鹽酸坦洛新聯合托特羅定治療女性膀胱出口梗阻的臨床研究

宋 晨，黃邦高，諸靖宇，周 鵬

(杭州市第三人民醫院，浙江 杭州 310009)

·基礎與臨床研究·

鹽酸坦洛新聯合托特羅定治療女性膀胱出口梗阻的臨床研究

宋 晨，黃邦高@，諸靖宇，周 鵬

(杭州市第三人民醫院，浙江 杭州 310009)

目的：觀察鹽酸坦洛新緩釋片(積大本特)聯合托特羅定治療女性膀胱出口梗阻合并膀胱過度活動癥的臨床療效。方法將87例女性膀胱出口梗阻合并膀胱過度活動癥患者隨機分成實驗組(45例)和對照組(42例)，實驗組給予鹽酸坦洛新緩釋片聯合托特羅定口服治療，對照組給予鹽酸坦洛新緩釋片口服治療。連續治療2周，觀察2組患者治療前和治療2周后的排尿日記(包括排尿次數、夜尿次數、排尿量等)及尿動力學檢查指標(包括最大尿流率、殘余尿量)。結果治療后實驗組與對照組各指標較治療前均有明顯改善，但實驗組在排尿次數、夜尿次數、最大膀胱容量改善更為顯著(P<0.05)，且未增加膀胱殘余尿量。結論鹽酸坦洛新緩釋片聯合托特羅定治療女性膀胱出口梗阻合并膀胱過度活動癥的療效確切，是值得臨床推廣的治療方法。

鹽酸坦洛新緩釋片;女性；膀胱；梗阻

Abstract: [Objective]To observe the effects of the Tamsulosin and Tolterodine combination treatment of female bladder outlet obstruction. [Method]87 female bladder outlet obstruction patients were devided into experimental (n=45) group and control (n=42) group. The experimental group was givenTamsulosin combined with Tolterodinefor two weeks, and the control group was given only Tamsulosin for two weeks. We observed that theurination frequency, voiding volume, nocturnal frequency, Qmax, PVRand the parameterswere analyzed by SPSS13.0. [Result]Thefrequency, voiding volume, nocturnal frequency in experimental group were increased obviously in experimental groupthan that in the control group (P<0.05). There were no obvious difference in Qmax and PVR between the two groups (P>0.05). [Conclusion]Tamsulosin combined with Tolterodine can be used in the treatment of female bladder outlet obstruction with overactive bladder syndrome showingpositive effects. It is worth spreading.

Keywords: tamsulosin; female; bladder; obstruction

女性膀胱出口梗阻表現為尿頻、尿急、夜尿增多、排尿不凈，常合并有膀胱過度活動癥，嚴重影響女性生活質量。我院泌尿科自2010年10月至2013年3月應用鹽酸坦洛新緩釋片(積大本特)聯合托特羅定治療女性膀胱出口梗阻合并膀胱過度活動癥，效果滿意，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象

入選標準：(1)女性患者；(2)主訴排尿費力、尿線變細、尿頻尿急伴或不伴急迫性尿失禁；(3)尿流動力學檢查指標：女性患者最大尿流率<12ml/s，最大逼尿肌收縮壓力>25cmH2O。儲尿期出現逼尿肌不穩定收縮。符合2004 ICS提出的女性膀胱出口梗阻及膀胱過度活動癥的診斷標準[1]。排除標準：(1)合并有嚴重心腦血管或肝腎等疾病危及生命，以及意識不清者；(2)婦女妊娠期；(3)青光眼、糖尿病及神經系統病變；(4)尿常規及潔尿培養異常。選取我院泌尿外科2010年10月至2013年3月門診及住院符合標準的女性患者87例，年齡17～72歲(平均56.2±12.8歲)，病程5～23個月(平均13±2.4月)。均表現為尿頻、尿急及排尿費力。87例患者以投幣法隨機分組，正面為實驗組(45例)，反面為對照組(42例)。

1.2 治療方法

1.21 對照組 給予鹽酸坦洛新緩釋片0.2mg口服每晚一次。連續治療2周。

1.22 實驗組 給予鹽酸坦洛新緩釋片聯合托特羅定口服治療，其中鹽酸坦洛新緩釋片0.2mg口服每晚一次，托特羅定2mg口服每日2次。連續治療2周。

1.3 評價指標

觀察2組患者治療前和治療2周后的排尿日記(包括排尿次數、夜尿次數、排尿量等)及尿動力學檢查指標(包括最大尿流率、平均尿流率和殘余尿量等)。

1.4 統計學處理

2 結果

2組患者治療前各指標均無差異(P>0.05)。通過上述藥物治療后，2組分別與治療前比較，排尿次數、夜尿次數均明顯減少，最大尿流率、排尿量等均顯著提高，差異具有統計學意義(P<0.05)。實驗組的排尿次數、夜尿次數均較對照組減少明顯(P<0.05)，而最大排尿量增加明顯(P<0.05)；最大尿流率與殘余尿量差異不顯著，見表1，表2，表3。

