急性腦卒中患者血清瘦素的檢測及對神經功能康復的影響

王龍海

四川達州市中西結合醫院（達州市第二人民醫院）神經內科 達州 635000

瘦素是由肥胖基因編碼，脂肪組織合成和分泌的多效能蛋白質因子，在人體垂體、下丘腦、卵巢、大腦、胰島細胞等器官均有其受體表達，血清中成熟的瘦素是由146個氨基酸殘基構成的多肽類激素，具有較強的親水性［1］。作為一種主要的機體能量平衡的調節因子，瘦素參與機體能量的攝取、儲存和釋放，與機體的糖代謝異常、脂代謝異常、胰島素抵抗等密切相關，而這些因素與急性腦卒中的關系較密切，且瘦素可發揮致動脈粥樣硬化等作用［2］。國內在此方面的相關研究較少，本實驗即在此背景上進行研究，旨在探討急性腦卒中患者血清瘦素的檢測及對神經功能康復的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014－01－2014－06急性腦卒中患者80例為實驗組，男41例，女39例；平均年齡（63.14±13.02）歲；平均體重指數（23.81±3.12）kg／m2。同時選取我院正常體檢者60例為對照組，男31例，女29例；平均年齡（63.28±13.01）歲；平均體重指數（23.43±3.13）kg／m2。2組在年齡、性別及體重指數方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

實驗組入選標準：全部病例均符合1995年全國第4次腦血管病會議制定的急性腦卒中診斷標準，影像學表現均經腦部CT或MRI證實。均排除其他嚴重的軀體疾病史、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、感染、嚴重肝腎功能損害、近期有創傷或手術的患者，以及妊娠、哺乳、長期服避孕藥者等。本實驗獲得本院倫理委員會批準，所有參加研究者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 體重指數（BMI）（因血清瘦素水平受體重指數的影響，所以計算體重指數并據其進行分組）：體重指數＝體質量（kg）／身高2（m2）。成人的BMI數值標準：過輕：低于18.5；正常：18.5～20；適中：20～25；過重：25～28；肥胖：28～32；非常肥胖：高于32。

1.2.2 血清瘦素水平的檢測：所有患者均于住院次日清晨空腹（禁食8h）抽取靜脈血5mL，3 000r／min離心10min后，取血清待測。采用放射免疫法于本院檢驗科測定血清瘦素水平，操作過程按試劑盒（美國R＆D公司）說明書進行。

1.2.3 神經功能康復評估：美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）目前經常作為腦卒中時藥物治療與臨床預后的量化評估工具，其主要內容包括意識、凝視、視野等項目。本實驗以美國國立衛生研究院卒中量表作為治療30d后臨床神經功能康復程度判斷依據，總分為42分，分數越高說明神經功能康復越差。

1.3 統計學方法 運用SPSS 20.0軟件包處理數據，計量資料均用均數±標準差表示，組間比較用t檢驗，相關分析采用直線相關分析，檢驗水準α＝0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組血清瘦素水平比較 實驗組血清瘦素（20.72±11.32）μg／L，對照組的（9.32±4.92）μg／L，實驗組高于對照組（t＝2.646，P＜0.01）。

2.2 6個亞組血清瘦素水平對神經功能康復的影響 患者血清瘦素的水平越高，治療30d后的NIHSS評分越高，見表1。

表1 6個亞組的血清瘦素水平對神經功能康復的影響

表1 6個亞組的血清瘦素水平對神經功能康復的影響

組別 n血（μ清g／瘦L素）的治N療I H 3S0Sd評后分 r值 t值 P 值過輕組 7 7.63±3.33 3.21±0.14 0.937 3 6.013 ＜0.001正常組 22 10.72±4.01 4.83±1.99 0.650 0 3.825 ＜0.001適中組 23 1 3.49±5.48 9.04±1.09 0.637 9 3.796 ＜0.001過重組 11 15.96±5.93 14.74±2.01 0.837 2 4.593 ＜0.001肥非胖胖常組肥組 89 1280..6322±±56..4857 2330..4066±±21..5733 00..981849 13 55..512416 ＜＜00..000011

3 討論

瘦素作為脂肪組織和中樞神經系統間網絡聯系的外周信號，進入血液循環后，與特異性受體結合，調節體質量和自主神經系統的活動，并影響攝食行為，目前已知的瘦素生理作用有體質量調節、胰島素分泌調節、生殖調節等［3］。近年來瘦素在腦血管疾病發病中的作用已受到廣泛關注。

本文實驗組血清瘦素的水平較對照組明顯升高（P＜0.01），且血清瘦素水平越高，NIHSS評分越高，兩者呈正相關關系（r＝0.937、0.650、0.638、0.837、0.914、0.889，t＝6.013、3.825、3.796、4.593、5.521、5.146，P＜0.001）。這與國內一些學者的研究相關，張江等［4］研究證實缺血性腦卒中的發生率及疾病程度與瘦素呈正相關，血清瘦素水平與腦卒中后神經功能缺損及預后相關。

