類黃酮抗腫瘤作用的研究進展

袁金麗

摘 要：類黃酮的生物學效應非常廣泛，本文對幾種常見的類黃酮物質的抗腫瘤機制和活性進行了論述，利用其生抗氧化物酶活性的方式將自由基清除，從而能夠將致癌物的致癌作用消除；其還能夠能夠明顯的減少Shc的酪氨酸磷酸化，從而在G2/M期對細胞周期起到顯著的阻滯作用，從而能夠使腫瘤細胞凋亡；利用對核酸拓撲異構酶、致癌劑的代謝酶以及信號轉導途徑中的蛋白激酶的活性的影響，從而對腫瘤細胞的發(fā)生起到抑制作用。

關鍵詞：類黃酮；腫瘤；抗氧化作用

Szent-Gyorg曾經在1936年發(fā)現(xiàn)毛細管的通透性和脆性會在來自桔屬的兩種黃酮類物質的作用下得以降低，而且這些物質具有維生素C的活性。隨后不斷的發(fā)現(xiàn)具有相同功能和相同結構的該類化合物，在高等植物中廣泛地分布的這些物質，人們將其統(tǒng)稱為類黃酮。大量的研究表明，在抗腫瘤形成和生長、抗誘變以及抗炎等方面黃酮及其某些衍生物的藥理作用十分廣泛。本文對常見的幾種類黃酮物質近年來的抗腫瘤相關機制和作用進行了研究。

一、槲皮素的抗腫瘤作用研究進展

1.槲皮素的抗氧化作用

盡管現(xiàn)在沒有完全闡明槲皮素抗腫瘤的分子機制，但是其抗腫瘤機制與其抗氧化功能關系可能比較密切。因為促癌劑的作用，因此細胞會在癌變發(fā)生的過程中會形成很多的活性氧自由基，這樣就會導致氧化應激損傷形成于細胞的蛋白質、RNA和DNA等生物大分子中，從而引發(fā)了細胞的癌變。在某實驗中研究了HepG2和Caco-2細胞系，在研究中發(fā)現(xiàn)類黃酮可以對H2O2誘發(fā)的DNA損傷產生十分顯著的抑制作用。

作為黃酮醇的主要代表，槲皮素又被稱為槲皮酮，其屬于天然中具有最為豐富含量的類黃酮。有相關的研究數(shù)據(jù)表明，每天大約從膳食中每個成人能夠攝入25～50mg的槲皮素。槲皮素的抗氧化作用非常強，其在濃度相對較低的底物的時候可以對細胞色素乙基試鹵靈和氧化乙氧香豆素產生顯著的抑制作用，所以槲皮素可以利用對致癌物代謝酶活性的影響將應激反應消除，對活性氧類物質進行清除，從而能夠起到對腫瘤細胞進行抑制的作用。

2.槲皮素對相關酶的活性的抑制作用

作為P的代謝產物，信號轉導分子IP3在三種酶的作用下可以從IP中生成：磷脂酶C（PLC）、PIP激酶以及磷脂酰肌醇（PI）激酶。這些酶的活性在乳腺癌細胞以及肝癌細胞中能夠出現(xiàn)增高數(shù)倍乃至數(shù)十倍的情況，而對IP3進行分解的兩種磷酸酶則會出現(xiàn)不斷降低的活性，所以腫瘤生長增殖的非常關鍵的一種信號分子就是IP3。腫瘤細胞的IP3濃度會在PI激酶抑制劑槲皮素和抗腫瘤藥物iazofurin的影響下降低，同時IP3介導的信號轉導也會因此而下調，這樣就會對腫瘤細胞的生長產生抑制作用。研究表明，毛地黃黃酮和槲皮素黃酮具有最強的抗腫瘤活性，其能夠對細胞生長受到的表皮生長因子的促進作用進行有效的抑制，同時還會對介導的表皮生長因子受體EGFR的自磷酸化作用和苷激酶的活性產生顯著的抑制作用。除此之外，培養(yǎng)的蛋白激酶C和肝細胞微粒體酶也會受到槲皮素的影響作用，因此槲皮素可能是對黃曲霉酶素致癌作用起到顯著影響的一種有效途徑。

二、水飛薊素的抗腫瘤作用研究進展

1.水飛薊素的抗氧化作用

水飛薊素可以將TPA致癌物質所引起的谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶和皮超氧化物歧化酶的活性降低消除掉。先用水飛薊素處理還可以對環(huán)加氧酶、髓過氧化物酶以及脂質過氧化酶的活性起到顯著的抑制作用，這樣就能夠對上皮脂質過氧化作用進行抑制，從而將除TPA的致瘤作用消除掉。

2.水飛薊素的誘導細胞周期阻滯的作用

水飛薊素會對Kip1/p27和Cip1/p21等細胞周期蛋白依賴激酶抑制物的表達起到有效的抑制作用，并且會對CDKs與CDKIs的結合產生促進作用，使相關周期蛋白和CDKs激酶的活性得以降低。水飛薊素通過對Cip1/p21的增加進行誘導或者通過對erbB1的活化進行抑制，從而使CDKI蛋白的水平得以提升，最終可以在G1期對細胞周期產生阻滯作用。

3.水飛薊素對相關酶活性的抑制作用

水飛薊素能夠利用對腫瘤細胞信號轉導途徑進行干擾、對蛋白激酶活性進行抑制的方式對腫瘤的發(fā)生起到顯著的抑制作用。在各種腫瘤中存在著酪氨酸激酶活性的升高或者酪氨酸激酶的異常的情況，酪氨酸磷酸化在GFR介導下屬于對細胞生長與分化進行調節(jié)的最為關鍵的信號，小鼠細胞系和皮膚中的EGFR會在TPA和紫外線的作用下被激活，而EGFR介導的細胞信號轉導也會在氧化應激作用下被激活。皮膚癌啟動與信號轉導途徑的激活具有十分密切的關系，所以消除抗氧化劑的氧化應激作用就能夠對皮膚癌進行有效的預防和治療。水飛薊素處理可以對EGFR的激活起到顯著的抑制作用，并且能夠明顯的減少Shc的酪氨酸磷酸化，從而在G2/M期對細胞周期起到顯著的阻滯作用，最終能夠對細胞生長和DNA的合成進行抑制。所以水飛薊素對皮膚癌的防治作用主要是利用對EGFR的信號轉導進行阻礙，并且對細胞的正常周期進行干燥，最終能夠對腫瘤細胞的生長增殖進行抑制。

大量的研究表明，聯(lián)合應用腫瘤的化療藥物和類黃酮可以使腫瘤細胞對化療的敏感性得以增強，并且可以對化療藥物的使用劑量起到有效的控制作用，并且使化療殺傷腫瘤細胞的功能得以增強。對含類黃酮豐富的食物進行長期使用能夠對某些腫瘤的發(fā)生起到一定的預防作用。總之，在腫瘤臨床輔助治療中類黃酮的抗腫瘤活性的應用前景十分廣闊。

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