HGF及IL－6在急性進展性腦梗死中的臨床意義

劉 超

河北廊坊市第四人民醫院神經內二科 廊坊 065700

腦梗死是急性發生的血管或血流異常引起的腦血液循環障礙而致神經功能缺損綜合征。目前已是導致全球人口死亡的第二大病因，同樣也是導致殘疾的最主要因素。進展性腦梗死占缺血性卒中的26%～43%致殘率更高，預后更差［1］。進展性腦梗死在臨床的診斷上基本依靠患者神經缺損程度由輕到重的變化，現在發現一些生化標志物，對腦神經損傷具有較高的特殊診斷意義，有助于臨床醫生在較早時間窗內進行合理診療。本研究選用腦梗死后產生的炎癥介質為肝細胞生長因子（HGF）及IL－6，均為具有生物學功能的細胞因子，主要探討各型腦梗死特別是在進展性腦梗死［2］時HGF及IL－6變化及其意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013－01—2013－06 我院神經內二科住院治療急性腦梗死患者212 例，其中PCI組105 例，SCI組107例，男100例，女112例；年齡31～89歲，平均（65.24±8.3）歲；均符合全國第4屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準［3］，均經頭顱CT 或MRI證實，發病時間≤24h，均為首次發病。所有病人均行血常規、尿常規、凝血常規、生化等檢查，排除腦出血、嚴重心肺疾病、顱內及全身腫瘤、自身免疫疾病、血液系統疾病、近期感染、輸血、嚴重肝腎功能不全，近期未使用免疫抑制劑治療等。PCI組患者按照美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS評分）分為3組，輕度組（0～15分）37例，中度組（15～30分）35例，重度組（＞30 分）33例；按照梗死病灶大小也分為3組，根據患者發病后2～7d的頭部CT 或MRI，利用公式梗死體積（cm3）＝長×寬×CT或MRI掃描陽性層數×π／6 進行計算，小梗死灶組（＜25 cm3）36例，中梗死灶組（25～50cm3）38例，大梗死灶組（＞50cm3）31例。

健康對照組100例，男55例，女45例；年齡39～75歲，平均（59.2±7.5）歲。均為我院同期健康體檢者，神經系統檢查及頭顱CT 檢查無異常。2組年齡、性別構成差異無統計學意義。

1.2 方法 腦梗死患者均于入院第2天晨起各采血空腹肘靜脈血6mL，靜置30min后3 000r／min離心10min，取上清液，置于－20℃冰箱保存待測，2個月內由同位素室采用雙抗體酶聯免疫吸附法（ELISA）測定HGF 及IL－6 水平。試劑盒由武漢博士德生物技術公司提供，并嚴格按照說明書操作。

1.3 統計學處理 應用SPSS 14.0軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料采用百分數表示，采用χ2檢驗，用Spearman方法進行等級相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清HGF及IL－6濃度比較 腦梗死組血清HGF及IL－6濃度明顯高于對照組，PCI組高于SCI組（P 均＜0.01）。見表1。

2.2 PCI組不同神經功能患者各指標比較 PCI輕度組患者所有指標均顯著低于中度組和重度組，中度組顯著低于重度組，差異均具有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表1 PCI組、SCI組及健康對照組中HGF、IL－6含量比較

表1 PCI組、SCI組及健康對照組中HGF、IL－6含量比較

注：1為PCI組和SCI組比較，2為SCI組和對照組比較，3為PCI組和對照組比較。PCI組與SCI組比較，aP＜0.05；SCI組與對照組比較，b P＜0.05；PCI組與對照組比較，c P＜0.05

組別 n IL－6（ng／L） HGF（μg／L）PCI組105 2.4±1.4ac 1.5±0.2ac SCI組 107 1.2±0.4b 0.6±0.3b對照組 100 0.5±0.1 0.4±0.6 t1，P 值 8.90，＜0.01 14.39，＜0.01 t2，P 值 11.78，＜0.01 4.26，＜0.01 t3，P 值 13.81，＜0.01 15.20，＜0.01

表2 PCI組不同神經功能患者各指標比較

表2 PCI組不同神經功能患者各指標比較

注：1為輕度組和中度組比較，2為中度組和重度組比較，3為輕度組和重度組比較。輕度組和中度組比較，aP＜0.05；中度組和重度組比較，b P＜0.05；輕度組和重度組比較，c P＜0.05

組別 n IL－6（ng／L） HGF（μg／L）輕度組 37 0.7±0.3ac 0.7±0.5ac中度組 35 1.0±0.5b 1.1±0.3b重度組 33 1.4±0.5 1.7±0.4 t1，P 值 3.11，＜0.01 4.09，＜0.01 t2，P 值 3.30，＜0.01 7.02，＜0.01 t3，P 值 7.19，＜0.01 9.17，＜0.01

2.3 PCI組不同病灶大小患者各指標比較 PCI組小梗死灶組患者所有指標均顯著低于中梗死灶組和大梗死灶組，中梗死灶組顯著低于大梗死灶組，差異均具有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 PCI組不同病灶大小患者各指標比較

