恩替卡韋聯合水飛薊素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效觀察

孫德榮　陳繼旺　孫立秋*

（1 大慶市第二醫院感染科，黑龍江 大慶 163461；2 哈爾濱醫科大學附屬第四醫院腎內科，黑龍江 哈爾濱 150086）

恩替卡韋聯合水飛薊素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效觀察

孫德榮1陳繼旺1孫立秋2*

（1 大慶市第二醫院感染科，黑龍江 大慶 163461；2 哈爾濱醫科大學附屬第四醫院腎內科，黑龍江 哈爾濱 150086）

目的觀察恩替卡韋聯合水飛薊素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的療效及安全性。方法選擇126例慢性乙型肝炎患者，隨機分為兩組，治療組70例采用恩替卡韋聯合水飛薊素治療，對照組56例采用單一恩替卡韋治療，療程24周。療程結束后，分別進行肝功能、HBV-DNA，及乙型肝炎五項指標檢測。結果治療結束后，治療組肝功能復常率高于對照組（P＜0.05），治療組HBV-DNA陰轉率和HBeAg陰轉率高于對照組，但無顯著性差異（P＞0.05）。結論恩替卡韋聯合水飛薊素較單用恩替卡韋組可明顯改善乙型肝炎患者肝功能指標，而病毒學及血清學指標改善無明顯差異。

恩替卡韋；水飛薊素；HBeAg陽性；慢性乙型肝炎

我國是乙型肝炎發病大國，并且人均收入較低，高昂的治療費用使大多數患者失去治療時機，從而發展為肝硬化。慢性乙型肝炎治療的重要目標是清除或持續抑制乙型肝炎病毒（HBV），減輕肝臟炎癥，預防肝纖維化、肝功能失代償、肝細胞性肝癌的發生，從而最終延長患者的生存期［1］。人類感染乙型肝炎病毒后，可產生多種不同結局，如無癥狀病毒攜帶、慢性肝炎、肝硬變、肝癌，目前尚無特效治療手段，治療方案主要是抗病毒和抗纖維化治療，干擾素和核苷類似物為一線抗病毒治療藥物，其抗病毒治療效果以取得公認，但是臨床上我們發現，相同病毒基因型、相同臨床表現的人群，在抗病毒治療取得應答后，肝臟生化指標的改善卻不盡相同。如果在抗病毒治療的基礎上，加用護肝藥物，可能會對肝臟生化指標改善有所影響，延緩病情進展。我們采用恩替卡韋聯合水飛薊素為治療方案，探討其對HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效的影響。

1　材料與方法

1.1一般資料：選擇2013年1月至2014年1月在大慶市第二醫院住院的慢性乙型肝炎患者126例，依照慢性乙型肝炎防治指南的診斷標準選擇符合條件的病例。其中男66例，女60例；年齡18～65（35.3±6.3）歲。將患者隨機分為治療組和對照組，治療組70例，其中男性62例，女8例，年齡18～60歲，平均年齡（31.2±6.1）歲；對照組56例，年齡

24～65歲，平均年齡（39.2±5.3）歲；二組患者性別、年齡、生化指標、乙型肝炎病毒標志物、HBV-DNA及臨床表現等均無顯著性差異（P＞0.05），研究資料具有較好的可比性。入選標準：①年齡18～65歲。②臨床診斷為慢性乙型肝炎且目前進行抗病毒治療。③HBeAg陽性；血清HBV-DNA陽性；血清谷丙轉氨酶升高，在正常參考值上限的2～10倍；排除標準：①有腹水、食管胃底靜脈曲張出血或肝性腦病病史；②除外已用其他核苷類抗病毒藥物治療者；③妊娠或哺乳期婦女；④不伴有其他病毒性肝炎者；⑤有大量飲酒史及吸毒史；⑥除外酒精性、藥物性、自身免疫性、代謝性等肝病者；⑦除外高血壓、心臟病等病史者。

1.2治療方法：二組患者給予高蛋白低脂肪飲食，保證患者的熱量供給，并囑患者盡量臥床休息；治療組給予恩替卡韋0.5 mg，1次/天口服。水飛薊素4粒，3次/天口服。連續4周；對照組給予恩替卡韋0.5 mg，1次/天口服。

