阿司匹林聯合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發作療效觀察

邵煥霞 詹合琴

新鄉醫學院藥學院 新鄉 453003

短暫性腦缺血發作（transient ischemic attack，TIA）是頸動脈或椎基底動脈系統發生短暫性血液供應不足，引起一過性腦缺血缺氧，從而導致突發的、短暫性、可逆性神經功能障礙［1］。我院于2008－01—2014－01應用阿托伐他汀聯合阿司匹林治療TIA 患者100例，取得良好療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標準：所有入組的患者均符合全國第4屆腦血管病會議制定的TIA 診斷標準，并行頭顱CT 或MR以排除腦出血和腦梗死。所有入組的患者及家屬均簽署了知情同意書，并報醫院倫理委員會備案。排除標準：（1）對阿司匹林或阿托伐他汀過敏者；（2）CT 或MR 證實有腦部器質性疾病改變，導致神經功能障礙者；（3）長期服用免疫抑制或炎癥抑制者；（4）有溶血或凝血功能障礙者；（5）有明顯的心或肝或腎功能不全者。選取我院2008－01—2014－01符合入組標準的TIA患者100例，隨機分成阿司匹林組（A 組）和阿司匹林聯合阿托伐 他 汀 組（B 組），每 組50 例。A 組 男28 例，女22例；年齡40～85歲，平均（61.25±15.17）歲；臨床分類：頸內動脈系統TIA患者41例，椎基底動脈系統TIA 患者4例，分類不明5 例。B 組 男32 例，女18 例；年 齡39～81 歲，平 均（59.27±10.35）歲；臨床分類：頸內動脈系統TIA 患者37例，椎基底動脈系統TIA患者7例，分類不明6例。2組性別、年齡、臨床分類相比差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 A 組：在控制基礎疾病的基礎上，按指南予阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司）100mg，口服，1次／d，持續用藥1a。B組：在A 組的基礎上加用阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司）20mg，口服，1次／d，持續用藥1a。2組病人分別于治療前、治療后12個月返院抽血檢查血常規、血脂三項、凝血常規、頸動脈彩超和記錄臨床不良事件的發生，臨床隨訪12個月。

1.3 療效評價

1.3.1 頸動脈超聲檢查：所有入組的患者采用超聲診斷儀（美國PHILIPS彩超iu22）對頸動脈進行彩超檢查。分別記錄動脈粥樣硬化強回聲斑塊數、低回聲斑塊數和斑塊總數。判斷強回聲斑塊為穩定性，低回聲斑塊為不穩定性。

1.3.2 血液相關指標：空腹狀態下，抽取患者靜脈血分別行血常規、血脂三項和凝血常規檢測，包括血小板（PLT）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）和凝血酶原時間（PT）。1.3.3 隨訪：隨訪12個月，記錄2組患者發生缺血性腦血管病的發生情況和藥物不良事件的發生率。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析，計量資料以ˉx±s表示，比較t檢驗。等級和計數資料的比較采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 2組患者頸部斑塊超聲檢查結果 ［n（%）］

2 結果

2.1 頸部超聲檢查結果 治療前2組患者的頸動脈粥樣硬化斑塊的超聲檢查結果比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。與治療前相比較，治療12個月后2組患者斑塊總數減少，不穩定性低回聲斑塊比率均下降（P＜0.05）。治療12個月后，B組較A 組斑塊總數減少，不穩定性低回聲斑塊比率均下降（P＜0.05）。見表1。

2.2 血液的相關檢查指標結果 治療前2組患者的血小板計數差異無統計學意義（P＞0.05）。與治療前相比，治療12個月后2組患者血小板均下降（P＜0.05），但2組間血小板計數差異無統計學意義（P＞0.05）。治療前2組患者的血脂的各項指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。與治療前相比，治療12個月后2組患者TC、TG 和LDL 均下降（P＜0.05）。治療12個月后，B 組較A 組血脂下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。2 組患者治療前后PLT、TT、APTT 和PT 比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療12個月后，2組患者凝血指標差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 2組患者血液的相關檢查指標比較

表2 2組患者血液的相關檢查指標比較

組別 時間 TG（mmol／L）TC（mmol／L）LDL（mmol／L） TT（s） PT（s） APTT（s） PLT（×109／L）A 組 治療前 1.84±0.62 5.52±0.96 4.46±1.21 14.9±3.0 13.7±3.1 35.6±6.9 186.7±14.7治療后 1.80±0.75 5.31±0.87 4.31±1.14 14.5±2.9 13.3±3.0 35.1±6.6 146.8±14.3 B組 治療前 1.87±0.73 5.61±0.81 4.51±1.07 14.7±3.1 13.5±3.2 35.4±6.8 187.0±14.9治療后 1.42±0.16 4.42±0.62 2.04±0.84 14.3±2.8 13.1±2.9 35.0±6.5 144.3±14.1