表1 2組治療前后排尿日記各項指標比較

*實驗組和對照組治療前后差值比較

表2 2組治療前后尿動力學各項指標比較

*實驗組和對照組治療前后差值比較

表3 2組治療前后尿動力學各項指標比較

*實驗組和對照組治療前后差值比較

3 討論

3.1 膀胱出口梗阻病因及治療

近年來隨著人們對生活質量的認識不斷提高，一旦出現下尿路刺激癥狀后能較早就醫，從而使膀胱出口梗阻檢出率逐漸上升，而膀胱頸梗阻是膀胱出口梗阻的最常見類型。女性膀胱頸梗阻的病因可分為功能性梗阻(膀胱內括約肌痙攣)和機械性梗阻(膀胱頸纖維化攣縮或平滑肌增生)兩類[2]。膀胱頸梗阻可以發生在任何年齡段，以老年女性常見，年齡越大，發病率越高，患者出現夜尿增多及進行性排尿困難，伴有尿頻尿急，急迫性尿失禁，是女性膀胱頸梗阻的早期癥狀[3]。實驗組和對照組出現尿失禁的病例分別為15例和17例。相對于排尿期梗阻癥狀，比如尿線變細、排尿等待或排尿停頓等，儲尿期下尿路癥狀對患者生活質量的影響更為嚴重[4]。因此，藥物治療膀胱出口梗阻應包含兩方面內容：(1)有效解除排尿梗阻；(2)迅速而持續地改善儲尿期下尿路癥狀[5]。鹽酸坦洛新緩釋片是α1A、D受體阻滯劑，高選擇作用于膀胱頸部，對全身作用影響小，因此對血壓影響較小。在本組患者中應用鹽酸坦洛新緩釋片這一α受體阻滯劑可以有效地開放膀胱頸，達到迅速緩解排尿困難的效果。但基礎研究發現，膀胱出口梗阻逼尿肌不穩定可導致引發逼尿肌收縮的這一受體分布上調。臨床也觀察到，應用α受體阻滯劑，可使膀胱出口梗阻患者多項尿動力學指標獲得改善，比如最大尿流率增加、最大排尿壓力降低以及尿意時膀胱容量增加等，在本組實驗中得到驗證。但是，這些尿動力學指標的變化并不總是帶來患者儲尿期下尿路癥狀改善[6]。

3.2 膀胱過度活動癥的病因及治療

膀胱活動過度癥是膀胱壁和逼尿肌上毒蕈堿受體過度興奮所致尿頻尿急癥狀，可伴或不伴有急迫性尿失禁[7]。托特羅定是一種新型有效的毒蕈堿樣受體拮抗劑，在取得可靠療效的同時能顯著降低口干不良反應的發生率及發生程度，大大提高了患者的耐受性[8]。

3.3 鹽酸坦洛新緩釋片聯合托特羅定治療療效評估

對照組中42例及實驗組中45例治療后臨床癥狀明顯緩解，相關尿動力學指標如最大尿流率、A/G值等均較治療前有明顯改善，提示單用鹽酸坦洛新緩釋片能有效降低后尿道阻力，在統計患者有效率時發現大部分患者在用藥24～72小時即有改善，起效迅速，有效改善女性膀胱出口梗阻合并膀胱過度活動癥患者最大尿流率、減少排尿次數，增加膀胱容量；且沒有出現明顯低血壓等副作用及不良反應，單一使用能達到滿意效果，與文獻報道相似。但實驗組給予托特羅定聯合治療較單用鹽酸坦洛新緩釋片更能減少排尿次數，包括夜尿次數；改善儲尿期癥狀，增加膀胱最大容量，因托特羅定在抑制膀胱逼尿肌不穩定收縮同時會降低逼尿肌收縮力。基于這個擔心我們在此次研究中觀察患者殘余尿量改變，本組病例中殘余尿量并無明顯增加，提示托特羅定聯用鹽酸坦洛新緩釋片可以同時改善排尿困難癥狀，且不增加殘余尿量。主、客觀療效指標均表明，對于明確存在膀胱出口梗阻的女性排尿困難患者，應用鹽酸坦洛新緩釋片能改善癥狀，但聯用托特羅定治療能提高患者治療滿意度，是一種較好的選擇。本研究納入研究對象相對較少，以后將進一步完善隨機統計方法，觀察藥物確切療效，指導臨床進一步治療，其更深層次的臨床價值有待于進一步研究。

[1] Defreitas GA，Zimmern P E，Lemack GE，et a1.Refining diagnosis of anatomic female bladder outlet obstruction：comparison of pressure-flow study parameters in clinically obstructed women with those of normal controls [J]．Urology，2004，64(4)：675-679．

[2]高磊．35例女性原發性膀胱頸部梗阻的臨床分析[J].牡丹江醫學院學報，2008，29(2)：26-28．

[3]Blaivas JG，Flisser AJ，Tash JA．Treatment of primary bladder neck obstruction in women with transurethral resection of the bladder neck[J].J Urol，2004，171：1172．

[4]Athanasopoulos A,Gyftopouloos F,Giannitsas J, et al.Combination treatment with an α-bloker plus an anticholinergic for bladder outlet obstruction:a prospective, randomized,controlled study[J]. J Urol,2003,169(6):2253-2256．

[5]Prince D,Potential mechanisms of action of superselective alpha(1)adrenoceptor antagonists[J].Eur UROL,2001,40(1):5-9．

[6]何順發，宮大鑫，王平．膀胱出口部分梗阻大鼠逼尿肌膽堿能和腎上腺素能受體變化的研究[J].中華泌尿外科雜志，2007，28(5)：308-311．

[7]金錫御，宋波，楊勇.中國泌尿外科疾病診斷治療指南[M]．北京：人民衛生出版社，2011：147-153．

[8]李富林，葉向陽.托特羅定治療膀肌過度活動癥的療效觀察[J].中國現代藥物反應, 2009, 3(l4)：130-131．

TheclinicstudyoftheTamsulosinandTolterodinecombinationtreatmentoffemalebladderoutletobstruction

SONGChen，HuangBanggao@，ZHUJingyu，ZHOUPeng

(The Third People’s Hospital of Hangzhou, Hangzhou 310009, China)

宋 晨(1985-)，男，浙江杭州人，本科，住院醫師。研究方向：排尿功能障礙

黃邦高 sunson33@sina.com

R695.1

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1672-0024(2015)04-0055-04

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