抗癲癇藥聯(lián)合B族維生素對腦卒中后遲發(fā)性癲癇的作用

魏宏世 郭云霞（通訊作者）

1）東南大學(xué)附屬南京同仁醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 南京 210012 2）內(nèi)蒙古呼和浩特鐵路局社會保險(xiǎn)管理處 呼和浩特 010000

癲癇是腦卒中常見的繼發(fā)性疾病，與皮質(zhì)損害存在密切關(guān)系。據(jù)了解，60歲以上老年癲癇患者中，45%患者與腦卒中有關(guān)［1］。本文探討了抗癲癇藥聯(lián)合甲鈷胺治療腦卒中后遲發(fā)性癲癇的臨床療效及對臨床癥狀、發(fā)病頻率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010－01—2015－01我院收治的腦卒中后遲發(fā)性癲癇患者50例，均符合《各類腦血管疾病的診斷要點(diǎn)》［2］中擬定腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT 或MRI證實(shí)為腦卒中；符合《癲癇病學(xué)》［3］中擬定的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)，以腦卒中發(fā)生2周后出現(xiàn)癲癇為遲發(fā)性癲癇。采用隨機(jī)數(shù)字表分為對照組和觀察組各25例。觀察組25例，男15例，女10例，年齡36～73歲，平均（51.29±3.85）歲。腦卒中類型：14 例缺血性腦卒中，11 例出血性腦卒中。對照組25 例，男17 例，女8例，年齡38～72歲，平均（52.26±4.08）歲。腦卒中類型：18例缺血性腦卒中，7例出血性腦卒中。患者及家屬均自愿簽署知情同意書。排除顱內(nèi)腫瘤、過敏體質(zhì)、治療依從性低、精神疾病史、器質(zhì)性病變、妊娠期或哺乳期婦女、由其他因素誘發(fā)癲癇樣發(fā)作者。2組年齡、性別、腦卒中類型等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法2組入院后均根據(jù)原發(fā)疾病類型給予個性化治療，予以適量甘露醇降低顱內(nèi)壓。對照組患者癲癇持續(xù)期予以安定靜滴，再根據(jù)癲癇發(fā)作類型予以丙戊酸鈉緩釋片、卡馬西平、奧卡西平、左乙拉西坦等治療；治療期間監(jiān)測血藥濃度，并適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，減輕不良反應(yīng)。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以甲鈷胺500μg／d口服。2組均持續(xù)用藥12個月。

1.3 觀察指標(biāo)用藥6個月后評估2組臨床療效。有效：癲癇發(fā)作頻率減少75%以上；顯效：癲癇發(fā)作頻率減少50%～74%；無效：癲癇發(fā)作頻率減少49%。治療前后自擬癥狀評分評估2組癥狀好轉(zhuǎn)情況，總分56分，分值越低，癥狀改善程度越好。記錄2組治療前后發(fā)作頻率變化與不良反應(yīng)。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以ˉx±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝3.95，P＜0.05）。見表1。

表1 2組臨床療效對比 ［n（%）］

2.2 臨床癥狀評分及發(fā)作頻率2組治療前臨床癥狀及發(fā)作頻率無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組癥狀評分及發(fā)作頻率均明顯下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組癥狀評分及發(fā)作頻率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組臨床癥狀評分及發(fā)作頻率對比 ±s）

表2 2組臨床癥狀評分及發(fā)作頻率對比 ±s）

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2.3 不良反應(yīng)2組治療期間均未出現(xiàn)肝功能、腎功能、血常規(guī)異常。觀察組出現(xiàn)并發(fā)癥3 例（12%），其中惡心1 例，嗜睡1 例，體質(zhì)量下降1 例；對照組出現(xiàn)并發(fā)癥5 例（20.0%），其中惡心2例，嗜睡1例，頭暈3例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

癲癇是由神經(jīng)異常放電誘發(fā)的短暫性大腦功能失調(diào)癥狀，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，臨床表現(xiàn)為感覺異常、行為異常、自主神經(jīng)異常等。流行病學(xué)研究顯示，國內(nèi)癲癇發(fā)病率0.7%。腦卒中是繼發(fā)性癲癇的重要誘因，直接影響老年腦卒中患者的預(yù)后質(zhì)量。腦卒中后癲癇的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，一旦出現(xiàn)腦出血或腦缺血，患者均會伴隨不同程度的大腦皮質(zhì)損傷。根據(jù)腦卒中致癲癇的時(shí)間分為早發(fā)性癲癇和遲發(fā)性癲癇，腦卒中遲發(fā)性癲癇指腦卒中2周，甚至數(shù)年才出現(xiàn)的癲癇，可能與病變區(qū)域周圍膠質(zhì)細(xì)胞增生及機(jī)械刺激致局部受累，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元異常放電有關(guān)。若治療不當(dāng)，可能加重顱內(nèi)缺血缺氧，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。