2.3 缺血性腦血管病的發生情況及不良反應發生率 A 組1a內再發TIA 15例（30.0%），發生腦梗死4例（8.0%）；B組1a內再發TIA 8例（16.0%），發生腦梗死2例（4.0%）。B組較A 組能顯著降低缺血性腦血管病的發生率（P＜0.05）。A 組發生惡心、嘔吐3例，腹痛1 例，不良事件發生率為4%；B組發生惡心、嘔吐2例，腹痛2例，不良事件發生率為4%。2組患者不良事件發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

TIA 是由于顱腦內動脈粥樣硬化斑塊脫落堵塞遠端血管，引起局灶性腦組織一過性缺血缺氧誘發臨床綜合征。TIA 常為慢性反復發作，研究影響到患者的身心健康。有研究表明TIA 后1a內發生腦梗死的幾率高達12%～13%，且高達30%的患者最終發生腦梗死，而TIA 后1a內是發生腦梗死的高風險期［2］。因此，防治TIA 后腦梗死極為重要。動脈粥樣硬化是TIA 的病理基礎，而血小板對粥樣斑塊的形成起重要作用［3］。大量的血小板在破損的血管內膜下聚集，形成局部血栓。機體血流動力學的異常可引起血栓脫落，導致腦梗死。阿司匹林是臨床上重要的抗血小板的藥物，現已廣泛用于TIA 的二級預防，能顯著降低腦卒中發生風險［4］。何凡等［5］研究發現，在急性輕度腦梗死患者中使用阿司匹林治療后，患者臨床癥狀明顯好轉，神經功能恢復良好，有效阻止腦卒中患者的病情進展，改善預后。本研究中，經阿司匹林治療后頸部動脈粥樣硬化和血小板均較治療前減少，而凝血時間并無明顯延長。

高血脂和動脈粥樣硬化密切相關，是腦梗死發生的獨立危險風險因素［6］。高血脂會增加體內血液的黏稠度，減緩血流速度，影響腦組織供血和供氧。阿托伐他汀是新一代他汀類降脂藥，藥理機制：作用于3－羥基－3－甲基戊二酰輔酶A 還原酶，抑制肝細胞中膽固醇的合成；同時提高肝細胞表面的LDL受體數目，從而加快LDL在肝臟的分解代謝［7］。另外，阿托伐他汀除降血脂外，還有穩定粥樣硬化斑塊、血管內皮保護、抗氧化進和抗炎等作用，能有效降低TIA 再發的風險［8］。然而是否在使用阿司匹林的基礎上，進一步使用阿托伐他汀來降低TIA 的發生風險，目前尚不完全清楚。張濤等［9］研究發現，阿司匹林（100 mg／d）聯合阿托伐他汀鈣（20 mg／d）較單獨使用阿司匹林（100mg／d）比較，TC、TG、LDLC、頸動脈內膜中層厚度及斑塊積分顯著改善（P＜0.01）。在阿司匹林的基礎上聯合使用阿托伐他汀能取得較滿意的臨床療效。本研究結果顯示，阿司匹林聯合阿托伐他汀較僅用阿司匹林治療能有更效降低體內血脂的含量、頸動脈粥樣硬化斑塊的總數和不穩定斑塊的比率，顯著降低缺血性腦血管病發生風險。

［1］ Sorensen AG，Ay H.Transient ischemic attack：definition，diagnosis，and risk stratification［J］.Neuroimaging Clin N Am，2011，21（2）：303－313.

［2］ 吳國訪.短暫性腦缺血發作與腦梗死的相關因素分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2013，16（5）：49－50.

［3］ Pfeilschifter W，Bohmann F，Baumgarten P，et al.Thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator under dabigatran anticoagulation in experimental stroke［J］.Ann Neurol，2012，71（5）：624－633.

［4］ Zhang Q，Wang C，Zheng M，et al.Aspirin plus clopidogrel as secondary prevention after stroke or transient ischemic attack：a systematic review and meta－analysis［J］.Cerebrovasc Dis，2015，39（1）：13－22.

［5］ 何凡，夏程，張景華，等.氯吡格雷聯合阿司匹林在急性輕度腦梗死治療中的應用［J］.解放軍醫藥雜志，2014，26（4）：5－7；28.

［6］ 成云芳.TIA 反復發作的相關因素分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2014，17（1）：75－76.

［7］ Amarenco P，Labreuche J.Lipid management in the prevention of stroke：review and updated meta－analysis of statins for stroke prevention［J］.Lancet Neurol，2009，8（5）：453－463.

［8］ Marchione P，Vento C，Morreale M，et al.Atorvastatin treatment and carotid plaque morphology in first－ever atherosclerotic transient ischemic attack／stroke：a case－control study［J］.J Stroke Cerebrovasc Dis，2015，24（1）：138－143.

［9］ 張濤，周華東，蔣曉江，等.PAS療法對老年血脂紊亂合并頸動脈粥樣硬化患者的療效觀察［J］.解放軍醫藥雜志，2014，26（3）：60－64.