神經生長因子對腦干損傷功能恢復的作用

石 磊 張曙光 潘天鴻 任光輝（通訊作者）

江蘇昆山市第一人民醫院神經外科 蘇州 215300

神經生長因子是神經營養因子中最早被發現、目前研究最為透徹、具有神經元營養和促突起生長雙重生物學功能的一種神經細胞生長調節因子，對中樞及周圍神經元的發育、分化、生長、再生和功能特性的表達均具有重要的調控作用［1］。目前在臨床上多應用于神經損傷功能恢復的治療。本文采用神經生長因子治療62例腦干損傷患者，功能恢復效果顯著，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集我院2000—2013 年收治的急性腦干損傷患者62例，4分＜GCS＜9分，并經頭顱CT 掃描檢查證實。男36例，女26例；年齡23～53歲，平均47.3歲。采用神經生長因子治療31例（治療組），另31例為對照組。2組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法治療組應用神經生長因子即恩經復18μg，肌內注射，1次／d，30d為1個療程。對照組未應用神經生長因子，其他基礎用藥與治療組相同。

1.3 療效評定標準根據1975年國際統一顱腦外傷治療結果評定標準，按傷后6個月～1a患者恢復情況的分級標準判斷。Ⅰ級：死亡；Ⅱ級：植物生存，長期昏迷，呈去皮質強直狀；Ⅲ級：重殘，需他人照顧；Ⅳ級：中殘，生活能自理；Ⅴ級：良好，成人能恢復工作、學習。

1.4 統計學處理數據采用SPSS 16.0 軟件進行統計分析，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療效果比較治療組有效率和治愈率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。2組均未出現明顯不良反應。

表1 2組治療效果比較 ［n（%）］

2.2 2組神經功能恢復起效時間比較從藥物治療到肌力增加、神志改變、睜眼反應、語言恢復出現的時間進行比較，觀察組7d內神經功能恢復23例（71.9%），對照組為16例（51.6%），差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

腦干損傷是腦外傷損傷中常見的損傷，一般指中腦、腦橋和延髓的腦組織受到損傷，病情較輕的腦干損傷一般患者昏迷時間較短，后期并發癥也較少，預后一般良好，大多無明顯后遺癥；病情較重的腦干損傷比較突出的表現是傷后患者處于長時間昏迷狀態，后期并發癥較多，可出現去皮質強直，患者一般預后較差，即使意識清醒過來，也往往留有多種嚴重的后遺癥。兩者共同的特點是傷后患者出現昏迷，雙下肢病理征陽性。臨床上將這種嚴重的顱腦損傷分為原發性和繼發性兩種。原發性腦干損傷是指在外界巨大暴力的直接作用下造成腦干部位的直接損傷，頭顱CT 檢查一般未見顱內明顯異常，但患者往往表現出意識昏迷，雙下肢病理征陽性；繼發性腦干損傷是指受傷當時并未引起腦干損傷，但隨著病情發展，特別是腦挫傷及腦水腫等加重，壓迫腦干，長時間受壓后引起腦干損傷［2］。據臨床不完全統計，由顱腦外傷引起的腦干損傷病死率高，可達70%以上，其中重殘和植物生存狀態比例相當。目前腦干損傷的治療仍主要依靠脫水緩解腦干受壓，神經營養藥物促進損傷的神經修復，以及后期的理療與功能鍛煉。

神經生長因子最早由Rita在小鼠肉瘤組織中發現的一種作用于外周神經的營養因子，并由Cohen提純并命名為神經生長因子。經過十幾年的基礎和臨床的驗證被美國FDA用于外周神經損傷的治療，具有營養、保護神經元及促進神經突起生長等多種重要的生物學功能［3］。離體實驗證明，神經生長因子對中樞及周圍神經元分化、發育、修復、生長、再生均有重要的調控作用，支持神經嵴來源的背根神經節存活和促進突起生長，外周神經組織受到損傷后，神經組織表面神經生長因子受體表達相應出現增加，表明當神經受損后對神經生長因子的需求明顯增加，此時，添加外源性的神經生長因子可繼續維持神經元存活，促進神經元的代謝，并定向誘導軸突再生［4］。但目前對于中樞神經的損傷治療是否有效仍存在爭論。

目前臨床上所用的神經生長因子是一類多肽類蛋白質，且這種蛋白質分子量較大，很難透過血腦屏障，因此對中樞神經系統的確切療效仍不十分確切［5］。本文發現，使用神經生長因子的患者預后及神經功能恢復情況均較未使用者明顯好轉。考慮到臨床治療腦干損傷患者往往同時會使用甘露醇脫水，緩解腦干損傷水腫，甘露醇本身具有打開血腦屏障的作用［6］，推測神經生長因子可能借此通過血腦屏障，發揮修復神經的功能。

總之，早期應用神經生長因子可促進腦干損傷患者受損神經細胞的再生，促進腦功能的恢復，改善患者預后。

［1］ 張淋坤，張引成.神經生長因子和神經節苷脂的研究進展［J］.中國實用神經疾病雜志，2010，13（10）：89－93.

［2］ 劉偉，黃萬振.20例腦干損傷救治體會［J］.中國實用神經疾病雜志，2010 13（13）：62－63.

［3］ 衰萍，雷婷婷.神經生長因子治療彌漫性軸索傷的療效［J］.重慶醫學，2005，34（12）：1 877－1 878.

［4］ Eibl JK，Chapelsky SA，Ross GM.Multipotent neurotrophin antagonist targets brain－derived neurotrophic factor and nerve growth factor［J］.J Pharmacol Exp Ther，2010，332（2）：446－454.

［5］ 韓宗利，王誠，劉勝，等.神經生長因子在顱腦損傷救治中的應用［J］.華中醫學雜志，2009，33（3）：134－136.

［6］ 吳國彪，陳永群，王康.甘露醇開放血腦屏障后應用神經生長因子對重型顱腦損傷治療的研究［J］.中國醫學創新，2012，6（15）：102－103.