1.3觀察指標：觀察患者治療前及治療開始后每2周詳細記錄患者臨床癥狀、體征及化驗指標；臨床癥狀、體征包括乏力、惡心、嘔吐、納差、腹脹、肝區不適、肝臟腫大的變化等。化驗指標包括血清天冬氨酸氮基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、谷氨酰轉肽酶（GGT），HBV-DNA、及乙型肝炎五項指標檢測。

1.4統計學處理：所得數據采用SPSS 16.0統計分析軟件處理，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組治療前癥狀、體征比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組均好轉，治療組較對照組無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組臨床癥狀、體征治療改善情況 例［n（%）］

表2　治療前后兩組肝功能比較（，IU/L）

表2　治療前后兩組肝功能比較（，IU/L）

注：治療組治療前后肝功能指標水平顯著性差異（P＜0.05）；對照組治療前后無顯著差異（P＞0.05）

組別　觀察時間　ALT　AST　GGT治療組　治療前　120.4±41.3　112.4±28.4　190.1±71.2治療后　33.6±11.4　57.3±13.5　65.4±22.3對照組　治療前　115.2±30.4　110.6±26.5　160.4±76.6治療后　93.4±10.5　87.0±8.3　132.6±15.3

表3　兩組HBV-DNA、HBeAg陰轉率比較［n（%）］

2.2兩組治療前后肝功能比較，見表2。

2.3兩組治療后HBV-DNA、HBeAg陰轉比較，見表3。

3　討　論

乙型肝炎病毒復制可以引起肝細胞破壞，可造成肝臟匯管區及其周圍炎癥，從而誘發細胞外基質的增生和沉積，進而出現纖維組織增生，發展成肝纖維化，如果早期治療，能夠使病情逆轉，如發展為肝硬化，則不可逆轉。目前對乙型肝炎患者的治療主要是抗病毒和抗肝纖維化治療，使患者獲得病毒學應答、肝功能復常、抑制肝纖維化形成，同時減輕肝臟炎癥及壞死、盡量避免發展為肝硬化、肝衰竭和肝癌［2］。

目前世界上有干擾素、拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定等藥物用于慢性乙型肝炎的抗病毒治療，其中恩替卡韋抗病毒作用強、耐藥率低及不良反應少，通過強效抑制HBV復制，針對病因治療，可以延緩肝纖維化進展，但單用恩替卡韋抗肝纖維化作用有限，不少治療患者最終仍然發展為肝硬化，目前研究發現水飛薊素具有明顯的保護肝細胞膜的作用，二者聯合應用可能在抗肝纖維化方面會顯示出一定的優勢。

本研究對126例HBeAg陽性慢性乙型肝炎的患者進行對比分析，發現恩替卡韋聯合水飛薊素治療在恢復患者癥狀及HBV-DNA載量下降的情況較單用恩替卡韋組無顯著性差異（P＞0.05），而在肝功能復常的比較中，發現二者存在統計學差異（P＜0.05），可以說明加用水飛薊素對肝臟功能的恢復具有明顯的作用。

水飛薊為菊科植物水飛薊的果實，用于保肝及治療各型肝炎有確切療效。水飛薊素是從水飛薊中提取的有效成分，藥理研究發現，本品具有清除活性氧，對抗脂質過氧化，維持細胞膜的流動性，抑制NO產生及其與氧離子的結合，保護肝細胞膜，促進肝細胞修復、再生，免疫調節，抗肝纖維化等作用。

4　結　論

本研究發現恩替卡韋聯合水飛薊素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者對肝功能復常有很好的療效，但在降低病毒載量及HBeAg陰轉率與恩替卡韋單藥治療無明顯差異。說明恩替卡韋聯合水飛薊素治療對HBeAg陽性慢性乙型肝炎肝功能復常治療有效，此方案切實可行，但此研究存在樣本量小，臨床資料不完善等不足，還需大樣本長期隨訪才能更準確反映治療效果，從而指導臨床治療方案的制定。

［1］莊輝.病毒性肝炎的流行病學［J］.中國計劃免疫，2004，10（3）：180-181.

［2］中華醫學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組，中華醫學會肝病學分會重型肝與人工肝學組.肝衰竭診療指南［J］.中華內科雜志，2006，45（12）：1053-1056.

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1671-8194（2015）11-0059-02