宮腔診刮組織中PTEN與p16的表達與子宮內膜癌病理分期的關系研究

孔偉梁

(長興縣中醫院，浙江 長興 313100)

·基礎與臨床研究·

宮腔診刮組織中PTEN與p16的表達與子宮內膜癌病理分期的關系研究

孔偉梁

(長興縣中醫院，浙江 長興 313100)

目的：探討宮腔診刮組織中PTEN與p16的表達與子宮內膜癌病理分期的關系。方法回顧性分析我院刮宮標本的存檔蠟塊132例不同子宮內膜組織中PTEN與p16的表達情況。結果PTEN和p16在腺癌子宮內膜表達率顯著低于正常子宮內膜組織和內膜增生癥子宮內膜組織，差異具有統計學意義(P<0.05)；PTEN和p16在手術病理分期Ⅰ期和Ⅱ期陽性表達率均顯著高于Ⅲ-Ⅳ期，在組織學分化程度高分化陽性表達率顯著高于中分化和低分化，在肌層浸潤深度≤1/2的癌組織陽性表達率顯著高于肌層浸潤深度>1/2的癌組織，在無淋巴結轉移的癌組織陽性表達率顯著高于有淋巴結轉移的癌組織，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論PTEN與p16的表達與子宮內膜腺癌的手術病理分期、組織分化程度、肌層浸潤深度以及是否發生淋巴結轉移有關，可能參與了腫瘤細胞的增殖、分化過程。

PTEN；p16；表達；子宮內膜癌；病理分期

Abstract:[Objective]To explore the relationship between the pathologic expression of PTEN and p16 in curettage speciments and the prognosis of endometrial carcinoma. [Method] The expressions of PTEN and p16 in 132 cases of curettage specimen in parafin section were retrospective analyzed. [Result]The expression rate of the PTEN and p16 in adenocarcinoma of endometrium were significantly lower than in normal endometrial tissue and in endometrial hyperplasia endometrium tissue(P<0.05). The positive expression rate in surgical pathologic stage I and II were significantly higher than in stage III and IV in p16(P<0.05). The positive expression rate in high histologic differentiatedtissue wassignificantlyhigher than in moderately differentiated and poorly differentiatedtissue (P<0.05). The positive expression rate in moderately differentiatedtissues was significantly higher than in poorly differentiatedtissues(P<0.05). The positive expression rate in carcinoma tissue with muscular infiltration depth≤1/2 wassignificantlyhigher than in carcinoma tissue with muscular infiltration depth>1/2(P<0.05). The positive expression rate incarcinoma tissuewith no lymph node metastasis was significantly higher than with lymph node metastasis(P<0.05). [Conclusion]Thereare close relationship between the pathologic expression of p16 in curettage speciments and the prognosis of endometrial carcinoma.The gene expression may be involved in tumor cell hyperplasia and atomization andmay be related with the prognosis of endometrial carcinoma.

Keywords: PTEN; p16; expression; endometrial cancer; pathological stage; prognosis

子宮內膜癌是婦科常見生殖道惡性腫瘤之一，多發于絕經后婦女，嚴重威脅女性身體健康[1]。研究發現，細胞張力蛋白同源的磷酸酯酶(Phosphatase and Tension Homolog Deleted on Chromoson10,PTEN)和細胞周期蛋白依賴性激酶4抑制基因(p16)均可參與細胞生長過程，引起細胞生長失控而引發癌變[2]。現回顧性分析我院收治的子宮內膜癌患者宮腔診刮組織中PTEN與p16基因的表達情況，探討二者與子宮內膜癌的病理分期的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月至2014年6月我院刮宮標本的存檔蠟塊132例作為研究對象。所有患者手術前均未接受過放療或化療或性激素治療，且無其它惡性腫瘤。患者年齡為35～71歲，平均年齡為(57.51±8.44)歲，其中正常子宮內膜(均為增生期)30例，增生癥子宮內膜(包括單純、復合及不典型增生)40例，子宮內膜腺癌62例。手術病理分期：按照國際婦產科協會(FIGO)修訂的子宮內膜癌手術分期標準[3]，Ⅰ期26例、Ⅱ期16例、Ⅲ-Ⅳ期20例，組織學分化程度高分化(G1)26例、中分化(G2)24例、低分化(G3)12例，肌層浸潤深度≤1/2的有30例，20例有淋巴結轉移。

1.2 方法

所有診刮標本存檔蠟塊均重新制成4μm厚切片2份，其中1份進行HE染色，在光鏡下復查病理結果；另一份進行免疫組化SP法染色[4]，染色方法按說明書進行，抗體為PTEN 單克隆抗體和p16單克隆抗體，抗體濃度為1:100，以PBS磷酸鹽緩沖液代替一抗作陰性對照，使用已知陽性片作為陽性對照[5]。

1.3 觀察指標

觀察PTEN和p16在不同子宮內膜組織中的表達情況，比較分析PTEN和p16的表達與子宮內膜腺癌臨床病理指標及預后的關系。

PTEN陽性染色標志：胞核中出現棕黃色顆粒，少數可出現胞質染色，偶可見細胞膜染色。p16陽性染色標志：細胞質中出現棕黃色顆粒，偶爾可出現胞核染色[6]。2組均使用顯微鏡高倍鏡，挑選10個具有代表性的視野，每個視野計數100個腫瘤細胞，無陽性染色的細胞為陰性，陽性染色>10%的細胞為陽性(10%～50%為弱陽性，>50%為強陽性)[7]。

