阿托伐他汀聯(lián)合低分子肝素對TIA 患者血液流變學(xué)的影響

黃海濤

江蘇啟東市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 啟東 226200

短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）是一種臨床較為常見的以局灶性腦組織缺血導(dǎo)致突發(fā)性、短暫性、可逆性神經(jīng)功能障礙為主要表現(xiàn)，通常由頸動脈或椎基底動脈系統(tǒng)動脈粥樣硬化微小斑塊脫落導(dǎo)致動脈阻塞造成的短暫性血供不足，一般持續(xù)性發(fā)作數(shù)分鐘，1h內(nèi)患者可完全恢復(fù)，但發(fā)作持續(xù)時間過長或反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致患者神經(jīng)功能損傷并進展為腦卒中，嚴(yán)重威脅患者生命安全及身體健康［1－2］。阿托伐他汀作為TIA治療的常用藥物，具有調(diào)節(jié)血脂、血漿脂蛋白、改善血管內(nèi)皮功能、預(yù)防血栓形成、影響斑塊結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的作用。本組實驗為探討阿托伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療TIA 的臨床效果，對比單純應(yīng)用阿托伐他汀對TIA 患者血液流變學(xué)的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012－09—2014－09我院收治的短暫性腦缺血發(fā)作患者100例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者對本組實驗完全知情同意；均確診為短暫性腦缺血發(fā)作，符合中華醫(yī)學(xué)會心腦血管疾病分會制定的《短暫性腦缺血發(fā)作診治指南（2007版）》［3］；患者生命體征明顯；無精神疾病病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心腦血管疾病患者；惡性腫瘤患者；免疫功能、凝血功能異常，血液系疾病患者；藥物漏服2d以上患者；采用隨機數(shù)表法將所有患者隨機分為研究組與對照組各50例。研究組男26例，女24例；年齡34～65歲，平均（51.3±3.1）歲；前循環(huán)系統(tǒng)TIA 21例，后循環(huán)系統(tǒng)TIA 29例；合并高血壓29例，糖尿病10例。對照組男27例，女23例；年齡35～69歲，平均（52.9±3.9）歲，前循環(huán)TIA 19 例，后循環(huán)TIA 31例；合并高血壓28例，糖尿病10例。2組基礎(chǔ)資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 實驗方法2組收治入院后均接受基礎(chǔ)治療及護理，應(yīng)用丹參20mL＋250mL 生理鹽水靜滴，高血壓或糖尿病患者行降血壓、血糖治療。對照組口服阿托伐他汀（立普妥，大連輝瑞）20mg，每晚1次，持續(xù)21d。研究組加用低分子肝素鈣5 000U 治療，每間隔12h皮下注射1次，連續(xù)應(yīng)用7 d。本組實驗21d為一周期，間隔3d后進行下一周期，治療期間發(fā)生漏服無需補服，漏服2d者排除本實驗。應(yīng)用我院YDA－4型血液黏度檢測儀檢測2組治療前后血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度，并應(yīng)用毛細(xì)血管法檢測紅細(xì)胞壓積，克勞斯法檢測纖維蛋白原。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)［4－5］顯效：治療后無發(fā)作，血液流變學(xué)指標(biāo)變化顯著且基本正常，隨訪2個月無TIA 復(fù)發(fā)；有效：治療后無復(fù)發(fā)，患者血液流變學(xué)改善，隨訪統(tǒng)計TIA 發(fā)作次數(shù)＜2次；無效：治療期間TIA 仍發(fā)作，且治療前后血液流變學(xué)無改善，隨訪復(fù)查TIA 發(fā)作次數(shù)＞5次。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用IBM SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料應(yīng)用±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血液流變學(xué)比較2組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)均有所改善，但研究組改善效果更為顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后血液流變學(xué)比較 ±s）

表1 2組治療前后血液流變學(xué)比較 ±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與研究組比較，＃P＜0.05

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2.2 2組臨床療效比較研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組臨床療效比較 ［n（%）］

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作是臨床上較為常見的疾病，常見于中老年人群，一般持續(xù)性發(fā)作數(shù)分鐘，但1h內(nèi)基本可完全恢復(fù)，且無明顯遺留癥發(fā)生［6］。但對于發(fā)作后2h未恢復(fù)的患者常遺留有輕度神經(jīng)功能損傷表現(xiàn)，且多次發(fā)作可進展為腦卒中，不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，同時對患者的身體健康及生命安全造成威脅［7－8］。TIA 臨床治療核心目標(biāo)為調(diào)節(jié)患者血液流變學(xué)指標(biāo)，改善血液黏稠狀態(tài)，通常選用常規(guī)治療加用他汀鈣類藥物進行治療，但從目前臨床觀察分析可知，常規(guī)療法短期療效尚可，但長期療效不佳，易發(fā)生TIA復(fù)發(fā)等 癥狀［9－10］。

本實驗結(jié)果表明，2組血液流變學(xué)指標(biāo)均有所改善，但研究組改善更為顯著，同時研究組2個月隨訪復(fù)查顯示治療有效率明顯高于對照組。動脈粥樣硬化是導(dǎo)致TIA 的主要病因，而動脈粥樣硬化斑塊表面微小血栓斑塊的脫落是導(dǎo)致動脈阻塞、供血不良、腦組織灌注不良的主要原因，因此有效改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)及控制血栓穩(wěn)定性是治療TIA 的主要目的［11］。臨床研究證實，降低患者血脂指標(biāo)對于早期TIA 患者緩解及預(yù)防腦卒中具有重要意義，阿托伐他汀是一種高選擇性競爭HMG－CoA 還原酶抑制劑，可通過抑制HMG－CoA 還原酶及膽固醇在肝臟中的生物合成從而達(dá)到降低患者血脂指標(biāo)的目的，同時阿托伐他汀具有顯著改善患者血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊的作用［12］；低分子肝素為普通肝素解聚制備的一種低分子量肝素，較普通肝素具有抗凝血酶活性低、出血不良反應(yīng)低的特點，且低分子干預(yù)具有較高的生物利用度及劑量效應(yīng)的預(yù)測性，其與血漿單板非特異性結(jié)合力較低，通過與血管內(nèi)膜結(jié)合促進內(nèi)源性氨基多糖的釋放，進而間接起到抗血栓的療效，抑制血栓擴大。同時低分子肝素可有效降低血液黏度，進而改善患者血液流變學(xué)，對促進血栓溶解、血管再通具有重要意義［13－14］。血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及紅細(xì)胞壓積、纖維脂蛋白是評估患者血液流變學(xué)、血液黏稠度的主要指標(biāo)［15］，本文研究組治療后血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及紅細(xì)胞壓積、纖維脂蛋白具有顯著改善，表明聯(lián)合應(yīng)用對患者血液黏度及血栓控制效果較好，其應(yīng)用可行性較高。

因此，采用阿托伐他汀聯(lián)合低分子肝素可有效改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血液黏度并促進血栓溶解、血管再通，其近期療效、遠(yuǎn)期療效均較常規(guī)療法更有優(yōu)勢，具有臨床應(yīng)用及推廣價值。

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