瘦素的分泌受多種因素影響，瘦素的分泌本身有節律性，其晝夜節律性表現為晚上高早上低，并呈脈沖分泌，且瘦素的分泌受細胞因子、體脂、腎臟等的影響［5］。有研究認為，急性腦卒中時，機體處于應激狀態，腦結構的破壞和移位可直接或間接地損壞下丘腦，影響下丘腦－垂體功能改變，導致下丘腦的負反饋調節作用失常，使血清瘦素水平升高［8］。本研究實驗組較對照組的血清瘦素水平明顯升高（P＜0.01），這與以上研究結果一致。何靜等［6］也認為，急性腦卒中時，血清瘦素水平升高是神經內分泌功能紊亂的體現，并參與了下丘腦－垂體－腎上腺軸及下丘腦－垂體－性腺軸的調控作用，瘦素的分泌通路與神經內分泌系統之間形成了一個雙向閉合環路口。研究證實，肥胖與人類瘦素基因區或瘦素基因側區連鎖，瘦素水平隨體脂增加和肥胖的嚴重程度增高而增高。胰島素和瘦素之間存在密切的關系，胰島素刺激瘦素的分泌，而瘦素通過與胰島細胞上的受體結合來抑制胰島素的分泌。瘦素的濃度與性激素密切相關［7］，睪酮能抑制瘦素的合成與釋放，這種作用發生于瘦素的mRNA 水平和蛋白質水平，而雌激素能增強mRNA 的表達，瘦素主要由皮下脂肪細胞分泌，女性脂肪主要分布于皮下，故血清瘦素水平存在明顯的性別差異［8］。汪啟迪等［5］研究發現，糖皮質激素不影響瘦素的晝夜節律改變，但可增加瘦素的分泌。血清瘦素與C反應蛋白水平呈正相關，C 反應蛋白是影響血清瘦素水平的獨立相關因素，還有許多可能影響血清瘦素分泌的因素還不確定，有待于進一步研究。

瘦素損傷神經系統及影響患者康復的機制：高血壓是腦卒中最重要的危險因素，適時的降血壓治療可保護腦細胞。動物實驗發現，缺乏瘦素的肥胖小鼠動脈壓顯著下降，證明了瘦素在腦卒中發生前對腦部就有一定的損傷作用；瘦素對外周的胰島素、血糖、血脂均有調節作用，過多的瘦素通過干擾糖代謝、脂代謝而加重神經元的損傷，使病情惡化，同時長時期的高瘦素濃度也促進了腦血管動脈粥樣硬化的發生率，從而提高了腦卒中的發病率；De Rose等［9］研究發現，瘦素呈濃度依賴性誘導C反應蛋白mRNA 的翻譯及C反應蛋白的釋放，炎性細胞因子也能影響瘦素的合成，細胞學研究與動物實驗已證實瘦素在急性炎癥過程中起重要作用，從而也促進神經元的損傷。本研究得出急性腦卒中患者的血清瘦素水平越高，NIHSS評分越高，神經功能康復情況越差，支持以上瘦素損傷神經系統的觀點。

本實驗雖然得出了瘦素的水平越高，神經功能康復越差，但實驗也有不足之處，在后續實驗中可注意以下內容：（1）因血清瘦素水平存在明顯的性別差異，所以可行男女急性腦卒中患者瘦素水平對康復水平影響的比較；（2）因血腦屏障的存在及其他原因，腦脊液與血清的瘦素濃度及分泌機制可能會有所不同，對腦部的影響也不同，可以在此方面行進一步的研究；（3）瘦素分泌有本身的節律性，所以不同的時間檢測濃度會有所不同，但本實驗中的病例收集未充分的考慮到這一點，因此測到的結果可能會受本身節律性分泌影響；（4）后續研究中可將急性腦卒中患者按各種危險因素（如血壓、血脂、胰島素抵抗水平等）再次分組來研究，因瘦素的分泌受這些因素的影響。

［1］ 賈紀榮，布赫，任海艷，等.腦梗死患者血清瘦素水平的改變及其相關因素研究［J］.臨床神經病學雜志，2013，26（1）：12－14.

［2］ Soderberg S，Ahren B，Stegmayr B，et al.Leptin is a risk marker for forst－ever hemorrhagic stroke in a population－based cohort［J］.Stroke，1999，30（2）：328－337.

［3］ Kieffer TJ，Heller RS，Leech CA，et al.Leptin suppression of insulin secretion by the activation of ATP－sensitive K＋－channels in pancreaticβ－cell［J］.Diabetes，1997，48（6）：1 087－1 093.

［4］ 張江，王開霞.瘦素與腦梗死危險因素的相關性［J］.中國臨床康復，2006，10（10）：115.

［5］ 汪啟迪，陳名道.瘦素分泌的節律性及其影響因素［J］.國外醫學內科學分冊，2000，27（1）：13－16.

［6］ 何靜，袁秀珠，尹寧，等.腦卒中急性期患者血清Leptin水平及其相關性研究［J］.卒中與神經疾病，2003，10（5）：301－304.

［7］ 金獻江.特發性中樞性性早熟女孩血清瘦素與E2、BMI的關系探討［J］.中國全科醫學，2004，7（7）：453－454.

［8］ 徐耀，任曉梅，張桁忠，等.癲癇發作對成年女性患者體質量及血清瘦素水平的影響［J］.臨床神經病學雜志，2012，25（4）：254－256.

［9］ De Rosa S，Cirillo P，Peacileo M，et al.Leptin stimulated C－reactive ptotein production by human coronary artery endothelial cells［J］.J Vac Res，2009，46（6）：609－617.