病毒性腦炎患兒恢復(fù)后反復(fù)頭痛發(fā)作相關(guān)因素分析

孫巖妍

遼寧遼陽市中心醫(yī)院兒科 遼陽 111000

病毒性腦炎（viral encephalitis）是指由各種病毒感染引起腦實質(zhì)性炎癥，是一種最常見小兒神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病［1］。部分患兒在恢復(fù)期后出現(xiàn)反復(fù)頭痛發(fā)作，給患兒的學(xué)習(xí)和生活帶來較大的影響［2］。關(guān)于病毒性腦炎恢復(fù)后反復(fù)頭痛發(fā)作的機制目前尚不清楚，研究顯示支原體感染和病毒性腦炎有一定的相關(guān)性［3］。基礎(chǔ)研究已經(jīng)證實，血小板及其活化產(chǎn)物參與的炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答與病毒感染具有一定的相關(guān)性。本研究以病毒性腦炎恢復(fù)后反復(fù)頭痛發(fā)作的患兒為研究對象，探討其臨床特點，以期證實與病毒性腦炎發(fā)生機制的相關(guān)因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象選擇我院2009－01—2014－12我院小兒科門診收治的病毒性腦炎后反復(fù)頭痛發(fā)作患兒為研究對象。病毒性腦炎的診斷結(jié)合患兒的病史、臨床表現(xiàn)、腦脊液和病毒學(xué)檢查參照第8版《兒科學(xué)》病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)進行，頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)國際頭疼學(xué)會發(fā)布的頭疼分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)進行。共納入106例患兒，男61例，女45例；年齡4～14歲，平均（9.26±2.34）歲，其中＜6歲12例，6～10歲56例，＞10歲38例。按照2∶1的比例根據(jù)年齡和性別進行匹配，將門診就診的53例神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育正常、且無病毒性腦炎病史、無血液系統(tǒng)疾病和近期感染的患兒為對照。2組性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 血小板檢測：采取靜脈血2 mL，2%依地酸二鈉抗凝，采用CELL－DYN3700 全自動血細(xì)胞分析儀測定血小板數(shù)目和平均血小板體積（MPV）。

1.2.2 支原體抗體檢測：采取靜脈血2mL，經(jīng)離心機3 000 r離心，留取上層血清，采用被動凝集法檢測支原體抗體（MP－IgM），肺炎支原體抗體檢測試劑盒購于富士瑞必歐株式會社。檢測步驟大致如下：向第1孔和第2～8 孔中分別滴加100μL和25μL血清稀釋液，之后用微量移液管向第1孔中滴加25μL 樣品，并對1～8 孔進行對倍稀釋，用試劑盒中的一支滴管向2 孔中滴加25μL 未致敏粒子，用另一支滴管向第3孔各滴加25μL 致敏粒子，充分混勻30s，在室溫下靜置2h，觀察凝集情況。

1.2.3 超敏C反應(yīng)蛋白：用取樣器吸取末梢血10μL，插入到緩沖液中，室溫下放置3min后檢測hsCR，試劑盒購自于韓國Bodi Tech Med Inc公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計處理，定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分百表示，組間比較分別采用采用t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組MP－IgM 檢測結(jié)果比較2組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝26.419，P＜0.001）。見表1。

表1 2組MP－IgM 檢測結(jié)果比較 （n）

2.2 2組血小板參數(shù)和hsCRP比較見表2。

表2 2組血小板參數(shù)和hsCRP比較 ±s）

表2 2組血小板參數(shù)和hsCRP比較 ±s）

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3 討論

病毒性腦炎是小兒常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病之一。早期積極的診治，預(yù)后良好，部分患者在恢復(fù)期后出現(xiàn)反復(fù)頭痛發(fā)作，可以為全頭性頭痛，也可以局限在額部、顳部或枕部，在性質(zhì)上可表現(xiàn)為跳躍性疼痛、脹痛，部分患者伴有頭暈、惡心、嘔吐并發(fā)癥，極大影響了患兒的生活和學(xué)習(xí)。

