舍曲林聯(lián)合利培酮治療老年強(qiáng)迫癥43例

馬瑞晨，馬燕娟，李月娥

(新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市第四人民醫(yī)院精神科，新疆 烏魯木齊 830000)

強(qiáng)迫癥(OCD)是以強(qiáng)迫思維和行為為主要表現(xiàn)的神經(jīng)精神疾病，患者感到巨大的焦慮和痛苦，嚴(yán)重影響學(xué)習(xí)工作、人際交往及生活起居;從兒童到老年人均可發(fā)病，尤其是老年人多伴有軀體性疾病，影響心理健康，老年強(qiáng)迫癥多以強(qiáng)迫思維為主[1]，令患者感到痛苦、無(wú)奈或絕望。舍曲林是新型選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑，在治療強(qiáng)迫癥方面具有效果顯著且不良反應(yīng)少的優(yōu)勢(shì)[2]。但單用舍曲林治療的有效率在60%左右，若聯(lián)合利培酮可使其有效率達(dá)90%[3－5]。本研究中采用舍曲林聯(lián)合利培酮治療老年強(qiáng)迫癥患者，分析療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2014年4月至12月我院精神科門(mén)診或住院患者86例，納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥65歲;符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版)》中強(qiáng)迫癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];能配合完成評(píng)定量表;自愿參與研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病;既往曾使用或正在使用舍曲林或利培酮;有類似藥物過(guò)敏史;酒精或藥物依賴。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，對(duì)所有患者均履行知情告知義務(wù)。根據(jù)患者入組先后順序依次編號(hào)分組。編號(hào)為奇數(shù)者納入聯(lián)合組，共43例，其中男26例，女17例;年齡65～86 歲，平均(76.5±11.2)歲。編號(hào)為偶數(shù)者為對(duì)照組，共 43例，男 24 例，女 19 例;年齡 65～88 歲，平均(76.8±11.8)歲。2組患者性別、年齡均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

聯(lián)合組采用舍曲林聯(lián)合利培酮治療，舍曲林片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980141，規(guī)格為每片50mg)起始劑量50mg口服，1次/日，逐漸增加至100～200mg，分次口服;利培酮片(西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309，規(guī)格為每片1mg)起始劑量1mg，2次/日，口服，第2日增加至2mg，2次 /日，如能耐受，第3日增加至3mg，2次/日，此后維持此劑量。對(duì)照組單用舍曲林治療，用法同聯(lián)合組。

1.3 療效與安全性評(píng)定

采用耶魯－布朗OCD量表(Y－BOCS)進(jìn)行療效評(píng)定，分別于治療前和治療8周末測(cè)定。得分較治療前降低≥75%為治愈，50% ～74%為顯著進(jìn)步，25% ～49%為進(jìn)步，＜25%為無(wú)效[7]，前三者合計(jì)為有效。安全性評(píng)定采用不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)，分別于治療2，4，8周末檢測(cè)1次。同時(shí)，檢測(cè)患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及體重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料行 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1和表2。聯(lián)合組主要不良反應(yīng)為胃腸道不適(惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等)6例，頭痛3例，失眠、乏力、焦慮各2例;對(duì)照組主要不良反應(yīng)為消化道不適5例，失眠3例，頭痛、焦慮各2例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，均未出現(xiàn)血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)異常，未出現(xiàn)體重明顯改變。

3 討論

舍曲林是神經(jīng)元強(qiáng)效和特異的5－羥色胺再攝取抑制劑，能導(dǎo)致體內(nèi)5－羥色胺效應(yīng)增強(qiáng)，主要應(yīng)用于抑郁癥和強(qiáng)迫癥的治療。舍曲林能顯著緩解強(qiáng)迫癥狀，治療強(qiáng)迫癥療效顯著[8－9]。利培酮是多巴胺和5－羥色胺的平衡劑，兩藥聯(lián)用可起到協(xié)同作用[3－5]。本研究結(jié)果顯示，舍曲林聯(lián)合利培酮治療老年強(qiáng)迫癥治愈率為27.91%，有效率大于95%，均優(yōu)于單用舍曲林，可見(jiàn)舍曲林聯(lián)合利培酮能顯著提高老年強(qiáng)迫癥的療效。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[例(%)，n=43]

