超敏C反應蛋白及D－二聚體對進展性腦梗死患者的診斷價值

郭 巖 楊 振

1）陜西省友誼醫院 西安 710068 2）西安醫學院附屬醫院急診科 西安 710077

進展性腦梗死（progressive cerebral infarction，PCI）是由于腦動脈粥樣硬化，血管內膜損傷使腦動脈管腔狹窄，進而因多種因素使局部血栓形成，導致動脈狹窄或完全阻塞，臨床癥狀進行性加重，最終引起神經功能障礙的一種腦血管病。誘導腦梗死的主要因素有高血壓、冠心病、糖尿病、肥胖，并多伴有家族史。該病常見于中老年人，兒童及青少年患者少。超敏C反應蛋白（hypersensitive C－reactive protein，hs－CRP）是血漿中的一種C 反應蛋白，血清hs－CRP 水平與動脈粥樣硬化及腦梗死的發生、嚴重程度及預后密切相關。D－二聚體（D－D）是一個特異性的纖溶過程標記物，主要反映纖維蛋白溶解功能，研究表明腦梗死患者血清中D－D顯著高于健康人群。hs－CRP 和D－D在反應腦梗死的病情嚴重程度上具有一定參考價值。本文研究了hs－CRP 和D－D 在進展性腦梗死的臨床診斷過程中的價值和意義。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文研究對象為96 例2011－04－2012－08就診于本院神經內科急性腦梗死患者，46例進展性腦梗死患者作為進展組，男26例，女20例，平均年齡（59.4±8.7）歲；50例穩定性腦梗死患者作為穩定組，男28例，女22例，平均年齡（57.5±9.9）歲。病例入選標準：經頭顱CT 檢查證實為急性腦梗死；符合全國第4 屆腦血管病會議制訂的診斷標準；所有患者自發病至入院時間為24h內。排除標準：有嚴重精神疾患者；有明顯的心、肝、腎或及其他器官功能不全者；以及拒絕配合本研究者。另選50例非心腦血管疾病患者作為健康對照組。本實驗研究過程已通知各患者及其家屬，并征得同意，進展組和穩定組患者基本特征差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組患者基本特征比較 ［n（%）］

1.2 方法 進展組和穩定組患者均行西醫常規治療，與健康對照組患者血清中hs－CRP 和D－D 水平對比。采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）對進展組和穩定組患者第48小時的神經功能缺損進行評分，并與患者第48小時的hs－CRP和D－D 的水平進行相關性分析。所有患者于入院時、24h、48h抽取靜脈血5mL，處理后保存備用。本研究采用乳膠比濁法測定hs－CRP的含量，檢測儀器為日立全自動生化分析儀，試劑盒購自上海基恩。由專業技師定期分批檢測，正常值為0～3mg／L，＞3mg／L 為陽性。采用酶聯免疫吸附法測定D－D，儀器為全自動酶聯免疫分析儀（德國生產），試劑購自德國西門子公司。

1.3 病情評定標準 神經功能缺損評分使用美國國立健康研究所1989年制定的急性腦卒中評定表（NIHSS），于入院后第1、3、7天進行神經功能評分，評定標準：正常：NIHSS評分≤1分；輕型：NIHSS≤4分；中型：NIHSS 5～20分；重型：NIHSS≥20分。

1.4 統計學方法 本研究采用SPSS 13.0進行數據處理。計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 進展性腦梗死患者48h的hs－CRP和D－D的水平進行相關性分析 由表3可知，進展性腦梗死患者的神經功能缺損均為卒中中型和重型，與hs－CRP 和D－D 的水平呈正相關，相關系數分別為hs－CRP（r＝0.974，P＜0.01）、D－D（r＝0.682，P＜0.01）。見表2。

2.2 不同時間點進展組和穩定組患者血清中hs－CRP和DD 水平 隨著入院時間的延長，進展組患者hs－CRP和D－D水平逐漸升高，與同時期穩定組患者相比，二者水平具有顯著差異（P＜0.05）。見表3。

2.3 治療前后各組患者血清hs－CRP 和D－D 水平 經治療，進展組和穩定組患者血清中hs－CRP和D－D 水平均顯著下降，接近健康對照組水平，治療后進展組和穩定組hs－CRP水平有顯著差異，D－D 水平接近，差異無統計學意義。見表4。

