關于CIK細胞療法對肝癌患者免疫功能產生的影響研究

于洪濤

關于CIK細胞療法對肝癌患者免疫功能產生的影響研究

于洪濤

目的 對CIK細胞療法對肝癌患者免疫功能產生的影響進行探究。方法 選取2013—2014年30例肝癌術后病人作為研究對象，在常規治療的基礎上聯合使用CIK細胞免疫方法進行治療，對病人治療前后外周血液T細胞亞群與NK細胞及Thl/Th2細胞因子水平進行對比分析。結果 治療后病人外周血液中CD3+、CD4+、NK細胞及Th1/Th2細胞因子水平均顯著優于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 CIK細胞免疫治療可明顯提升肝癌患者免疫功能。

CIK細胞療法；肝癌；免疫功能；影響

肝癌患者免疫功能低下，導致這類手術治療效果不甚理想，易復發，因此，急需尋找新的治療方式在控制病情的同時提高患者的免疫功能[1]。作為腫瘤綜合治療的最新模式，生物治療受到臨床各界的普遍關注。目前多采用腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)、細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)及樹突狀細胞(DC)等進行腫瘤的生物治療。CIK細胞是新型免疫活性細胞的一種，具有增殖快、殺瘤譜廣、殺瘤活性高等優勢。本研究對CIK細胞療法對肝癌患者的免疫功能的影響進行進一步分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013—2014年30例肝癌術后病人作為研究對象，均經病理學檢查、B超、臨床癥狀等確診，并行肝癌根除術。其中男性18例，女性12例；年齡分布為38～65歲，平均年齡為(49.4±4.2)歲；排除其他系統疾病及合并重要臟器損害的患者。

1.2 方法 病人術后均給予保肝等常規治療，同時聯合CIK細胞免疫治療。主要試劑：北京雙鷺藥業有限公司提供的白介素(IL)-2，上?？寺∷帢I有限公司提供的干擾素IFN，上海立菲藥業生產的無血清培養基，采用PE及FITC進行雙色熒光抗體標記。用CIK培養液對外周血單個核細胞進行重懸，補加C1液，后補加C2、C3液，置于溫度為37℃的環境下，第3天后根據培養情況進行補液。把培養成熟的CIK細胞進行離心后，洗滌3次，溶于100 mL生理鹽水中，同時進行質量監控，合格后可回輸。將CIK細胞分6次回輸，1次/d，時間不超過半小時，6 d為1個療程，細胞總數超過1×1010個。對患者治療前后外周血液T細胞亞群與NK細胞及Th1/Th2細胞因子水平進行對比。

1.3 統計學處理 采用統計學軟件包SPSS 18.0對所有數據進行分析，組間比較采用t檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

外周血液CD3+、CD4+含量、Th1/Th2細胞因子的比較差異均具有統計學意義(P＜0.05，表1)。

表1 治療前后患者血液免疫因子含量對比

3 討論

CIK這類細胞既具備T細胞的表面標志，也存在NK細胞的表面標志，對治療免疫不完全應答的肝癌具有重要的臨床價值[2]。相關臨床實踐證實，CIK細胞以MHC限制對靶細胞進行殺傷，同時DC可以MHC限制將抗原遞呈至CIK細胞中的T淋巴細胞，在極大程度上擴增了細胞毒T淋巴細胞，可有效清除腫瘤細胞，發揮了較強的細胞毒性作用，在極大程度上延緩或阻滯了腫瘤的復發。

相關研究表明，CIK細胞可直接殺傷腫瘤細胞，通過不同機制對腫瘤細胞進行識別后其中的黏附因子與腫瘤細胞結合后可分泌大量BLT酯酶顆粒，這些顆粒穿過靶細胞膜后，可引起腫瘤細胞的裂解[3]。另外，CIK細胞在激活時可通過FcR向細胞間排出胞質毒性顆粒，這些顆粒直接穿透到封閉的靶細胞中進行胞吐，使腫瘤細胞出現裂解。進入體內的CIK細胞可分泌大量細胞因子，如Th1、Th2等炎性細胞因子，炎性細胞因子具有較強的抗腫瘤的作用，在正常情況下，體內Th1/Th2細胞因子處于相對平衡的狀態，如Th1低表達，Th2高表達時，有利于腫瘤的發展[4]。一般而言，腫瘤患者體內CD3+、CD4+、NK細胞顯著低于健康人，但是腫瘤細胞自身可分泌免疫抑制性物質，降低了機體的應答效應，有助于腫瘤的生長和轉移[5]。本研究中，肝癌術后病人行CIK細胞療法后，外周血CD3+、CD4+、NK細胞及Th1/Th2細胞因子水平均顯著優于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)，提示機體免疫功能增強，殘留腫瘤細胞清除效果良好，機體的抗腫瘤能力得到有效的強化。

CIK細胞療法治療肝癌，有利于患者免疫功能的提高及生存期的延長，有利于體內殘余微小病灶的清除，防止肝癌復發，可在極大程度上改善患者的生活質量。作為新的治療方法，CIK細胞療法治療肝癌仍缺乏樣本、前瞻性隨機實驗，且缺乏統一的治療方案，其機制及不良反應仍需進一步的深入研究。

[1]王穎，吳德平，明平靜，等.DC與CIK共培養細胞體外抗肝癌細胞活性研究[J].中華微生物學和免疫學雜志，2014，34(1)：42-46.

[2]龍新安，姚飛，曾健瀅，等.冷凍消融聯合DC-CIK免疫療法治療轉移性肝細胞癌回顧性分析[J].中華臨床醫師雜志：電子版，2014(4)：600-604.

[3]梁倩影，劉先領.自體DC-CIK細胞聯合替吉奧治療中晚期肝癌的療效[J].中國老年學雜志，2014(21)：6074-6075.

[4]袁艷紅.腹腔鏡超聲引導下射頻消融術對肝癌患者免疫功能的影響[J].中國老年學雜志，2014(8)：2119-2121.

[5]趙莉娟，白中紅.介入治療聯合CIK細胞療法治療肝癌的臨床觀察[J].世界最新醫學信息文摘：電子版，2013(17)：31-33.

2015-03-12)

1005-619X(2015)09-0929-02

10.13517/j.cnki.ccm.2015.09.011

110011 沈陽市婦嬰醫院