表2 2組患者TESS評(píng)分比較(± s，分，n=43)

表2 2組患者TESS評(píng)分比較(± s，分，n=43)

組別聯(lián)合組對(duì)照組治療后2周4.08 ± 1.22 4.02 ± 1.26治療后4周3.68 ± 1.03 3.47 ± 1.02治療后8周3.35 ± 1.06 3.26 ± 1.08

舍曲林對(duì)神經(jīng)元中去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取僅有輕微的作用，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)興奮作用，故不良反應(yīng)較少，具有較高的安全性[10]。其不良反應(yīng)主要包括胃腸道不適，如惡心、厭食、腹瀉等，亦可出現(xiàn)頭痛、不安、乏力、嗜睡、失眠、頭暈或震顫等，少見(jiàn)的有過(guò)敏性皮疹及性功能減退，大劑量時(shí)可誘發(fā)癲癇。本研究中單用舍曲林的主要不良反應(yīng)為消化道癥狀，如惡心、厭食，另外少數(shù)患者出現(xiàn)頭痛、失眠、焦慮等，但不良反應(yīng)均較輕，不影響藥物繼續(xù)使用。利培酮的不良反應(yīng)主要包括失眠、焦慮、頭痛、口干等，少見(jiàn)嗜睡、疲勞、注意力下降、便秘、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、性功能障礙等，還可出現(xiàn)錐體外系癥狀、體重增加、肝藥酶升高等。由此可見(jiàn)，舍曲林聯(lián)合利培酮治療老年強(qiáng)迫癥并不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，表明聯(lián)合用藥安全、可行。

綜上所述，舍曲林聯(lián)合利培酮治療老年強(qiáng)迫癥療效顯著、安全性好，值得臨床推廣。但其作用機(jī)制、長(zhǎng)期療效及安全性仍有待于大樣本長(zhǎng)期隨機(jī)對(duì)照研究。

[1]Kumar TC，Raju GV，Khanna S.Obsessive－ compulsive disorderwith onset in old age[J].Can JPsychiatry，2000，45(2):196 － 197.

[2]王道金，陽(yáng)中明.舍曲林治療強(qiáng)迫癥對(duì)照研究的Meta分析[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，21(4):243 －245.

[3]劉俊德，李 崢，李幼輝.舍曲林聯(lián)合小劑量利培酮治療難治性強(qiáng)迫癥臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(8):24－26.

[4]趙玉香，張艷華，余 學(xué).利培酮合并舍曲林對(duì)強(qiáng)迫癥患者療效的影響[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2011，19(10):1 196 －1 197.

[5]韓鳳金，孫本生，王 娜，等.舍曲林聯(lián)合利培酮治療難治性強(qiáng)迫癥臨床觀察[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2009，19(4):274.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版)(精神障礙分類)[J].中華精神科雜志，2001，34(3):59 －63.

[7]王 斌，盧慶華.舍曲林合并利培酮治療強(qiáng)迫癥的隨機(jī)對(duì)照研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16(28):88 －89.

[8]Foa EB，Simpson HB，Rosenfield D，etal.Six－month outcomes from a randomized trial augmenting serotonin reuptake inhibitors with exposure and response prevention or risperidone in adultswith obsessive－compulsive disorder[J].JClin Psychiatry，2015，76(4):440 － 446.

[9]Simpson HB，F(xiàn)oa EB，Liebowitz MR，etal.Cognitive － behavioral therapy vs risperidone for augmenting serotonin reuptake inhibitors in obsessive compulsive disorder:a randomized clinical trial[J].JAMA Psychiatry，2013，70(11):1 190 －1 199.

[10]Goeb JL，Marco S，Duhamel A，etal.Metabolic side effects of risperidone in early onsetschizo phrenia[J].Encephale，2010，36(3):242 － 252.