顱腦損傷患者急性期白細胞介素－1β及細胞間黏附分子－1水平的變化

崔 波 吳 健

1）四川綿陽市骨科醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 綿陽 621000 2）四川綿陽市中心醫(yī)院神經(jīng)外科 綿陽 621000

顱腦損傷是神經(jīng)外科的常見疾病，致死率較高［1］。隨著交通、工業(yè)的發(fā)展，顱腦損傷的發(fā)病率不斷增高，在各類創(chuàng)傷中居第2位。研究表明［2］，腦損傷后的繼發(fā)性因素是造成腦損害發(fā)生、發(fā)展的重要原因。顱腦損傷后病情發(fā)展及預(yù)后的影響因素很多，如炎性因子刺激、興奮性氨基酸的神經(jīng)毒作用、氧自由基堆積、腦缺血、鈣離子超載、能量代謝障礙等［3］。隨著對顱腦損傷發(fā)病機制研究的深入，細胞因子以及炎癥反應(yīng)在顱腦損傷病情發(fā)展中的作用成為研究的熱點，人們逐漸對炎癥在顱腦損傷后繼發(fā)性損傷過程中的作用有了較清晰的認識［4］。炎癥反應(yīng)中涉及大量的細胞因子和分子通路，如IL－1β、ICAM－1、TNF－α、IL－6、NSE 等，本 研 究 以IL－1β、ICAM－1作為觀察指標(biāo)，探討其水平的變化與患者病情變化的關(guān)聯(lián)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2012－02—2014－08收治的于發(fā)病24h內(nèi)入院的顱腦損傷患者82 例，所有患者均經(jīng)頭顱CT明確診斷，且符合顱腦損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)生外傷后24h內(nèi)入院；排除既往有神經(jīng)系統(tǒng)疾病和腦外傷史者；排除心、肺、肝、腎等重要臟器疾病及自身免疫性疾病、腫瘤等患者。男49例，女33例；年齡17～69歲，平均（44.5±9.1）歲；致傷原因：車禍40例，摔倒或高處墜落28例，打擊或砸傷9例，其他5例；根據(jù)格拉斯哥昏迷評分（GCS）分為輕型（GCS評分13～15分）20例，中型（GCS評分9～12分）24例，重型（GCS評分3～8分）38例。選取同期健康體檢者40例為健康對照組，以輕型＋中型為輕、中型顱腦損傷組44例，重型顱腦損傷組38 例，3 組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法患者入院時、入院后24、72h和7d時分別采集空腹靜脈血3mL，采用離心機室溫下以3 000r／min的速度離心10min，分離上清液，－70 ℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清IL－1β及ICAM－1水平，試劑盒均購自于武漢博士德生物工程有限公司，采用全自動酶標(biāo)儀，嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理運用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 12.0版本進行數(shù)據(jù)的處理與分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采取t檢驗或F 檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 3組一般資料比較 （n）

2 結(jié)果

2.1 3組血清IL－1β水平變化比較顱腦損傷組患者入院時血清IL－1β水平均較健康對照組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；重型顱腦損傷組血清IL－1β水平在各個時段均高于輕、中型顱腦損傷組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或0.01）。見表2。

2.2 3組血清ICAM－1水平變化比較顱腦損傷組患者入院時血清ICAM－1水平均較健康對照組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；重型顱腦損傷組血清ICAM－1水平在各個時段均高于輕、中型顱腦損傷組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或0.01）。見表3。

表2 3組血清IL－1β水平變化比較 ±s）

表2 3組血清IL－1β水平變化比較 ±s）

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表3 3組血清ICAM－1水平變化比較 ±s）

表3 3組血清ICAM－1水平變化比較 ±s）

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2.3 顱腦損傷組IL－1β與ICAM－1水平變化比較由表2、表3可知，IL－1β水平在顱腦損傷患者入院時、入院后24h處于上升趨勢，入院后72h時達高峰，后又逐漸下降；ICAM－1水平在患者入院時有所升高，在入院24h時達高峰，持續(xù)至72h時又逐漸降低。

3 討論

研究表明，顱腦損傷的病理過程復(fù)雜，發(fā)生、發(fā)展的機制較多，其中炎癥反應(yīng)是重要的一項因素。急性顱腦損傷患者出現(xiàn)繼發(fā)性腦損害主要由細胞因子炎癥反應(yīng)以及腦組織缺血、缺氧所致。顱腦損傷時，機體啟動調(diào)節(jié)機制，啟動炎性反應(yīng)、擴張腦部血管以改善腦組織的缺血、缺氧狀況，這對腦組織損傷的恢復(fù)具有積極作用，但炎性反應(yīng)與腦血流的自動調(diào)節(jié)功能紊亂又可反過來加重腦缺血、缺氧，如果炎性反應(yīng)過于激烈，進一步增強嗜中性粒細胞的黏附作用，黏附分子的表達、細胞滲透、炎性因子和生長因子分泌增加，炎性細胞因子的超表達促使神經(jīng)元賴以生存的環(huán)境發(fā)生改變，導(dǎo)致神經(jīng)變性，同時也破壞了腦血管結(jié)構(gòu)和血腦屏障，慢慢即導(dǎo)致腦損傷程度的加劇。顱腦損傷后的炎癥反應(yīng)本質(zhì)上是機體的一種抗損傷反應(yīng)［5］。

IL－1β及ICAM－1是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中參與免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，IL－1β屬于前炎癥細胞因子，主要產(chǎn)生于腦星形膠質(zhì)細胞、小膠質(zhì)細胞和單核細胞，可作用于神經(jīng)元和非神經(jīng)元細胞［6］。正常情況下血液中含量很低，其不僅能協(xié)同其他細胞因子促進B、T 細胞的活化，而且可誘導(dǎo)其他炎性介質(zhì)（TNF－α）的 產(chǎn) 生。動 物 實 驗 研 究 顯 示［7］，IL－1β能抑制小鼠大腦的炎癥反應(yīng)，減輕損傷程度和腦水腫。ICAM－1又稱CD54，是一種單鏈糖蛋白，作為介導(dǎo)黏附的重要因素，其在炎癥反應(yīng)中促使炎性細胞黏附于血管內(nèi)皮細胞，通過內(nèi)皮細胞間隙進入周圍組織，釋放細胞因子和炎性介質(zhì)，造成腦 組織損傷［8］。動 物 實 驗［9］顯 示，ICAM－1水 平 與 顱 腦損傷的程度有關(guān)。

本研究結(jié)果表明，顱腦損傷后急性期患者血清中IL－1β及ICAM－1水平明顯升高，且損傷程度越嚴(yán)重，其表達越顯著，因此可作為評價顱腦損傷早期炎癥損傷程度的重要指標(biāo)，對指導(dǎo)臨床進一步治療方案的制定具有重要指導(dǎo)意義。

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