

2　結(jié)　果

對冰凍診斷、石蠟切片診斷的結(jié)果進行分析后發(fā)現(xiàn)：①在組織學大小方面，≤3 cm的診斷符合率低于＞3 cm的診斷符合率，兩種病理組織大小診斷的符合率存在顯著性差異（P＜0.05）。②在組織分級方面，冰凍診斷確診為Ⅲ級的符合率較高，Ⅱ級診斷的符合率低于Ⅲ級，Ⅰ級診斷的符合率低于Ⅱ級，Ⅲ級診斷的符合率與Ⅱ、Ⅰ級比較存在顯著性差異（P＜0.05），Ⅰ級與Ⅱ級診斷的符合率無顯著性差異（P＞0.05）。冰凍診斷乳腺癌組織學大小的符合率情況見表1，診斷乳腺癌組織學分級的符合率情況見表2。

3　討　論

乳腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出了逐年上升的趨勢，病死率也居高不下，手術(shù)切除腫塊是治療乳腺癌的有效方法。在實施手術(shù)治療的過程中通常需要依據(jù)冰凍診斷結(jié)果快速判斷病理分型及決定是否實施保乳術(shù)［3］。由于目前所采用的冰凍診斷條件有限，因此得出的病理診斷結(jié)果也會受到一定的影響，如冰凍診斷結(jié)果存在偏差，則會對治療方案的合理選擇造成干擾，所以在臨床中應積極尋找影響乳腺癌術(shù)中冰凍診斷準確性的病理因素，以便根據(jù)可能對診斷結(jié)果造成影響的病理因素積極優(yōu)化冰凍診斷技術(shù)。就一般情況而言，導致冰凍診斷、術(shù)后石蠟切片診斷病理組織大小與分級之間存在差異的原因包括選取的組織是否合理、標本量情況、冰凍切片處理過程是否有效及病理醫(yī)師個人的判斷經(jīng)驗是否可靠等。由于術(shù)后石蠟切片診斷被作為診斷乳腺癌組織分型的金標準，所以在判斷術(shù)中病理診斷結(jié)果是否可靠時也需要將冰凍診斷結(jié)果與術(shù)后石蠟切片診斷結(jié)果進行比較。目前有研究指出，將術(shù)后石蠟切片病理診斷作為金標準時，冰凍診斷的符合率明顯高于細胞學或細針穿刺診斷，但由于冰凍診斷需要在低溫條件下進行，而在溫度較低時腫瘤細胞內(nèi)部可能出現(xiàn)細小冰晶，當細小冰晶存在于腫瘤細胞內(nèi)部時可導致原始形態(tài)的細胞遭到破壞或被拉長［4］。如此一來，就會給病理醫(yī)師辨別切片中的病理組織分級與大小帶來困難，進而影響到冰凍診斷結(jié)果的準確性。

本研究發(fā)現(xiàn)，在病理組織分級為Ⅲ級時，冰凍診斷的符合率較高，達到了96.43%，Ⅰ級與Ⅱ級的符合率分別為78.26%、81.63%，Ⅲ級的診斷符合率與Ⅰ級與Ⅱ級比較存在顯著性差異（P＜0.05），提示在病理組織分級的級別越高時，冰凍診斷病理組織分級的符合率也就越高，在病理組織核分裂計數(shù)越大、細胞核多樣性越明顯及腺管形成程度越高的情況下，冰凍診斷的準確性也就越好。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)組織學大小≤3 cm的診斷符合率低于＞3 cm的診斷符合率，兩種病理組織大小診斷的符合率存在顯著性差異（P＜0.05），提示腫瘤越大，則冰凍診斷的符合率也就越高。有研究指出，在腫瘤直徑較小時，則冰凍診斷結(jié)果容易受到切片中的刀痕、切片厚薄及是否完整等因素的影響，腫瘤直徑較大時，則上述因素產(chǎn)生的影響較小，因此對于診斷結(jié)果準確性的影響也相對較小［5］，本研究再次證實了上述觀點。除了病理因素之外，臨床因素也會對冰凍診斷結(jié)果的準確性產(chǎn)生影響，常見的臨床因素包括腫物大小情況、X線鉬靶的鈣化情況及患者是否絕經(jīng)等，在鉬靶鈣化點較少、絕經(jīng)后、腫物較大時，冰凍診斷的符合率較高。為了保證冰凍診斷的準確性，在臨床上要綜合考慮臨床因素與病理因素。綜上所述，病理組織分級與大小均可能對乳腺癌術(shù)中冰凍診斷結(jié)果的準確性產(chǎn)生影響，在臨床中應加以重視。

［1］劉軍杰，陳圓圓，李智賢，等.廣西地區(qū)散發(fā)性乳腺癌BRCA1突變及其相關(guān)臨床、組織病理特征的研究［J］.廣西醫(yī)科大學學報，2013，30（4）:496-499.

［2］陳穎，李睿，劉源，等.免疫組化和PCR檢測乳腺癌Her-2、EGFRt和CK5/6過表達水平用于乳腺癌療效的評估［J］.哈爾濱醫(yī)科大學學報，2013，47（1）:56-59.

［3］梁曉燕，馬少君，王原，等.骨轉(zhuǎn)錄因子Runx2和骨橋蛋白OPN在人乳腺癌組織中的表達及其與乳腺癌微鈣化的關(guān)系［J］.西安交通大學學報（醫(yī)學版），2014，35（6）:828-831.

［4］黃雋，蘇榕.膜聯(lián)蛋白A2和骨橋蛋白在乳腺癌組織的表達及其與乳腺癌生物學行為的關(guān)系［J］.中華實驗外科雜志，2013，30（12）: 2688-2690.

［5］孫昌瑞，鄧君，江詠梅.聯(lián)合檢測乳腺癌易感基因1與Ccnd1mRNA在乳腺癌診斷中的應用研究［J］.實用醫(yī)院臨床雜志，2014，11（6）:67-69.

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1671-8194（2015）16-0140-02