氨氯地平過量致中毒文獻綜合分析＊

鐘 皎，趙 霞

(江蘇省無錫市第二人民醫院藥劑科，江蘇 無錫 214002)

氨氯地平為二氫吡啶類長效鈣離子拮抗劑，對原發性高血壓患者具有明顯的降壓療效且表現出良好的耐受性。隨著使用的日益廣泛，其不良反應報道也逐漸增多，有些不良反應甚至是過量中毒引起的。該藥物在常規劑量下使用，對腎小球系膜有保護作用，可保護腎功能[1]。而過量中毒時，主要通過擴張外周血管平滑肌，抑制心功能，致機體出現相對或絕對的循環容量不足，進一步可導致頑固性低血壓。為此，通過對1989年以來國內外文獻氨氯地平過量致中毒的個案報道進行分析，探討其臨床特點，為臨床合理救治提供參考。

1 資料與方法

檢索《中國期刊全文數據庫》和Pubmed/Medline數據庫，查閱原始文獻，收集1989年1月至2013年12月國內外醫藥學期刊中公開發表的有關氨氯地平過量中毒的報道，剔除重復文獻，共收集到30篇，其中中文4篇(4例)、外文26篇(30例)。對文獻報道中涉及的患者年齡、性別、用藥劑量、藥品過量中毒的臨床表現等進行分析。

2 結果

結果見表1和表2。

表1 國內文獻氨氯地平過量致中毒病例分析

3 討論

氨氯地平是臨床較常用的降壓藥物，口服吸收緩慢，需6～8 h達峰，生物利用度為64%，清除半衰期35～50 h，血漿蛋白結合率97.5%;常規劑量下的不良反應主要有頭痛、水腫、疲勞、惡心、腹痛、面紅等;隨劑量的增大，藥物擴血管作用的增強可導致一系列毒性反應。檢索到的這34例患者在中毒早期，均表現為常規劑量下的不良反應，隨后因顯著而持久的血管擴張，引起血壓下降、休克，出現心動過速、房室傳導阻滯、心臟停搏、肺水腫等，甚至引發多器官衰竭、猝死等現象[4，24]。

34例中毒患者中，死亡7例，死亡率為20.59%。測得死者體內的血藥濃度最高達2 700 ng/mL[7]，為正常血藥濃度(3～11 ng/mL)的上千倍[3]，說明中毒的嚴重程度與血藥濃度呈正相關。但也存在中毒劑量小而毒性反應強而持久的現象[6]，可能與個體對毒性反應的敏感度高有關，或可能與合并用藥有關，奧沙西泮具有較高的血漿蛋白結合率，可競爭性地將氨氯地平從結合部位置換下來，使其游離藥物濃度增加，藥效增強，毒性增加，這種現象對血漿蛋白結合率高的藥物尤為明顯，以至于有患者服用70mg氨氯地平11 h后血藥濃度仍可高達185 ng/mL，超出正常血藥濃度的20倍。從病例搶救的個案報道中發現，氨氯地平血藥濃度的測定結果對于中毒解救具有至關重要的意義，尤其是藥物從血液清除后，血藥濃度的持續性監測很重要，因為組織中的氨氯地平還會不斷轉移到血液中，引起病情反復。

中毒患者中有4例涉嬰幼兒[10－11，30]，經治療后均治愈出院。其中最小患兒只有11個月[30]，是用藥差錯導致中毒，連續錯誤給予了6次15mg氨氯地平的劑量造成休克;另3名幼兒表現出不同程度的昏睡和低血壓癥狀。醫務人員需謹慎對待用藥的各個環節，尤其是嬰幼兒，劑量發生微小的改變也會導致毒性反應發生。文獻報道中也存在部分老年患者因為誤服導致中毒[2，6]。針對老年患者，應根據其生理特點、心理特點，對藥物采用簡單明了的說明和圖案鮮明的小規格包裝，避免誤服。

氨氯地平不同于其他鈣離子拮抗劑，半衰期長，代謝緩慢，中毒后易引起長時間頑固性低血壓。文獻和藥品說明書均說明，一旦發現中毒，應盡快送醫院，通過洗胃、導瀉來減少藥物的進一步吸收，并積極采取支持療法，包括抬高肢體和根據需要擴容等，同時進行血壓、心臟和呼吸監測。嚴重者，在循環血容量和尿量允許的情況下應給予升壓劑，并靜脈給予葡萄糖酸鈣逆轉鈣拮抗作用。文獻報道的病例[3，5，23－24]中，有對血管活性藥物反應差的現象，此類患者的治療需要加大血管活性藥物的劑量。對于難治性重癥氨氯地平過量中毒的患者，若常規治療無效，使用大劑量血管活性藥后血壓仍維持困難時，應考慮盡早選擇血漿置換來加速藥物代謝清除。即在藥物吸收入血而尚未分布到組織中去時就行血漿置換，可有效降低藥物在體內的濃度，從而縮短病程，減少并發癥。在此提醒臨床醫生，避免采用血液透析和血液濾過，因上述方法只能清除游離藥物，不能清除大分子物質，而氨氯地平血漿蛋白結合率高，清除效果會不理想。只有在氨氯地平中毒引起急性腎功能衰竭時，為維持正常內環境平衡才考慮采用血液透析和血液濾過。

在心血管藥物過量中毒致死的病例中，48%是鈣離子拮抗劑藥物過量中毒所致，其中重癥氨氯地平藥物過量中毒發病率雖低，但死亡率高，搶救困難[32]。應引起臨床高度重視，以便幫助開展救治工作。

表2 國外氨氯地平過量致中毒病例分析

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