定量病理技術對腋淋巴結陰性乳腺癌患者預后的評估探討

黃銳

【摘要】目的：探討定量病理技術對腋淋巴結陰性乳腺癌患者治療的療效。方法：隨機選取2012年1月至2013年12月間到我院接受腋淋巴結陰性乳腺癌治療的100例病人，采用定量病理技術和Feulgen染色技術，結合Cox比例風險回歸模型，對影響腋淋巴結陰性乳腺癌的因素進行分析。結果：核面積、核周長、DNA指數、核最大直徑、核最小直徑是影響乳腺癌預后的主要因素。結論：定量病理技術結合有效統計方法，是判斷腋淋巴結陰性乳腺癌治療預后效果有效手段之一。

【關鍵詞】定量病理技術；乳腺癌；預后

【中圖分類號】R737.9 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0040-01

腋窩淋巴結狀況是評價乳腺癌患者預后狀況的一個重要因素，大約有30%的腋淋巴結陰性乳腺癌患者在術后十年內面臨著復發和遠處轉移的風險。尋找出淋巴結轉移以外的預后判斷指標，盡早篩選出存在潛在轉移風險的患者，給予及時控制，是提高腋淋巴結陰性乳腺癌治療療效的關鍵。隨機選取2012年1月至2013年12月間到我院接受腋淋巴結陰性乳腺癌治療的100例病人，我們采用定量病理技術和Feulgen染色技術，結合Cox比例風險回歸模型，對影響腋淋巴結陰性乳腺癌的因素進行分析。探討其對腋淋巴結陰性乳腺癌預后情況判斷的實用價值。

1 資料與方法

1.1 基本資料

隨機選取2012年1月至2013年12月間到我院接受腋淋巴結陰性乳腺癌治療的100例病人，手術之前均符合以下條件：手術前沒有出現遠處轉移，未經化療；臨床、病理和隨訪資料完整；保存有完整腫瘤原發灶蠟塊。全部病例均為女性，年齡在26到75歲之間。絕經前20例，絕經后80例。原發腫瘤≤2cm，62例；2cm<原發腫瘤≤5cm，35例；原發腫瘤>5cm，3例。100例病例中，術后五年內轉移復發的17例，占17%，均以臨床、CT、B超或者全身骨掃描結果作為依據。

1.2治療方法

100例的存檔蠟塊，每一例進行4um厚的連續切片兩張，在嚴格的質量控制標準下分別進行Feulgen和HE染色，經過Feulgen染色后細胞核DNA呈現出紫紅色。病例醫師對HE染色切片進行組織學分級，一級15例，二級41例，三級44例。對Feulgen染色切片進行腫瘤細胞核原位定量測定，把切片放大四百倍，每一例隨機測量大于50的淋巴細胞以及沒有重疊的100到200個腫瘤細胞。測量參數標準：（1）形態結構參數：核面積、核周長、核最大直徑、核最小直徑以及核形狀因子；（2）DNA倍體分析：每一例的分析都以同一切片中淋巴細胞DNA的平均值為兩倍體的對照值；（3）DNA定量指標：DNA指數=腫瘤細胞核DNA A值/淋巴細胞核DNA A值。

1.3統計學分析

計量資料采用本次研究中的數據處理應用統計學軟件SPSS10.0進行處理；計量資料應用單因素方差分析；計數資料應用秩和檢驗；數據表示采用均數±標準差（X±s）；若p<0.05，表示差異具有統計學意義。

2 結果

（1）100例乳腺癌病理判斷一致性檢驗：p<0.05，診斷一致性程度理想；（2）細胞核形態參數比較：全部手術后五年內沒有出現復發或者遠處轉移，除了形狀因子外，兩組之間具有顯著差異（見表1）；（3）細胞核DNA含量以及倍體分布比較：復發轉移組和無復發轉移組倍體分布以及細胞核DNA含量分布具有顯著差異；（4）Cox模型對因素分析：最終結果表明對腋淋巴結陰性乳腺癌患者預后情況有顯著影響的因素是核面積、核周長、DNA指數、核最大直徑、核最小直徑。

3.討論

我們對到我院接受腋淋巴結陰性乳腺癌治療的100例病人預后情況進行了研究，為了對腋淋巴結陰性乳腺癌的預后判斷提供一個可靠客觀的指標，為術后患者的康復提供科學的依據。

腫瘤細胞核的形態變化代表了細胞的生物學行為、分化程度以及預后。相關研究表明，決定局部復發的重要因素是核異質性。對于形態的變化，傳統的做法是進行定性描述，運用圖像分析將其量化，并且可以代表核異質性這一特點。通過對本組病例的分析，可以發現無復發轉移組相對于復發轉移組的細胞核面積、核周長、核最大直徑、核最小直徑乳腺癌小；核形狀因子兩組之間的差異不顯著，表明了單純用形狀因子不能反映出腋淋巴結陰性乳腺癌細胞核形態的變化特點，而需要結合其他的核參數進行綜合分析。

對于腋淋巴結陰性乳腺癌倍體分析和細胞核的DNA含量，相關科學家研究發現，二倍體患者的五年生存率要明顯高于非整倍體乳腺癌患者；細胞核DNA的含量過高是部分患者預后較差的原因之一。通過本次研究發現，復發轉移組乳腺癌的DNA指數要明顯高于無復發轉移組。

定量病理學是利用多種方法和手段，獲得描述生物微觀形態或者宏觀組織的數據圖像，從量化的角度描述發病原因、病變特征以及發病機理。包括了形態結構定量、DNA含量以及倍體分析。圖像分析可以獲得核面積、核周長等形態參數，保留完整的細胞組織形態，并且操作簡單，可以使形態觀察和定量測定同步進行，更加適合臨床中腫瘤病理的研究。我們采取DNA特染技術，能夠真實反映細胞核的DNA含量，提高了待測DNA成分的可測性和表達性。同時，還可以利用石蠟切片，對臨床回顧性資料進行研究，簡單快速穩定。

參考文獻

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