表3 PCI組不同病灶大小患者各指標比較

注：1為小梗死灶組和中梗死灶組比較，2為中梗死灶組和大梗死灶組比較，3為小梗死灶組和大梗死灶組比較。小梗死灶組和中梗死灶組比較，aP＜0.05；中梗死灶組和大梗死灶組比較，b P＜0.05；小梗死灶組和大梗死灶組比較，c P＜0.05

組別 n IL－6（ng／L） HGF（cm）小梗死灶組 36 0.5±0.3ac 0.7±0.4ac中梗死灶組 38 1.2±0.4b 1.1±0.2b大梗死灶組 31 1.5±0.5 1.9±0.5 t1，P 值 4.73，＜0.01 5.48，＜0.01 t2，P 值 2.27，＜0.05 9.03，＜0.01 t3，P 值 6.50，＜0.01 10.91，＜0.01

3 討論

腦梗死是一種我國乃至全球危害大眾健康的多發病及常見病，僅次于心臟病和腫瘤［4］但好多人不了解其中一個類型為進展性腦梗死，它是指起病時病情較輕但48h內神經缺損情況逐漸加重，呈爆發式遞進式發展，最后在其發展停止后出現不可逆轉的神經功能缺損，較多患者出現嚴重的殘疾，甚至腦疝危及生命，極易造成家屬的不滿意、患者的不理解，雖經臨床醫生耐心解釋仍會引起醫療糾紛，甚至告上法庭，給醫患雙方造成很多嚴重的身心傷害。正是見于此情況，我們研究進展性腦梗死有非常重要的意義，目的是在所有的腦梗死發病患者中盡早、及時的甄別出哪些是進展腦梗死及時向患者及家屬交待病情告知其進展及有可能的嚴重程度且進一步采取抗凝、抗血小板聚集、降纖、擴容等針對性強的治療措施阻止或減輕疾病的發展。而本次研究的生物因子為HGF及IL－6在進展性腦梗死缺血缺氧過程中的作用。

HGF是一種生長因子，它本身在機體多種器官生長、再生和重塑過程起作用，研究發現其在神經系統內同樣分布。HGF會參與高血壓的發生發展及其形成組織的重建，其在血管內皮細胞和平滑肌細胞都存在有一些局部調節的系統，其會在血管的內皮細胞功能失調后并在動脈粥樣硬化發生及其發展的過去中發揮著作用，對血管壁損傷后的內皮修復以及在新生內膜的逐漸形成中起著重要的作用。目前有些研究發現HGF在腦神經組織中的定位，并以此推斷出HGF在神經物質的生長及神經網絡的交互形成中起到重要的作用［5］。IL－6是一種糖蛋白，它的分子量為26Kda，由184個氨基酸組成。其參與了人身體多種細胞的生長、分化、成熟和功能的調節，它在細胞學的免疫、炎癥的反應作用、脂類的代謝、造血的調控及動脈粥樣硬化及血栓形成過程起著及其重要的作用。曾有部分研究人員發現其升高程度與腦梗死面積以及神經功能缺失呈正相關；有些學者研究后發現在腦梗死時血清IL－6 產生明顯增加，這樣就加重了內皮細胞ICAM 表達，從而使血細胞與相應的內皮細胞黏附大大的增強，進一步會阻塞微小的血管逐漸的加重缺血性損害［6］。

本研究發現PCI患者急性期血清的HGF 及IL－6水平較穩定性腦梗死患者水平升高，并且PCI組中神經功能評分比較后發現輕、中、重組血清的HGF 及IL－6表現水平逐漸升高，同樣經頭顱CT 證實的梗死小、中、大面積組中的HGF及IL－6水平逐漸升高，差異均具有統計學意義（均P＜0.05）。這樣我們發現PCI組中隨著神經功能缺損越重HGF及IL－6水平增多，這說明進展性腦梗死患者在早期由于血管閉塞造成的缺血、缺氧非常嚴重，會產生劇烈的炎癥反應，造成神經元受損，伴隨著時間的發展，患者所表現出來的神經功能缺損程度會進一步的加重并惡化。進展性腦梗死患者急性期的血清中炎性因子反應敏捷，所以檢測患者血清HGF及IL－6對于盡早、盡快的發現PCI并且預知其造成的的危險程度具有一定的前瞻價值。

［1］ Terai S.Clinical course o f acute deep infarcts in carotid system－pa thogenesis of progresing stroke［J］.Nippon Ronen Igakkai Zasshi，1999，36（11）：811－816.

［2］ 王維治.神經病學［M］.北京：人民衛生出版社，2006：740.

［3］ 中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379－380.

［4］ Licata G，Tuttolomondo A，Sinagra D，et al.D iabetes m e llitus and stroke［J］.Ital H eart，2002，3（5）：471－472.

［5］ Honda S，Kagoshima M，Wanaka A，et al.Localization and functional Coupling of HGF and c－Met／HGF receptor in rat brain：implication as neurotrophic factor［J］.Brain Res Mol Brain Res，1995，32（2）：197－210.

［6］ Betz AL，Schielke GP，Yang GY.IL－1in cerebral ischimia［J］.Keio J Med，1996，45（3）：230－237.