前列地爾脂微球注射液聯合持續血漿濾過技術治療高脂血癥性胰腺炎39例

譚 潔，劉 竹

(四川省德陽市人民醫院，四川 德陽 618000)

高脂血癥性胰腺炎病情兇險、并發癥多、易反復發作，目前認為與三酰甘油(TG)升高有關[1]。持續血漿過濾技術(CPP)目前應用于高脂血癥性胰腺炎的輔助治療，但仍有一定應用局限[2]。前列地爾脂微球注射液是以脂微球為藥物載體的靜脈注射用前列地爾制劑，可有效保護前列地爾不易失活，具有易于分布到受損部位的靶向特性。前列地爾本身還能直接抑制胰腺外分泌，阻斷胰腺的病理過程[3]。筆者觀察了前列地爾脂微球注射液聯合持續血漿濾過技術治療高脂血癥性胰腺炎并進行針對性護理干預的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月至2014年1月我院收治的高脂血癥性胰腺炎患者78例。納入標準:符合《中國急性胰腺炎診治指南》標準[4]，具有急性胰腺炎的臨床表現;入院時TG≥11.3mmol/L，或TG雖低于11.3mmoL/L，但血清呈脂濁者;CT、超聲等影像學檢查符合胰腺炎改變。排除標準:有引起急性胰腺炎其他致病因素，如膽道結石、酗酒、腫瘤、免疫、oddi括約肌功能障礙、藥物和細菌病毒感染等;入院前未接受抗胰酶治療。所有患者入組前均告知試驗相關內容及注意事項并簽署知情同意書，試驗內容報醫學倫理委員會并獲批準。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各39例。對照組中，男 21例，女18例;年齡37～53歲，平均(45.83±5.33)歲。觀察組中，男 20例，女 19例;年齡 29～58歲，平均(43.93±8.97)歲。兩組患者一般資料比較，無顯著統計學差異(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采用傳統治療方案進行基本治療，包括禁飲食，胃腸減壓、靜脈抗感染、糾正水電解質紊亂、抑制胰腺外分泌等。對照組在此基礎上進行CPP輔助治療(美國Baxter公司，fenwalcs血細胞分離機)，完成中心靜脈導管建立股靜脈雙腔靜脈導管后即進行持續血漿濾過，濾過時血流速度控制在35～40 mL/min，連續72 h，停止CPP的指征為心率(HR)＜90次/分、呼吸頻率(R)＜20次/分。觀察組患者在進行CPP治療的同時加用前列地爾脂微球注射液(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20059787，規格為每支10μg)10μg，加入0.9%氯化鈉注射液100mL中靜脈滴注，2次/日，療程為14 d。兩組患者治療過程中均進行針對性護理干預。血漿過濾過程中，要將所有管道做到無遮蔽，隨時觀察管道的連接狀況，保持體外循環中的血流速度為35～40 mL/min，防止管道脫落、堵塞等發生;護理人員對分離機和水處理系統進行認真監測，防止氣栓發生;血漿過濾過程中和術后應觀察患者有無出血征象，在術畢拔管時必須持續按壓，術后12 h內要勤觀察患者的血管穿刺處，防止出血或血腫的發生;穿刺插管處的局部感染是嚴重的并發癥。操作中要高度謹慎，嚴格無菌，避免打開管道取血標本。導管穿刺處每日換藥，嚴格無菌操作，保持敷料清潔、干燥，妥善固定，防止發生導管相關性感染。

1.3 觀察指標與療效判定標準

記錄患者治療前后生命體征、急性生理與慢性健康(APACHEⅡ)評分、淀粉酶及脂肪酶的變化情況。根據《急性胰腺炎的臨床診斷及分級標準》[5]評價療效:顯效為10 d內，臨床癥狀及體征消失或緩解、實驗室指標基本正常;有效為15 d內，臨床癥狀及體征消失或緩解、實驗室指標基本正常;無效為15 d內，臨床癥狀及體征無改善。前兩者合計為總有效。同時觀察治療過程中不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1及表2。治療過程中，對照組有2例輕度皮疹，經抗過敏治療后癥狀好轉，總不良反應發生率為5.13%;觀察組有1例出現輸液部位血管疼痛，考慮與血管刺激有關，予硫酸鎂濕敷后好轉，發生率為2.56%。兩組患者不良反應發生率間無顯著性差異(P ＞0.05)。

表1 兩組患者觀察指標比較(± s，n=39)

表1 兩組患者觀察指標比較(± s，n=39)