本研究發(fā)現(xiàn)，病毒性腦炎恢復(fù)期后反復(fù)頭痛發(fā)作的患兒具有較高的MP感染率，MP－IgM 陽性率為46.23%，顯著高于對照組。病毒性腦炎的常見病原體為腺病毒、腸道柯薩奇病毒、單純皰疹病毒等［4］。來自美國加利福尼亞的CEP 腦炎項目結(jié)果顯示，MP是最常見的被檢測出的相關(guān)抗體之一。MP導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷的相關(guān)機制目前尚不清楚，推測可能與免疫損傷有關(guān)，MP－IgM 與人體某些組織存在部分共同抗原，感染后可產(chǎn)生相應(yīng)組織的自身抗體，形成免疫復(fù)合物。另一方面，MP可以通過直接侵襲損傷腦組織，此外，MP 導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷的機制還可能與腦組織中抗神經(jīng)節(jié)苷酯抗體、抗半乳糖腦苷酯抗體以及支原體產(chǎn)生的神經(jīng)毒素作用有關(guān)［5］。MP所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害在臨床表現(xiàn)為腦炎及腦膜炎、腦栓塞、顱內(nèi)出血、脊髓炎等。血小板是機體一種重要的炎癥細(xì)胞，也是外周血中對化學(xué)和物理因素最敏感的成分。在對實驗室檢查的相關(guān)指標(biāo)比較中發(fā)現(xiàn)，病毒性腦炎恢復(fù)后反復(fù)頭痛發(fā)作患者PLT 增多而MPV 減小，血小板計數(shù)是反應(yīng)血小板生成與衰亡平衡的一個直接指標(biāo)，MPV 則與血小板的代謝和增生有關(guān)。國外研究認(rèn)為，血小板體積越大，所含的活性物質(zhì)越多。病毒性腦炎在急性期過程中，當(dāng)病毒侵犯到中樞神經(jīng)系統(tǒng)后，病毒即出現(xiàn)復(fù)制，伴腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和破壞。而內(nèi)皮細(xì)胞損傷是多種疾病損害的早期病變及基本動因，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時，內(nèi)皮細(xì)胞下的基底膜及內(nèi)皮下組織暴露，血小板則黏附其上并被激活發(fā)生聚集、釋放反應(yīng)。釋放的活性物質(zhì)α顆粒與致密顆粒使血小板進一步聚集，形成微血栓。此時，PLT 出現(xiàn)消耗性降低，MPV 增大。病毒性腦炎恢復(fù)期病情控制后，PLT 增加，而MPV 則減小。C反應(yīng)蛋白最早發(fā)現(xiàn)與1930年，現(xiàn)在臨床廣泛的應(yīng)用于感染性和自身免疫學(xué)疾病的評價和識別，特別對細(xì)菌感染反應(yīng)真實且迅速，但在病毒感染時C反應(yīng)蛋白卻變化輕微。因此在本研究中，并未發(fā)現(xiàn)2組患者C 反應(yīng)蛋白水平的差距，這與國內(nèi)研究有一定差異［6］。

綜上所述，反復(fù)頭痛發(fā)作是病毒性腦炎患兒恢復(fù)后的一個常見并發(fā)癥，這種癥狀可能與支原體感染有一定關(guān)系，此外，在血小板相關(guān)參數(shù)和C 反應(yīng)蛋白的比較中發(fā)現(xiàn)，病毒性腦炎恢復(fù)后反復(fù)頭痛發(fā)作患兒均有較高血小板計數(shù)和較低的平均血小板體積，在臨床工作中，一定要全面考慮，正確做到早期識別、早期干預(yù)，以提高病毒性腦炎恢復(fù)后反復(fù)頭痛發(fā)作的診治水平。

［1］ 楊麗萍，王立文.首都兒科研究所1997－2006年住院患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的流行病學(xué)特點［J］.實用兒科臨床雜志，2009，24（12）：924－926.

［2］ 董靜靜，彭曉音，朱汝南，等.兒童病毒性腦炎的臨床特征研究［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（19）：1－3.

［3］ 愈志凌，袁壯，劉春峰.肺炎支原體感染所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害22例臨床分析［J］.中國實用兒科雜志，2000，15（8）：495.

［4］ 張保霞.兒童病毒性腦炎的診治體會［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（17）：57－58.

［5］ 陳杰.以精神障礙為首發(fā)癥狀的病毒性腦炎52 例臨床分析［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（18）：46－47.

［6］ 陳德容，盧淑玲.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染血和腦脊液C－反應(yīng)蛋白檢測的臨床意義［J］.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2004，10（12）：148－149.