目前，臨床根據(jù)癲癇類型予以丙戊酸鈉片、卡馬西平、奧卡西平等藥物治療腦卒中后遲發(fā)性癲癇。丙戊酸屬于肝酶抑制劑，抗癲癇效果顯著。很多學(xué)者推薦丙戊酸作為一線抗癲癇藥物。丙戊酸鈉屬于經(jīng)典的丙戊酸制劑，可通過抑制腦內(nèi)γ－酸基丁酸神經(jīng)介質(zhì)釋放，抑制神經(jīng)元反應(yīng)，達(dá)到抗癲癇的效果。卡馬西平是一線抗癲癇藥物，可改善腦組織血液循環(huán)異常，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡率，具有保護(hù)神經(jīng)功能的作用；改善鈉離子內(nèi)流現(xiàn)象，降低神經(jīng)元的興奮性。奧卡西平常用于臨床治療全身性和局限性癲癇發(fā)作，能夠改變神經(jīng)元興奮性，降低其活性，改善神經(jīng)元興奮狀態(tài)。

持續(xù)抗癲癇會增加癲癇患者發(fā)展為頑固性癲癇的風(fēng)險(xiǎn)，其中高Hcy血癥是重要誘因之一。近年來，研究顯示［4－5］，抗癲癇藥物雖能減少癲癇發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間，但隨著用藥時(shí)間的延長，會誘發(fā)高Hcy血癥和維生素B12缺乏，其中維生素B12缺乏以成年人癲癇尤為明顯。有學(xué)者指出，抗癲癇藥物治療致維生素B12缺乏是誘發(fā)高Hcy血癥的重要原因，且用藥時(shí)間越長，維生素B12缺乏越嚴(yán)重，血清Hcy水平越高，兩者存在顯著相關(guān)性［6］。研究表明，長期抗癲癇治療患者Hcy水平顯著高于新診斷癲癇者，維生素B12水平顯著低于新診斷癲癇者。臨床研究證實(shí)，高Hcy血癥能夠直接參與動脈粥樣硬化形成、發(fā)展中，增加心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還可能誘發(fā)癲癇，增加發(fā)作頻率，易影響抗癲癇治療的遠(yuǎn)期療效。因此，臨床治療癲癇期間應(yīng)注意補(bǔ)充維生素B12，提高機(jī)體B族維生素水平，降低Hcy水平。

本研究顯示，抗癲癇藥物治療基礎(chǔ)上輔以甲鈷胺治療，療效確切。研究表明，抗癲癇治療后維生素B12可能明顯升高，繼發(fā)Hcy水平增高。有學(xué)者指出［7］，高Hcy具有活化病灶的作用，易導(dǎo)致腦電圖發(fā)生改變，誘發(fā)全身抽搐。夏杰等［8］研究指出，長期服用抗癲癇藥物患者，需及時(shí)補(bǔ)充B 族維生素，降低血栓事件的發(fā)生率，與本研究結(jié)果一致。由于條件所限，本研究未能監(jiān)測、對比治療前后的Hcy及維生素B12水平，從而減少了長期抗癲癇藥物對維生素代謝影響的支持，隨著檢查手段的發(fā)展，今后的研究可加強(qiáng)此方面的探討。

［1］ 吳平，莫國毅.腦卒中后癲癇的臨床特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33（19）：4 744－4 745.

［2］ 林燕，劉凌.35例腦卒中繼發(fā)癲癇的回顧性分析［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（6）：33－34.

［3］ 第四屆全國腦血管病會議.各類腦血管疾病的診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)內(nèi)科雜志，1996，29（6）：379－380.

［4］ 解學(xué)孔.癲癇病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1995：298.

［5］ 李軍，劉菁，武美艷，等.血清B族維生素含量與癲癇相關(guān)性分析［J］.中華臨床營養(yǎng)雜志，2014，22（5）：285－287.

［6］ 張其梅，夏杰，鄭錚，等.丙戊酸鈉和卡馬西平對癲癇患者血同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平的影響［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，25（4）：291－292.

［7］ 劉云，王利軍，韓明清，等.血清同型半胱氨酸與小兒特發(fā)性癲癇的相關(guān)性研究［J］.中國基層醫(yī)藥，2011，18（4）：468－470.

［8］ 夏杰，鄭錚，張其梅，等.奧卡西平和丙戊酸鈉對癲癇患者血漿同型半胱氨酸和不對稱二甲基精氨酸水平的影響［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（6）：783－784.