1.4 統計學處理

使用SPSS 18.0統計分析，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PTEN和p16在不同子宮內膜組織中的表達

PTEN和p16在正常子宮內膜組織中表達率與內膜增生癥子宮內膜組織中比較，差異無統計學意義(P>0.05)；PTEN和p16在腺癌子宮內膜表達率顯著低于正常子宮內膜組織和內膜增生癥子宮內膜組織，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1、表2。

表1 PTEN、p16在不同子宮內膜組織中的表達[陽性(%)]

表2 PTEN、p16在不同子宮內膜組織中的表達[陽性(%)]

2.2 PTEN和p16的表達與子宮內膜腺癌臨床病理指標的關系

PTEN和p16在手術病理分期Ⅰ期陽性表達率與Ⅱ期表達率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；PTEN和p16在手術病理分期Ⅰ期和Ⅱ期陽性表達率均顯著高于Ⅲ-Ⅳ期，差異具有統計學意義(P<0.05)；PTEN和p16在組織學分化程度高分化陽性表達率顯著高于中分化和低分化，差異具有統計學意義(P<0.05)；PTEN和p16在肌層浸潤深度≤1/2的癌組織陽性表達率顯著高于肌層浸潤深度>1/2的癌組織，差異具有統計學意義(P<0.05)；PTEN和p16在無淋巴結轉移的癌組織陽性表達率顯著高于有淋巴結轉移的癌組織，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 PTEN、p16的表達與子宮內膜腺癌臨床病理指標的關系[陽性(%)]

3 討論

PTEN基因屬于信號通路的抑制因子，具蛋白酪氨酸激酶和脂質磷酸酶雙重活性。PTEN能夠抑制4，5-雙磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)向3，4，5-三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)的不正常轉換，維持PIP3的低水平，阻斷Akt及其下游激酶的活性，促使細胞凋亡[8]；PTEN還可促使FAK去磷酸化，同時作用于PI3K/PKB通路，達到抑制細胞的浸潤和轉移的效果；PTEN還能夠選擇性抑制細胞外信號調節激酶(ERK)的活化，控制細胞周期和細胞轉化[9]。PTEN的低表達可造成細胞不受各種凋亡刺激的作用，最終使細胞過度增生，而發生癌變。

細胞周期循環受到嚴格的調控，所有細胞均按照G0、G1、S、G2、M 5個階段組成的細胞周期反復循環[10]。細胞周期蛋白和細胞周期蛋白依賴激酶是調控細胞周期的關鍵。p16屬于周期蛋白依賴性激酶抑制因子(CKI)，能夠通過影響細胞周期素CyclinD1與CDK4的結合控制細胞周期[11]。當機體p16基因發生異常改變后可引起負調控作用，加速了細胞周期循環，導致細胞過度增殖生長而引發腫瘤。

臨床研究表明，PTEN與p16基因表達與多種腫瘤的發生有緊密聯系，屬于多腫瘤抑制基因[12]。本研究深入探討了PTEN與p16基因的表達與子宮內膜癌病理改變的相關性。本研究結果顯示，PTEN與p16在正常子宮內膜組織中表達率略高于內膜增生癥子宮內膜組織，但差異無統計學意義，而PTEN與p16在腺癌子宮內膜表達率顯著低于正常子宮內膜組織和內膜增生癥子宮內膜組織。表明由正常內膜及增生癥內膜再到子宮內膜腺癌，PTEN與p16的表達率逐漸下降，提示PTEN與p16的表達可能與子宮內膜病變的嚴重程度有關。從手術病理分期來看，本研究中手術病理分期Ⅰ期PTEN與p16陽性表達率略高于Ⅱ期，而手術病理分期Ⅰ期和Ⅱ期PTEN與p16陽性表達率均顯著高于Ⅲ-Ⅳ期。提示隨著手術病理分期增加，PTEN與p16表達率逐漸下降。從組織學分化程度來看，高分化陽性表達率顯著高于中分化和低分化，中分化陽性表達率略高于低分化。提示分化程度越高，PTEN與p16表達率越高。從肌層浸潤深度來看，肌層浸潤深度≤1/2的癌組織陽性表達率顯著高于肌層浸潤深度>1/2的癌組織。提示肌層浸潤深度越深，PTEN與p16表達率越高。從淋巴結轉移情況來看，無淋巴結轉移的癌組織陽性表達率顯著高于有淋巴結轉移的癌組織。提示PTEN與p16表達可能對腫瘤進展有抑制作用。

綜上所述，PTEN與p16的表達與子宮內膜腺癌的手術病理分期、組織分化程度、肌層浸潤深度以及是否發生淋巴結轉移有關，可能參與了腫瘤細胞的增殖、分化過程。

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RelationshipbetweenthepathologicexpressionofPTENandp16incurettagespecimentsandtheprognosisofendometrialcarcinoma

KONGWeiliang

( Chinese Medicine Hospital of Changxin, Zhejiang 313100,China)

孔偉梁(1976-)，男，浙江磐安人，本科，主治醫師。研究方向：組織病理

R737.33

B

1672-0024(2015)04-0046-04