丹參川穹嗪針劑對急性腦梗死患者血清炎癥因子的影響

王紅娟

陜西寶雞市中醫(yī)醫(yī)院腦病二科 寶雞 721000

關(guān)于炎癥反應(yīng)參與急性腦梗死發(fā)生發(fā)展的研究一直是爭論的一個熱點(diǎn)問題。不斷增多的證據(jù)顯示炎癥反應(yīng)與腦卒中在急性期的進(jìn)展密切相關(guān)，炎癥細(xì)胞浸潤和炎癥因子的釋放是腦缺血后炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。白介素6（IL－6）和腫瘤壞死因子α（TNF－α）是腦缺血后的兩個主要炎癥因子。研究顯示，在腦缺血發(fā)生后，IL－6在缺血區(qū)局部、腦脊液和血清中被迅速誘導(dǎo)表達(dá)，介導(dǎo)急性時相反應(yīng)。同時，這種高表達(dá)還與神經(jīng)功能惡化、預(yù)后不良和高病死率相關(guān)。此外，IL－6還可以通過各種機(jī)制在繼發(fā)性腦損傷中發(fā)揮作用。TNF－α則誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、上調(diào)趨化因子和黏附分子，與患者梗死體積和腦水腫擴(kuò)大有關(guān)。本研究評價丹參川穹嗪對急性腦梗死患者IL－6和TNF－α水平的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象選擇2013－01—2014－12我院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者為研究對象。所有患者均符合全國第4屆腦血管病會議制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT／MRI證實。共納入82 例，男43 例，女39 例；年齡42～93歲，平均（67.14±11.09）歲；腦葉梗死13例，基底節(jié)梗死27例，11例丘腦梗死，腦干梗死10例，小腦梗死9例，多發(fā)性腦梗死12例；大梗死灶、中梗死灶和小梗死灶分別為17 例（20.73%）、18例（18.29%）和47例（65.85%）。梗死體積按Pullicino公式（長×寬×CT 掃描陽性層數(shù)／2）計算劃分（大梗死灶：梗死體積＞10cm3，中梗死灶：梗死體積為5～10 cm3，小梗死灶：梗死體積＜5cm3）。82例患者隨機(jī)分為丹參川穹嗪針治療組和常規(guī)治療組，每組41例，2組性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。同時選擇我院健康體檢者39例為對照組，無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征，CT 檢查排除腦梗死。男22 例（56.4%），女17例（43.6%）；年齡40～83歲，平均（66.12±9.23）歲。

1.2 治療方法82例急性腦梗死患者入院完善急診檢查項目后開始接受治療。常規(guī)治療組給予脫水、降顱壓、降血壓、抗凝、調(diào)脂、營養(yǎng)神經(jīng)及支持藥物治療，丹參川穹嗪針治療組在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上加用丹參川穹嗪針10mL 加入生理鹽水250mL 靜滴，1次／d，連續(xù)14d。

1.3 血清IL－6和TNF－α測定所有腦梗死患者均于入院的第1 天在接受治療前和治療2 周時促凝管采靜脈血4 mL，置于室溫下2h后，3 000r／min離心15min，取上層血清運(yùn)用ELISA（Enzyme linked immunosorbnent assay）法進(jìn)行IL－6和TNF－α測定，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作步驟進(jìn)行，IL－6和TNF－α酶聯(lián)免疫分析試劑盒購自武漢中美科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理統(tǒng)計分析采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行處

2 結(jié)果

治療前2組血清IL－6和TNF－α水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療2 周后，丹參川穹嗪針組血清IL－6 和TNF－α水平均顯著下降（P＜0.001），對照組有一定水平的降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。見表1。

