瑞舒伐他汀降低冠狀動脈粥樣硬化心臟病血漿中同型半胱氨酸的Meta分析

萬國楨 張錦 姚亞麗

【摘要】目的 應用系統評價的方法評價瑞舒伐他汀（rosuvastatin， RSV）與阿托伐他汀（ atorvastatin， ATV）降低冠狀動脈粥樣硬化心臟病血漿中同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）的療效，為臨床實踐與研究提供參考。方法 收集所有治療CAS中應用RSV與ATV的隨機對照試驗，選擇適合本研究納入及排除標準的文獻進行質量評價。結果 共納入4篇RCT（402例患者）。Meta分析結果顯示，瑞舒伐他汀與阿托伐他汀比較治療CAS患者6個月時，血漿中同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白（Hs-CRP）、頸動脈內膜中層厚度（IMT）降低程度有統計學意義。結論 與ATV比較，RSV治療CAS可有效降低患者血漿中Hcy、Hs-CRP、IMT濃度，表現出較為滿意的臨床效果，尚需大樣本高質量的RCT進一步驗證。

【關鍵詞】瑞舒伐他汀；阿托伐他汀；冠狀動脈粥樣硬化

【中圖分類號】R543.5 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）03-0050-01

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerosis， CAS）由多種因素聯合影響導致，嚴重威脅老年患者的生命安全，正確、有效的治療顯得愈加重要。本文旨在治療CAS中應用RSV與ATV的進行Meta分析，探討其臨床價值，為進一步的臨床實踐和相關研究提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 文獻納入與排除標準

1.1.1 研究對象 確診為冠狀動脈粥樣硬化心臟病的患者，且實驗組與對照組在年齡、性別、血脂水平、體重指數等各方面差異無統計學意義（P>0.05）。排除嚴重心臟器質性疾病、腎臟疾病、嚴重肝臟膽道器質性疾病、服用ACEI 類藥物明顯不耐受的患者、精神疾病、癲癇病史等特殊人群。

1.1.2 干預措施 實驗組與對照組均給予同等常規治療，在此基礎上實驗組給予10mg瑞舒伐他汀，口服，1次/晚。療程為6～12個月；對照組給予10mg阿托伐他汀，口服，1次/晚。療程為6～12個月

1.1.3 測量指標 主要指標為規律用藥后血漿中同型半胱氨酸（umol/L）、超敏C反應蛋白（g/L）、頸動脈內膜中層厚度（mm）。

1.2 統計學分析

采用Cochrane協作網提供的RevMan5.2版軟件。各納入研究結果間的異質性采用x2檢驗。當各研究間有統計學同質性（ P≥0.1，I2≤50%），采用固定效應模型進行分析；當各研究間存在統計學異質性（ P<0.1，I2>50%），分析其異質性來源，根據可能導致異質性的因素進行亞組分析。當納入研究各亞組之間存在統計學異質性而無臨床異質性或差異無統計學意義時，則采用隨機效應模型進行分析。如兩組間異質性過大，則采用描述性分析。

2 結果

療效與安全性Meta分析結果如表1所示。

表1 納入研究的基本特征

納入研究 年份 男/女 年齡（歲） 樣本量 評價指標 測量時間 RSV組 ATV組 RSV組 ATV組 RSV組 ATV組 蘇峰[16]2013 48/4462.5±13.5 46 46 ①②③ 12月曹健[17]2014 31/19 30/20 62.4±7.3 62.1±6.8 50 50 ①②③ 6月王宏敏[18]2014 16/14 17/13 70.5±4.2 72.3±4.6 30 30 ①②③ 6、12月楊文[19]2013 39/37 38/36 65.7±8.5 65.4±8.6 76 74 ①②③ 6、12月①同型半胱氨酸；②高敏C反應蛋白；③頸動脈內膜厚度

3. 討論

本Meta分析結表明：與ATV比較，RSV治療CAS患者6月、12月后血漿Hsy、Hs-CRP顯著降低，頸動脈內膜厚度顯著減輕，說明RSV可明顯改善CAS患者相關指標嚴重程度，有效改善患者冠狀動脈及頸動脈粥樣硬化，延緩病情發展。近年來隨著臨床醫務工作者對冠狀動脈粥樣硬化心臟病診療技術的不斷探索，高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia， HHCY）被證明與多種心血管疾病存在關聯。有研究[20，21]表明血漿中Hsy的減少也可降低腦梗死發生率；亦有研究[22，23]表明高同型半胱氨酸血癥對原發性高血壓病患者發生冠心病具有預測價值。同時Hs-CRP[24，25]、頸動脈IMT[26，27]等相關指標作為協同指標也能較好反映ADS病情嚴重程度及預后療效。

本研究存在諸多局限性，主要表現在：本研究納入的3個RCT[16-18]均未對隨機細節進行描述且全無盲法實施的報道，僅有一個研究[19]提及隨機數字表進行隨機分組，一個研究[18]未提及隨機對照情況；本研究納入的文獻內容均未涉及費用- 效益分析，未能進行費用-效益、劑量-效應的綜合分析；Meta分析中部分指標的納入研究樣本量偏小。

同時，本文只檢索了公開發表和可得到的中、英文文獻，存在文獻納入不全的缺陷。且目前臨床對該指標的應用上尚處于新興階段，故該結果對臨床的指導意義還有待進一步驗證，為進一步推動這一有效指標在臨床上發揮積極作用，尚需大樣本、多中心的高質量研究來提高本類研究的證據強度。

參考文獻

[1] 黃克鈞， 朱中玉， 高傳玉， 張嘉瑩， 陳巖， 牛振民. 脂蛋白（a）及其聯合其他血脂指標對冠心病診斷價值的評價. 中國動脈硬化雜志 2004：589-92.

[2]朱秋敏. 血脂水平與冠心病患者脈粥樣硬化關系分析. 中國社區醫師（醫學專業） 2012：216.

[3]賈興旺， 田亞平， 董振南， 周和平. 冠心病患者血脂及載脂蛋白水平的關系. 軍醫進修學院學報 2007：66-7.