注:與本組治療前相比，＊P ＜0.05;與對照組同時點相比，△P ＜0.05。

體溫(℃)呼吸(次/分)心率(次/分)APACHEⅡ評分(分)淀粉酶(U/L)脂肪酶(mmol/L)治療前38.69 ± 2.34 31.52 ± 9.34 136.52 ± 35.14 16.83 ± 5.84 1 058.35 ± 23.27 35.48 ± 5.98治療后24 h 38.06 ±2.55 29.33 ±9.91 122.63 ± 26.51 15.82 ±5.13 1 033.53 ± 29.43 28.33 ±6.14治療后48 h 37.57 ± 1.39＊26.41 ± 7.26＊113.52 ± 23.64＊13.43 ± 3.31＊862.39 ± 25.84＊15.39 ± 6.33＊治療后72 h 37.01 ± 1.17＊24.38 ± 5.52＊101.84 ± 11.39＊12.29 ± 2.85＊458.73 ± 19.68＊5.43 ± 1.02＊治療前38.81 ± 3.03 30.87 ± 8.59 133.29 ± 33.52 16.54 ± 5.47 1 049.33 ± 24.85 34.53 ± 5.74治療后24 h 37.86 ± 2.52＊△26.59 ± 5.39＊△113.39 ± 24.26＊△15.11 ± 4.98 913.84 ± 29.39＊△24.52 ± 5.99＊治療后48 h 37.25 ± 1.13＊△23.54 ± 3.81＊△101.28 ± 15.63＊△12.53 ± 3.54＊△662.55 ± 24.13＊△9.84 ± 1.53＊△治療后72 h 36.91 ± 2.24＊△19.37 ± 3.32＊△91.83 ± 11.52＊△11.51 ± 2.51＊△235.84 ± 15.58＊△2.37 ±1.13＊△指標 對照組 觀察組

表2 兩組患者療效比較[例(%)]

3 討論

高脂血癥性胰腺炎約占急性胰腺炎的12.6%[6]。目前其發生機制有3種，較統一的觀點為血黏度增高造成胰腺微循環出現障礙;胰脂肪酶滲出，游離脂肪酸增多，胰蛋白酶原激活加速;胰腺和胰腺周圍高濃度的TG在胰脂肪酶作用下發生水解，造成組織、細胞毒性，導致胰腺腺泡細胞和小血管的損壞[7]。傳統治療急性胰腺炎的方案主要以抑制胰酶分泌、抑酸等治療，同時配合禁飲食、緩解胰腺負擔等針對性護理干預為主。CPP的作用機制在于能及時清除胰腺毒素及血管活性物質;能迅速糾正電解質紊亂及酸堿平衡失調，維持內環境穩定;可迅速減輕急性重癥腺炎時內環境中的炎性因子，減輕胰腺及胰周組織的水腫及感染。但相關研究發現，單純物理性清除患者體內胰腺毒素和血管活性物質對患者癥狀改善及降低死亡率作用有限，故針對疾病的病因治療是治療方案改進的方向[8]。

前列地爾具有強擴張血管作用，使血管平滑肌擴張，改善胰腺微循環，維持胰腺有效循環;具有抑制多種外源性及內源性刺激引起的胰腺分泌功能，穩定溶酶體膜，抑制胰酶的釋放;可保持體內前列環素(PGI2)/血栓素A2(TXA2)平衡的功能，抑制TXA2釋放，抑制血小板聚集，防止血栓形成[9]。其在預防重癥胰腺炎的多種并發癥中，通過擴張肺血管，提高肺的血流量并減少中性粒細胞——內皮細胞間的反應，從而減輕急性肺損傷;通過擴張腎血管，增加腎血流量，抑制炎癥細胞浸潤，從而改善急性腎功能損害[10]。本研究結果顯示，聯合治療在改善患者癥狀及相關實驗室指標見效果顯著優于單純CPP;聯合治療能在疾病早期改善血淀粉酶及脂肪酶，穩定生命體征、減少病死率。此外，通過觀察，兩組患者不良反應發生率未見顯著差異(P＞0.05)，提示聯合治療安全性良好。

綜上所述，前列地爾脂微球注射液聯合CPP治療高脂血癥性胰腺炎安全、有效，能顯著提高治療有效率，穩定并發癥并降低死亡率。但本研究樣本量相對偏少，資料的偏倚難以避免，藥物聯用的作用機制和長期作用仍有很多值得探討的地方，需要進一步研究。

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