表1 2組治療前后血清IL－6和TNF－α比較 ±s）

表1 2組治療前后血清IL－6和TNF－α比較 ±s）

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3 討論

急性腦梗死患者在起病的最初幾小時內(nèi)神經(jīng)癥狀突出，病情變化迅速，與該病的高致殘率和病死率密切相關(guān)。越來越多的研究已經(jīng)證實，炎癥反應(yīng)及其參與炎癥反應(yīng)的炎癥因子在腦缺血患者的病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。IL－6和TNFα是急性腦梗死病理過程中的兩個主要炎癥因子，能在一定程度上準(zhǔn)確的反映出腦缺血損傷后發(fā)生炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度。本研究發(fā)現(xiàn)，在急性腦梗死發(fā)生后，患者血清IL－6 和TNF－α水平均顯著升高，進(jìn)一步證實了這兩個炎癥因子對急性腦梗死缺血損傷后炎癥反應(yīng)的判斷和反應(yīng)。

IL－6在體內(nèi)除參與炎癥反應(yīng)外，還介入細(xì)胞免疫，是一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子。正常情況下，腦內(nèi)IL－6含量非常低，主要由星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生。基礎(chǔ)研究通過缺血再灌注模型證實了在發(fā)生腦組織缺血時，IL－6水平升高，這一點(diǎn)在臨床腦卒中患者的檢測中也得到證實，其可以通過誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)，促進(jìn)IL－2、IL－8等細(xì)胞因子合成，引起血管炎性反應(yīng)；還可以通過氧自由基釋放，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡；此外，還可以增強(qiáng)氨基酸的毒性作用和降低腦部血流量，IL－6水平升高與卒中復(fù)發(fā)和心血管事件密切相關(guān)。TNF－α是反應(yīng)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的一個核心炎癥因子，也是最早和最關(guān)鍵的炎癥因子之一。在缺血發(fā)生的1h內(nèi)就可以出現(xiàn)TNF－αmRNA 表達(dá)上調(diào)，增加TNF－α的合成。不斷增加的TNF－α可以通過，增加組織因子、血小板活化因子合成的表達(dá)，激活中性粒細(xì)胞，促進(jìn)IL－1 釋放，增加血腦屏障通透性等一系列機(jī)制加重組織損傷。此外，TNF－α還可以介導(dǎo)IL－6等其他炎性介質(zhì)產(chǎn)生和釋放，促進(jìn)自由基產(chǎn)生，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等，這也在一定程度上導(dǎo)致腦部組織損傷加重。國內(nèi)外的幾個研究均證實了急性腦梗死患者血清TNFα水平升高。丹參川穹嗪針由丹參、川穹藥材提取精制而成，主要成分為丹參素及川穹嗪。丹參素在臨床上具有改善微循環(huán)、促進(jìn)纖維蛋白溶解等作用，川穹嗪具有改善微循環(huán)、抗血小板凝集、抗氧化、抗纖維化的作用［1－2］。丹參川穹嗪針在臨床上應(yīng)用廣泛，主要用于各種血管性疾病的治療和預(yù)防。本研究采用丹參、川穹嗪針治療急性腦梗死，顯著降低患者血清炎癥因子IL－6和TNF－α水平，分析機(jī)制主要通過降低組織髓過氧化酶活性，減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而通過降低炎癥反應(yīng)而降低對中樞神經(jīng)的影響，這與相關(guān)報道一致［3］。

綜上所述，急性腦梗死患者起病時血清炎癥因子IL－6和TNF－α的水平顯著升高，在一定程度上證實了炎癥反應(yīng)參與了急性腦梗死的組織損傷，丹參川穹嗪針可降低急性腦梗死患者血清炎癥因子IL－6和TNF－α的水平，發(fā)揮抗炎和神經(jīng)保護(hù)作用，在一定程度上減輕組織損傷，改善預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 黃日材.急性腦梗死的治療進(jìn)展［J］.右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，30（5）：854－855.

［2］ 韓泰哲.中醫(yī)藥治療急性腦梗死研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)藥信息，2010，27（2）：109－111.

［3］ 王艷.丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死的臨床療效［J］.中外醫(yī)療，2014，33（11）：128－128.