表2 進展性腦梗死患者48h的hs－CRP和D－D的水平進行相關性分析

表3 不同時間點進展組和穩定組患者血清中hs－CRP和D－D水平比較

表3 不同時間點進展組和穩定組患者血清中hs－CRP和D－D水平比較

hs－CRP（mg／L） D－D（μg／mL）組別n入院時 入院24h 入院48h 入院時 入院24h 入院48h進展組 46 9.12±1.32 9.95±2.04 11.85±3.27 4.16±0.784.32±0.76 4.56±0.89穩定組 50 7.31±1.84 8.85±1.37 9.23±1.55 3.23±0.62 3.74±0.54 3.76±0.52 t值 － － 0.137 0.163 0.184 0.163 0.210 0.187 P 值 －－ ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表4 治療前后2組患者血清hs－CRP和D－D水平比較

表4 治療前后2組患者血清hs－CRP和D－D水平比較

組別hs－CRP（mg／L） D－D（μg／mL）治療前 治療后 治療前 治療后對照組2.59±0.66 1.42±0.74進展組 9.12±1.32 3.46±1.28 4.16±0.78 1.97±0.14穩定組 7.31±1.84 4.28±1.44 3.23±0.62 1.86±0.34 t 值0.186 0.141 0.163 0.125 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

3 討論

進展性腦梗死是指急性腦梗死發生后1～3d內神經功能缺損程度不斷加重，在3～5d達高峰，病情往往難以逆轉，病死率、致殘率高，嚴重威脅人類的生命和健康。目前有文獻表明，超敏C反應蛋白、D－二聚體與進展性腦梗死的發展關系密切，本文即對此開展了臨床研究。

C反應蛋白（C－reactive protein，CRP）是肝臟和上皮細胞產生的一種急性時相反應蛋白，參與局部或全身的炎癥反應。正常人血清中CRP含量極微，僅在感染、炎癥或組織損傷時CRP升高，在某些疾病中CRP常常被看作是一種炎性標志物。而hs－CRP是先天性免疫識別蛋白，與CRP相比具有更高的靈敏度，血清中hs－CRP濃度在人體組織感染及損傷早期即可快速升高，對評估心腦血管疾病的危險性具有重要意義。

研究認為，腦血管疾病與動脈粥樣硬化（AS）的程度有密切聯系。而AS的形成和發展是一個由脂質和炎癥途徑共同作用的緩慢過程。動脈硬化斑塊組織可見大量炎癥細胞，炎癥反應是動脈粥樣硬化進展的主要原因。在炎性遞質介導下，血液中hs－CRP的水平增加，補體系統被激活，產生大量有害產物，促進血凝塊的不穩定性增加，使血管內膜發生不可逆性損傷。同時血液中的hs－CRP還與低密度脂蛋白（LDL）作用，從而增加了血管細胞及上皮細胞間黏附分子－1的表達，加快了AS的發展。此外，hs－CRP還會抑制血液中抗凝血因子而導致血栓。

D－D是血栓被溶解的直接證據。血栓的主要成分是纖維蛋白，血栓凝塊中纖維蛋白主要以交聯纖維蛋白（Fb）的形式存在。Fb的生成可激活纖溶系統，產生纖溶酶，纖溶酶作用于Fb，使其降解，從而產生包括D－D等多種特異性的纖維蛋白降解產物。D－D 是一種穩定且特異性高的纖溶降解產物，是目前反映體內血液高凝狀態和繼發纖溶的高特異性敏感指標，在臨床中對腦梗死等血栓性疾病的診斷有重要意義。本文研究顯示，進展性腦梗死患者較健康對照組患者和穩定性腦梗死患者的血清D－D水平顯著偏高，表明進展性腦梗死患者體內血液高凝狀態不斷加重，因此血清D－D水平對該病的診斷具有重要參考價值。

本文研究結果可見，入院后，進展組患者hs－CRP和D－D水平逐漸升高，與同時期穩定組患者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。48h的hs－CRP和D－D的水平進行相關性分析顯示進展性腦梗死患者的神經功能缺損均為卒中中型和重型，與hs－CRP和D－D的水平呈正相關，hs－CRP比D－D 具有更高的相關性。治療后，進展組和穩定組患者血清中hs－CRP和D－D水平均顯著下降；進展組和穩定組hs－CRP水平有顯著差異。上述結果表明，hs－CRP 和D－D 的水平在進展性腦梗死的診斷中具有重要意義，hs－CRP水平更顯著。

綜上所述，進展性腦梗死患者血清中超敏C反應蛋白和D－二聚體水平較穩定性腦梗死患者和健康受檢者均顯著偏高，在進展性腦梗死的臨床診斷及病情判斷中具有重要作用。

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